pparγ配体罗格列酮对大鼠扩张型心肌病的疗效及可能机制

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1、PPARγ配体罗格列酮对大鼠扩张型心肌病的疗效及可能机制【摘要】观察PPARγ配体罗格列酮对多柔比星诱导的扩张型心肌病的治疗作用，并探讨可能机制。方法：30只雄性SD大鼠随机分为（1）正常对照组（CON,n=10），等体积生理盐水灌胃；（2）扩张型心肌病组（DCM,n=10），多柔比星2.0mg·kg-1腹腔注射，每周1次，共8周；（3）扩张型心肌病＋罗格列酮组（DCM+RSG,n=10），罗格列酮3.0mg·kg-1·d-1灌胃治疗，共12周。第15周检测心肌相关炎症因子浓度以及总抗氧化能力（TAOC）、丙二醛（MDA）浓度

2、；检测心功能。结果：DCM组与CON组相比左室射血分数（LVEF），+dp/dtmax，-dp/dtmax，TAOC显著降低（P＜0.05）。心肌中TNFα，IL1β，IL6，MDA及胶原容积百分数（CVF）明显升高（P＜0.05），罗格列酮治疗后LVEF，TAOC有所改善（P＜0.05），TNFα，IL1β，IL6，MDA，CVF有所降低（P＜0.05）。结论：PPARγ配体罗格列酮可改善扩张型心肌病大鼠的心功能，其机制可能是提高心肌抗氧化能力、减少炎症因子的释放。【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体γ扩张型心肌

3、病化应激炎症因子［Abstract］Objective:ToobservetheeffectofadministrationperoxisomeproliferatoractivatedreceptorγagonistRosiglitazoneondilatedcardiomyopathy(DCM)ratsinducedbyadriamycinanditsmechanism.Methods：ThirtymaleSpragueDalydividedinto3groupsasfolloedoseofnormalsodiumi

4、nisteredbydailygavage.2)thedilatedcardiomyopathygroup(DCM,n=6):Adriamycininisteredintraperitoneallyfor8yopathy+Rosiglitazonegroup(DCM+RSG,n=6).conitantadriamycinandrosiglitazone,rosiglitazoneadministereddailygavageatadoseof3mg·kg-1·d-1for12yocardiument.Thecardiacfun

5、ctionodynamicsatthesametime.Results：ToparetheDCMgroupax,-dp/dtmaxandTAOCyocardium,collagenvolumefraction(CVF)proved(P＜0.05)byrosiglitazonetreatment.ConcentrationofTNFα,IL1β,IL6,MDAinmyocardiumandCVFent.Conclusion：Proliferatoractivatedreceptorγagonistrosiglitazon

6、ecanimprovecardiacfunctioninaratmodelofdilatedcardiomyopathyinducedbyadriamycin,andtheantiinflammatory,antioxidativestressmightbetechanisms.［Keyyopathy;oxidativestress;inflammatoryfactor扩张型心肌病（dilatedcardiomyopathy,DCM）是一种以心脏扩大和左心室或全心收缩功能下降为主要特征的常见心肌疾病，其具体的病理生理机制目

7、前尚不明确。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ,PPARγ）是一类由配体激活的核转录因子，近年研究发现其在心血管系统有表达［1］，同时体内和体外实验均提示PPARγ由配体激活后可以改善心室重构［2］。本实验旨在观察PPARγ配体罗格列酮（rosiglitazone,RSG）对多柔比星诱导的扩张型心肌病大鼠心功能、心室重构、氧化应激及炎症因子的影响，并探讨其中的可能机制。1材料和方法1.1材料1.1.1实验动物健康8周龄雄性SD大鼠30只，体质量（27

8、0±20）g，由江苏大学医学院实验动物中心提供。1.1.2药品及试剂多柔比星（浙江海正药业有限公司馈赠）；罗格列酮钠（太极集团馈赠）；氯胺酮（购自江苏恒瑞医药有限公司）；心肌组织TNFα，IL1β，IL6放射免疫试剂盒（购自北京福瑞生物工程公司）；总抗氧化能力（TAOC