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时间:2018-05-01
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1、中药对机体的免疫促进和抑制作用 恶性肿瘤是一大类严重威胁人类健康并危及人类生命的疾病。近几年,人们发现中药有效成分之一的中药多糖具有很好的免疫调节抗肿瘤作用,在一定剂量范围内能够增强机体免疫功能或使紊乱的机体免疫状态恢复正常。但是,恶性肿瘤患者大都存在免疫力低下以及免疫功能紊乱的现象。对恶性肿瘤患者手术前后免疫功能的研究发现,手术打击可使机体免疫功能明显降低,且自然恢复需要较长的一段时间,而术后初期主要是依靠机体自身的免疫力来杀灭残留的肿瘤细胞以及抑制其生长、分化、浸润、转移。肿瘤的形成和发展与宿主免疫监视功能的异常及肿
2、瘤细胞自身逃避免疫监视能力的提高有关,利用细胞因子提高宿主免疫能力,破坏肿瘤细胞的免疫逃逸功能是肿瘤生物治疗的重要策略。 1肿瘤的免疫逃逸 人体免疫系统具有免疫监视功能,能正确识别自己和非己,对非己物质进行免疫应答。在肿瘤发生发展过程中会出现一些新抗原,这些非己物质能被机体免疫系统识别和杀伤。因此,人体可以通过天然和获得性免疫反应抵抗肿瘤。然而,现实条件下肿瘤却极少能自然消退,相反,肿瘤细胞在人体免疫功能的作用下仍能发展、转移,说明肿瘤病人体内存在广泛的免疫逃逸。肿瘤免疫逃逸是肿瘤细胞通过自身或微环境的改变来逃避机体的
3、免疫识别和攻击,即肿瘤的发生发展不仅与机体的免疫功能,同时也与肿瘤细胞的免疫抑制作用密切相关。 1.1肿瘤产生的细胞因子和免疫抑制迄今已知,可为肿瘤细胞分泌的免疫抑制分子约有20余种,其中报道较多且免疫抑制作用较强的有:转化生长因子-β1(TGF-β1)、前列腺素E2(PGE2)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-4(IL-4)和环氧合酶(COX-2)等。 肿瘤细胞通过自分泌-旁分泌途径能分泌免疫抑制性细胞因子,如转化生长因子&be
4、ta;(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)、血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-4(IL-4)等,使肿瘤局部形成一个深度免疫抑制区,不仅使身在其中的免疫细胞功能受到严重抑制,甚至功能正常、活化的免疫细胞,一旦进入此环境也将成为免疫功能抑制的沉默细胞,是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。 1.2肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤细胞可通过多种途径逃避机体免疫系统的监视,包括树突状细胞抗原递呈能力的下降、T细胞应答能力下降或缺失、免疫抑制因子、肿瘤抗原表达减少及HLA处理能力的下降、免疫调节细胞、对肿瘤细胞的免疫选择
5、、负向调节途径、肿瘤细胞本身的抗杀伤作用、Fas/FasL的反击等。 1.2.1Fas/FasL在肿瘤免疫逃逸中的作用在肿瘤患者体内,具体执行杀伤肿瘤细胞的是肿瘤细胞周围的肿瘤浸润淋巴细胞(tu-morinfiltratinglymphocytes,TIL)。TIL一方面表达FasL,另一方面也大量表达Fas,TIL在活化增殖后大量表达Fas,caspase-8募集在Fas分子的胞内信号区,同时抗凋亡分子Bcl-xL水平下降,结果使TIL变得对凋亡非常敏感。研究表明,某些肿瘤细胞如人结肠癌、胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤细胞表面
6、均有FasL表达。这样,肿瘤细胞可通过Fas/FasL诱导TIL细胞凋亡,而肿瘤细胞自身逃逸免疫监控。 1.2.2T细胞由于T淋巴细胞抗原在肿瘤细胞表面的异常表达,肿瘤细胞处于去分化状态,可使T细胞识别肿瘤抗原受阻而逃避机体的免疫监视。同时,随着肿瘤临床分期的增加,外周血T淋巴细胞亚群受到抑制的程度逐渐增强,表明肿瘤患者免疫功能的削弱可能是肿瘤进展的结果。同时,活化T细胞和记忆T细胞的死亡调控,以及肿瘤微环境对这种调控所产生的影响,都与肿瘤逃避免疫监视作用息息相关。活化T细胞的细胞死亡方式主要有两种,即活化诱导的细胞死亡
7、(activationinducedcelldeath,AICD)和活化T细胞自发死亡(Tcellautonomousdeath,ACAU)。肿瘤的免疫逃逸机制与机体对肿瘤的免疫应答之间存在着极为复杂的辨证关系,通过对机体T淋巴细胞亚群免疫作用的研究及对肿瘤免疫逃逸机制的了解,对临床的免疫治疗、预后判断及疗效评价具有一定的指导意义。 2中药的免疫促进作用 中药在机体免疫系统调节方面的前景广阔,一方面,中药可以增强机体细胞免疫及体液免疫功能,促进淋巴细胞、单核巨噬细胞以及造血干细胞的生理功能;另一方面,中药也具有免疫抑制
8、功能,能减少炎性因子的释放,抑制或消除抗体的产生,抑制T细胞的增殖等。 2.1中药对免疫细胞的促进作用 2.1.1中药对红细胞的免疫促进作用在抗肿瘤免疫中,以细胞免疫为主,细胞免疫涉及多种免疫细胞,其中红细胞是非专职天然免疫细胞,在血循环中数量巨大。红细胞是淋巴细胞活性调节器,通过调节红细胞免疫活性
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