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时间:2018-05-01
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1、急性毛细支气管炎治疗方法总结 急性毛细支气管炎是病毒引起的下呼吸道感染性疾病,发病以2岁以下小儿最常见,常见病原为呼吸道合胞病毒(RSV),好发于3~6个月的小婴儿,多于冬春季发病。该病在1岁以下婴儿中的发生率约30%,约10%的患儿需住院治疗,是引起1岁以下小儿住院的主要病因[1].目前针对病毒尚无特效药物,临床治疗急性毛细支气管炎以支持治疗为主,其中公认的治疗方法是氧疗和补液,其他包括吸痰、雾化、糖皮质激素及物理治疗等[2],但其疗效存在争议。为指导临床制定急性毛细支气管炎治疗方案,有必要对现有的治疗方法进行总结;同时为客观评价其有效性,需可行的评估方法
2、。 1疗效评估方法 苏格兰校际指南X络(ScottishIntercollegiateGuidelines,SIGN)中对急性毛细支气管炎的疗效评估包括临床症状的改善、住院时间、转入重症监护室(ICU)的概率及再入院率等,其他研究采用的评估标准还包括临床评分、氧饱和度、呼吸频率、心率、需氧时间等[3].临床常用以下2种评分系统评估病情:(1)胆碱受体阻断药,有扩张支气管的功效。临床试验发现雾化吸入沙丁胺醇仅短暂改善毛细支气管炎患儿的临床症状,不能缩短其住院时间、提高氧饱和度及降低入院率[2],且有引起心率增快的风险[20].异丙托溴铵同样不能缩短喘息患儿的
3、住院时间[19].故SIGN及AAP均不推荐常规使用沙丁胺醇或异丙托溴铵。有研究发现沙丁胺醇联用生理盐水雾化可以降低过敏体质患儿的临床评分[20],异丙托溴胺联合沙丁胺醇雾化可减轻喘息患儿第1天临床评分[19].因此,过敏体质患儿可以酌情考虑使用沙丁胺醇以缓解临床症状。 2.2.3肾上腺素肾上腺素通过激动支气管平滑肌的β2受体舒张支气管平滑肌,激动支气管黏膜血管的α受体,使之收缩,从而减轻黏膜水肿和渗出。然而研究表明肾上腺素不能缩短毛细支气管炎患儿的住院时间、需氧时间及降低再入院率[1],故SIGN及AAP均不推荐常规使用肾上腺素。多项
4、临床试验指出雾化吸入肾上腺素可以降低门诊病人第1天入院率及临床评分[21,22],对门诊病人的疗效优于住院病人[2,29].有研究[23]指出按需雾化肾上腺素优于按时雾化。因此,患儿病初时可考虑雾化肾上腺素以减轻临床症状。 2.2.4白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)白三烯可引起支气管收缩及黏液分泌,研究发现毛细支气管炎患儿的分泌物中白三烯含量增高,故推测使用孟鲁司特在该病的炎症反应中有一定作用。一项105例的随机临床试验[24]发现,孟鲁司特可以降低入院第一天的临床评分。孟鲁司特并不能缩短住院时间、改善临床症状及降低分泌物中的白三烯含量[5].目前尚无有力证据支
5、持孟鲁司特对该病的治疗有效,故不推荐。 2.2.5利巴韦林利巴韦林是美国药监局唯一批准用于急性毛细支气管炎的抗病毒药物,通常为雾化吸入3~7d.目前尚无有力证据证明利巴韦林有效,且存在一定的毒性作用,故不推荐常规使用。仅在有严重基础疾病及合并免疫缺陷、慢性肺部疾病、有血流动力学改变的心脏病中考虑使用[9]. 2.2.6抗生素病毒感染,大多不需要抗生素治疗。 毛细支气管炎患儿通常因发热、年龄小及合并细菌感染(0%~3.7%)而接受抗生素治疗。AAP建议不常规使用抗生素,合并细菌感染时才考虑使用抗生素[25].有研究认为大环内酯类抗生素(包括阿奇霉素、克拉霉
6、素等)具有抗炎抗免疫作用,故推测大环内酯类抗生素对该病有一定的疗效。一项21例的随机对照试验[9]表明,使用克拉霉素3周可以缩短住院时间、需氧时间及降低再入院率,但目前未得到大型临床试验的证实。最近一项约200例的随机对照试验[5]表明,口服阿奇霉素7d不能缩短住院时间或改善临床症状。故不推荐常规使用大环内酯类抗生素。 2.3免疫预防治疗 2.3.1单克隆抗体(帕利珠单抗)近年来的研究认为帕利珠单抗可以降低RSV感染所引起的毛细支气管炎的入院率[3].在需要机械通气的患儿中,给予帕利珠单抗治疗72h后RSV的病毒载量下降[26].一项1502例多中心临床试
7、验[27]显示,在合并先天性心脏病及慢性肺部疾病的毛细支气管炎患儿中,给予帕利珠单抗治疗后可以缩短住院时间及需氧时间,但不能缩短机械通气时间及降低病死率。另有研究[28]显示帕利珠单抗并不能降低高危儿的入院率及转入ICU的概率,其有效性受到质疑。由于帕利珠单抗的价格昂贵,且疗效并未得到大型临床试验的证实,因此AAP建议在RSV流行季节,针对合并有慢性肺发育不良、紫绀型先天性心脏病及小于6个月的早产儿可每月给予注射帕利珠单抗1次以用于毛细支气管炎的预防[3]. 2.3.2多克隆抗体静脉注射免疫球蛋白(IVIG)与帕利珠单抗效果类似,被认为可以降低毛细支气管炎患
8、儿的住院率。在合并有严重基础疾病的患儿
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