何首乌的化学成分及药理、毒理综述

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1、何首乌的化学成分及药理、毒理综述　　何首乌是蓼科植物何首乌(PolygonummultiflorumThunb)的干燥块根，是历代的补益中药。据炮制方法不同，有何首乌与制何首乌之分。何首乌有解毒，消痈，润肠通便的功效，制何首乌主要用于补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨［1］。查阅中国期刊全文数据库，发现近二十年来，人们对何首乌的研究日趋深入，为了客观认识何首乌、合理开发利用中药材，并为临床安全用药提供依据，本文就何首乌的化学成分及药理、毒理以及化学成分与功效毒性的关系进行综述。　　1何首乌的化学成分　　随着现代中药学的发展，人们越来越认识到中药的化学成分是阐明其生物活性(包括有效性和毒性)物

2、质基础。何首乌的化学成分主要包括二苯乙烯苷、蒽醌类、磷脂类等［2］。1975年Hata［3］首次报道从中国首乌中分离得到了新的二苯乙烯类化合物。二苯乙烯苷是何首乌的主要质控标准，《中国药典》2010年版规定何首乌中的含量应不低于1．0%，制何首乌不低于0．7%。蒽醌类主要为大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素苷、大黄素甲醚苷等［4］，2010年版《中国药典》规定结合蒽醌以大黄素和大黄素甲醚的总量计，何首乌和制首乌中均不得少于0．10%。　　2何首乌的药理学活性　　近年来的研究发现，何首乌具有降血脂［5］、增强免疫［6］、抗氧化［7］、延缓衰老［8］等广泛的药理学活性，这

3、与其主要化学成分的药理活性密切相关。二苯乙烯苷是何首乌中特有的生物活性成分，研究表明二苯乙烯苷具有抗氧化清除自由基的作用［9］、保护肝脏的作用［10］、降血脂及抗动脉粥样硬化作用［11］、防治老年痴呆的作用［12］、提高记忆功能的作用［13］等。何首乌中的蒽醌类成分(AGPMT)具有抗肿瘤及提高免疫功能的作用［14］。蒽醌类化合物中大黄酸具有保肝、抗纤维化，抗氧化，防治糖尿病肾病，抗肿瘤，抗菌，防治动脉粥样硬化等作用［15］;大黄酚具有抗衰老，改善学习记忆、认知能力，提高抗缺氧能力和耐力作用［16］。大黄素药理作用有抑制胰酶活性，抗炎，抑菌，免疫调节，保护肝肾，利胆，抗氧化，清除自由基，

4、抑制血小板聚集，改善循环，降低血液粘度，抗肿瘤及治疗急性胰腺炎等［17］。何首乌抗氧化、延缓衰老等药理作用与何首乌中卵磷脂等物质基础分不开［18］。　　3何首乌的毒理学研究　　3．1急性毒性何首乌的急性毒性研究结果显示制何首乌与何首乌相比，毒性明显减小。口服给药何首乌醇渗漉液对大鼠的LD50为50g/kg，而制何首乌用至1000g/kg大鼠仍无死亡。大鼠腹腔注射何首乌LD50为27g/kg，制何首乌为169．4g/kg［19］。　　3．2亚长期毒性或长期毒性药物的毒性与其用药剂量、用药时间密切相关。剂量越大、用药时间越长，毒性表现越明显，(制)何首乌亦不例外。何首乌的毒性主要表现在对肝脏

5、的影响。通过对查阅到的国内动物试验数据的对比分析，可以得出大致的趋势性和逻辑性认识:(1)与空白组对照，何首乌、制何首乌在相当正常人用剂量60倍以下、用药1个月时间内，不会引起动物肝脏血清生化指标和肝脏组织变化［20－25］。因此，一般情况下，在正常剂量服用何首乌是安全的。(2)因大部分学者明显没有考虑到何首乌、炮制方法、炮制时间和提取溶剂等的影响，各学者间数据较混乱，实验结论不一致［22－26］。但从多数学者的实验数据分析，当制何首乌剂量达到或超出正常人用量50倍、用药时间3个月上时，动物AST升高的居多，呈现较强的剂量－时间－肝损伤关系。有学者结合ALP、MDA、GSH－ST和肝脏组

6、织学镜检等其他检测指标，更证实了剂量-时间-肝损伤的密切关系。停药1个月后，所有肝功能指标异常的动物都能恢复正常。因此，何首乌长时间大剂量使用会引起的肝损伤，而这种损伤是可逆的。　　3．3可能的毒理作用机制大黄素、大黄酸是何首乌引发不良反应、肝毒性的主要成分，而且大黄酚很有可能是导致肝细胞凋亡的主要成分，也可能是临床中导致药物性肝损伤的主要成分之一。肝细胞凋亡可一定程度引起转氨酶升高。卫培峰等［26－29］报道制首乌、大黄素、大黄酸、大黄酚(剂量分别为6．67g/kg、18．9mg/kg、156μg/kg、88μg/kg，后三者均相当于6．67g/kg何首乌提取量)，连续灌服

7、大鼠、小鼠90d，血ALT、AST无变化。制首乌和大黄酚组，大、小鼠肝脏细胞凋亡率显着升高，提示大黄酚是导致肝细胞凋亡的主要因素，同时，各组大鼠肝细胞色素P450无明显变化，只是CYP2E1显着降低。因此制首乌可抑制大鼠肝组织CYP2E1基因mＲNA的表达，降低CYP2E1表达活性而间接致肝脏损害。　　3．4致突变小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、AMES试验研究结果均为阴性，证实何首乌无致突变作用［30］。另有人采用小鼠骨髓细胞