白细胞介素18在冠心病中的作用及意义

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1、白细胞介素18在冠心病中的作用及意义【摘要】急性冠脉综合征(ACS)与冠状动脉粥样斑块的不稳定性有直接关系。近年认为炎症反应与粥样斑块的发生、演进密切相关。CRP可能是动脉粥样硬化病变进展过程中反映疾病演进的一个标志。本文将CRP对ACS心血管事件的预测价值以及意义做一分析。【关键词】白细胞介素冠心病炎症反应在动脉粥样硬化性疾病的形成、发展及缺血性心脏病的发生发展过程中，起着重要的作用。其中，一些炎症介质的作用非常重要。白介素18就是近年来比较重视的一类炎性介质，现就其在冠心病中的作用和意义做一综述。1IL-1

2、8的，结构，及功能1991年有人从小鼠的肝脏提取液中分离到一种具有诱导TH1细胞产生IFN-r的分子量约为18KD的蛋白，当时命名为IFN-r诱导因子（IGIF）[1]。之后，VSHER等从鼠CDNA库中筛选到人IGIF基因，并在大肠杆菌中表达，因其序列及生物学功能与已知的细胞因子不同，1996年将其命名为白细胞介素18。1.1在多种器官，组织和细胞中均可检测到IL-18mRNA，如胸腺，肝脏，脾脏。肾脏，胰腺，KUFFER氏细胞和活化的巨噬细胞。通过RT-PCR已发现40个不同的人类细胞系表达IL--18mR

3、NA，而在单核巨噬细胞中高度表达，在T，B细胞很少或几乎不表达，说明IL-18主要由单核巨噬细胞产生，目前已经从CD34人脐血前体细胞扩增出的DC及小鼠和人骨髓的DC中检测出IL-18mRNA的表达。[2]1.2结构IL-18蛋白的特征是不具有通常的分泌蛋白那样的信号肽。24KD的PRO-IL-18被CASPASE-1切断，成为成熟的18KD的IL-18的活性蛋白。这表明，不具有CASPASE-1结构的细胞，可能不会引起具有活性的IL-18蛋白的分泌。IL-18的前体蛋白无生物活性。在氨基酸的一级结构中，IL-

4、18与IL-1家族蛋白相似。IL-18的特征基序为F-X（12）-F-XS-S-X（2）-（EK）-X（2）-F-（LI）-X-C。IL-18与IL-1的同源性低。人的IL-18基因位于11q22，2q22S染色体。人与鼠的IL-18氨基酸64%同源。[3,4,5]1.3生物学功能（1）刺激T细胞增殖mIL-18可在抗CD8单抗，半刀豆蛋白A（ConA）IL-2存在下，刺激小鼠T细胞增殖，经抗CD3单抗作用的人T细胞IL-18刺激可增殖，并呈剂量依赖性。（2）增强Th1及NK细胞毒活性IL-18选择性的扩增Th

5、1克隆FasL介导的细胞毒作用。而对Th0及Th2细胞不起作用。IL-12可以和IL-18起协同作用，IL-18刺激T细胞的产物IFN-r可以增加Fas表达。因此，IL-18在免疫系统和某些疾病状态的自身调节中起作用。当IL-18作用于NK细胞时，NK细胞也可以上调FasL表达，并对Fas阳性靶细胞表现出更强的杀伤作用。在IL-18敲除的小鼠，NK细胞活性和Th1反应都大为下降，在IL-12敲除的小鼠也有类似的结果。（3）参与细胞因子的生成在抗CD3单抗存在下，mIL-18显著刺激鼠Th1细胞产生IFN-r，其

6、量比mIL-12诱导产生的高许多。IL-18与IL-12对IFN-r的诱导有协同作用。而IL-18的活性不依赖于IL-12。应用富集的人T细胞，经抗CD3单抗刺激，加入rhIL-1848小时后，IFN-r和GM-CSF的产生显著增加，并呈剂量依赖性。IL-18还可以增加IL-2的产生。所以认为IL-18在Th1型免疫反应中起重要作用。[6]2IL-18在冠心病中的作用和意义2.1IL-18在ACS中显著升高动脉粥样硬化病变是一种炎症性疾病，而IL-18是一种有力的炎症前介质，主要由斑块内的单核-巨噬细胞产生，可

7、以有力的激活T细胞和巨噬细胞，而这两种细胞又于人类的粥样硬化斑块的形成和发展密切相关。IL-18可以和IL-12协同诱导T细胞产生IFN-r，还可以诱导自然杀伤细胞和巨噬细胞产生IFN-r，而IFN-r可以刺激内皮细胞释放黏附分子，导致炎性细胞，介质在局部聚集，并且抑制SMCs合成胶原，致使粥样斑块的纤维帽变薄，而脂质内核依然较厚。致使斑块的不稳定性加剧。[7]在载脂蛋白E基因敲除的小鼠IFN-r的受体明显降低，它的粥样硬化斑块的损伤范围明显减少，胶原含量明显增加，斑块趋于稳定。另外，IL-18还可以通过在心肌

8、细胞中增加黏附分子的释放，和炎症介质如IL-1B，IL-8，TNF-a，NO的产生来加重炎症反应。这些都可以导致ACS的加剧。同时，IL-18还可以上调膜FasL的表达，导致Fas介导的心肌细胞的凋亡，使心肌细胞大量丧失。最后，IL-18还可以作为抗血管性恢复因子，影响缺血时心肌血管的再生。从而导致心力衰竭。[8,10]I组均高于正常对照组和SAG组，而UAG组与AMI组间IL-18的