试论对辅助生殖技术实施中的伦理问题的思考

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1、试论对辅助生殖技术实施中的伦理问题的思考试管婴儿为代表的辅助生殖技术(AssistedReproductiveRechnology,ART),运用医学方法对配子、合子、胚胎进行人工操作实现受孕的目的。它改变、控制甚至是代替了人类自然生殖的一个或全部环节,让科技的力量延伸至干预、复制甚至创造生命的阶段,是生殖医学领域的巨大科技革命。  其实施步骤为:①应用超促排卵技术获得多卵泡发育;②手术室取卵实验室授精,精卵结合形成胚胎;③实验室培养至卵裂期胚胎或囊胚移植入子宫发育成胎儿;④剩余胚胎冷冻保存。此技术路线图导向明确、科学可行,但是,几乎每个操

2、作节点均存在伦理争议,乃至禁区。  1辅助生殖技术实施过程中的常见伦理问题  1.1超促排卵技术应用的伦理问题案例:女方姓名张,年龄24岁,身高155厘米,体重45公斤,BMI:18.7。夫妇同居,性生活正常,未避孕未孕2年。因男方诊断为极度少弱畸精子症在某医院生殖医学中心行卵母细胞胞浆内单精子注射(ICSI)治疗。术前检查发现该患者B超提示双卵巢多囊样改变。常规短效长方案超促排卵,小剂量促性腺激素(Gn)启动,获成熟卵32枚,正常受精31枚,形成卵裂期高评分胚胎12枚。移植日因患者自述腹胀腹痛,伴纳差,B超提示:双卵巢增大直径在5~10厘

3、米之间,盆腔大量腹水。考虑卵巢过度刺激,遂取消鲜胚移植全胚冷冻。随访:患者持续腹水增加腹部膨胀,并伴有胸水,当地医院按重度卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulationsyndrome,OHSS)收住入院,予白蛋白静脉滴注半月后出院。现冻胚复苏移植妊娠中。卵巢过度刺激综合征是ART周期中由于控制性超促排卵(controlledovarianhyperstimulation,COH)技术的应用引起的最常见最具潜在危险的医源性并发症。患者的卵巢对超促排卵药物过度反应,卵巢大量卵泡发育,排卵后大量黄体生成,血管过度新生,毛细血

4、管通透性增加导致血浆渗出,临床表现为卵巢囊性增大,腹胸腔积液,严重者可有血液浓缩、电解质紊乱、肝肾功能受损等生命危险。该女性若非男方因素无需助孕治疗,现使用Gn促排,因其年轻、形体瘦小、双卵巢多囊样改变,则为OHSS的高危人群,即便使用小剂量的Gn启动也几乎必然发展到中-重度OHSS。  目前COH是辅助生殖技术中不可或缺的必要步骤,该技术的应用使得同一月经周期中多个卵泡发育,获取多个卵子,补偿了试管婴儿治疗周期中取卵、受精、卵裂等各项操作每个环节所造成的卵子丢失以及单胚胎种植的失败,大大降低周期取消率,提高助孕成功率。2011年SeshK

5、amalSunkara等根据英国国家数据库1991-2008年间40万个新鲜体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期样本数据统计,当获卵数小于或等于15个,活产率随获卵数增加而增加;获卵数介于15~20个,活产率达平台。2013年国内JingjuanJi等根据2455个新鲜周期样本数据统计得出相似的结论,获卵数介于6~15个活产率最高。  但其实施面临两个问题:①需要使用大剂量促性腺激素,违背了机体自然的规律。②风险与并发症包括卵巢过度刺激综合征、多胎妊娠、流产率的增加、卵子非整倍体增加等。③超促排卵的药物多为进口药物,价格昂贵,一个超促排卵

6、方案少则需要6000至8000元,多则需要一两万的药费,对患者造成了较大的经济负担,并发症OHSS的有效治疗药物白蛋白的使用对于经济条件不宽裕的人群来说更是雪上加霜。④促排卵对于女性生殖系统的远期影响目前尚缺乏大样本的研究和循证医学资料的阐述。  因此,超促排卵这一技术是否对所有助孕人群均适合且必须?其实施过程中的机理、风险、费用、疗效评价等方面突现出的矛盾冲突,需要从伦理学方面分析探讨超促排卵技术的适应证,以及由此产生的冻卵冻胚的处置、多胎的发生、较低的妊娠率、较高的流产率、患者的身心伤害和经济负担加大等问题。ART医生应根据不孕患者的基

7、本特征,恰当预测其卵巢反应性,选择合适的个体化COH方案,将获卵数控制在一个恰当的范围,保证促排卵治疗效果的同时兼顾促排卵治疗的安全性,增加成功率的同时减少治疗费用,获得活产儿的同时最大程度降低医源性并发症的发生率。  1.2异常受精卵的处置问题案例:女方姓名苏,年龄29岁,夫妇同居,性生活正常,人工流产1次,生化妊娠1次,后未避孕未孕4.5年。子宫输卵管碘油造影提示双侧输卵管通而不畅,因女方双输卵管炎、男方中度弱精子症在某医院生殖医学中心行体外受精(IVF)治疗,常规短效长方案超促排卵,获成熟卵17枚,正常受精2枚,未受精11枚,三原核(

8、3PN)受精4枚,形成卵裂期可用胚胎2枚,鲜胚移植未孕。受精是一个卵子和一条精子融合为一个合子的过程。精卵融合时,卵膜阻挡第二条精子进入卵内,雌雄原核形成,随着精、卵原核的发育,

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