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时间:2018-05-01
《母体和外界环境对新生儿肠道微生物区系的影响综述》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、母体和外界环境对新生儿肠道微生物区系的影响综述 新生儿出生后,肠道微生物的逐渐定植和机体的发育过程同时发生,而肠道微生物与机体的互作对健康的肠道发育及免疫稳定具有重要作用。大量研究表明,肠道微生物基因能够编码宿主不具有碳水化合物代谢酶,如糖苷水解酶和多糖裂解酶,能够降解机体不能代谢的物质。这些酶类对新生儿的肠道发育尤其重要,母乳中含有的乳寡糖容易被双歧杆菌属细菌(如:Bifidobacteriuminfantis,Bifidobacteriumbifidum)代谢[1],益于双歧杆菌在肠道中的定植。微生物代谢多糖产生短链脂肪酸类营养物质(如丁酸)。研究表明,丁酸可以被肠上
2、皮细胞GPR43受体识别,转运至上皮细胞或脂肪组织,参与三羧酸循环过程产生能量;丁酸还可以上调结肠上皮细胞紧密连接蛋白表达,下调粘附分子表达,具有抗炎症功能,促进免疫平衡[2]。随着微生物的定植和多样性增加,肠道共生菌作为内在的免疫原,可以通过细菌中保守的病原相关分子模式,如脂多糖、肽聚糖、磷壁酸等成分,调节肠上皮细胞的模式识别受体(Toll样受体,NOD样受体)的表达,促进固有免疫和免疫耐受的建立。 新生儿肠道微生物区系的形成是一个复杂的动态变化的过程。研究发现,新生儿在出生到400天内肠道微生物区系处于不稳定状态,极易受到各种因素影响而发生改变,而在400天后其肠道微
3、生物区系和成年人相似,并具有较高稳定性[3]。本实验室对仔猪出生后粪样进行变性梯度凝胶电泳(DGGE)分析,从已发表数据发现,随着日龄的增长,初生仔猪体内微生物经历由少到多,由单一到复杂的过程。成年猪消化道内的微生物区系稳定性更高[4]。本文主要对母体和外界环境对新生儿肠道微生物区系的影响进行综述,从分娩时间、分娩方式、分娩环境、喂养方式以及抗生素和疾病等方面进行探讨。 1新生儿肠道微生物区系形成特点 肠道微生物区系的形成有以下特点:(1)出生后,母体和环境中的微生物立即附着于新生儿的皮肤、口腔和呼吸道粘膜和整个消化道。数天后,可在每克新生儿粪便中检测到108-1010
4、个细菌[5];(2)兼性厌氧菌(多为变形杆菌属),是最先定植在宿主肠道中的微生物,但是在数天或数周之后会被更加丰富的严格厌氧菌(双歧杆菌属、梭菌属和瘤胃球菌属)所替代[6];(3)后期定植在宿主肠道中的微生物的种类受最初定植的细菌种类的影响[7]。在有Clostridiumdifcile感染的个体,拟杆菌属、毛螺旋菌科和瘤胃球菌科的细菌受其影响而难以定植[8];(4)母体和外界环境影响微生物区系。例如,母乳喂养的婴儿与配方奶粉喂养的相比,双歧杆菌的数量明显多于后者,有害细菌如致病性大肠杆菌的数量也大大减少;(5)早期肠道内细菌的定植会对婴儿以后的生长发育产生巨大影响[9]
5、。 2分娩方式影响新生儿肠道微生物区系建立 分娩方式对新生儿微生物区系的建立具有重要作用。自然分娩的新生儿最初的肠道菌群是母亲产道和外阴周围的细菌,这些细菌以乳酸杆菌、普雷沃氏菌属等对机体有益的细菌为主;而剖腹产胎儿最初的肠道菌群是其优先接触到的母体皮肤上的微生物,包括葡萄球菌、棒状杆菌属和丙酸杆菌属等[10]。 金黄色葡萄球菌是导致新生儿出生后患败血症的主要原因之一,其基因组中的某些基因容易发生突变而耐受多种药物,并且减弱肠道对营养物质吸收与合成以及肠上皮细胞代谢的能力[11]。Biasucci等对自然分娩和剖腹产分娩3天的胎儿的粪样进行检测,发现自然分娩的胎儿粪样
6、中存在双歧杆菌,而剖腹产分娩的胎儿中都未检测到双歧杆菌[12]。分娩方式影响新生儿最早期的肠道微生物,同时,对后期一段时间内也能产生影响。有研究显示,自然分娩的婴儿在12周龄时粪样中的双歧杆菌属和乳酸杆菌属数量显着高于剖腹产婴儿(P<0.05)[13]。在一项以14个剖腹产或自然分娩的新生儿为对象的研究表明,粪样的微生物区系早期受分娩方式的影响较大,但在分娩一年后,微生物区系在门的水平上差异已不显着(P>0.05)[14]。虽然微生物区系在门的水平上差异不显着(P>0.05),但是由于剖腹产婴儿早期血中嘌呤碱含量的下降会减弱体内DNA合成过程(核酸合成原料不足)以及体内能量
7、代谢(ATP合成原料不足)过程,这样也会造成后期乃至成年和代谢相关疾病的发生[15]。研究发现,自然分娩的婴儿总菌的数目上极显着高于剖腹产出生的婴儿(P<0.01),这说明自然分娩的婴儿在微生物增殖上具有显着优势,但其大肠杆菌的数量却与自然分娩婴儿非常接近[16-17]。大肠杆菌作为潜在致病菌,产生的代谢产物以及裂解释放的LPS等有害物质可能通过TLR4受体介导的信号途径级联激活细胞内炎症应答同时大肠杆菌分泌的抑菌肽也会对其他微生物的定植产生抑制作用。在自然分娩的婴儿血液中,IL-1β、sIL-2R和TN
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