紫杉醇注射液在乳腺癌患者中的应用研究新进展

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1、紫杉醇注射液在乳腺癌患者中的应用研究新进展张成文（广丙医科大学第九附属医院北海市人民医院肿瘤科536000）探讨紫杉醇注射液在乳腺癌患者中的应用研究进展，并分别对紫杉醇的研发、紫杉醇注射液的临床研究以及紫杉醇在乳腺癌患者化疗过程中的临床应用等方面的详细阐述，为进一步提高乳腺癌患者的临床化疗效果，扩大紫杉醇注射液的临床应用提供理论依据。【关键词】紫杉醇注射液乳腺癌应用研究进展R73-36A2095-1752（2013）19-0143-02紫杉醇（paclitaxel，PTX）是从红豆杉或者紫杉的树皮中提出的一种双萜紫杉烷类抗癌化合物。由

2、于红豆杉木身毒性较大，若未经脱毒长期大量食用,易导致对骨髓造血功能的抑制及白细胞下降等严重不良反应［1］。紫杉醇主要通过抑制癌细胞分裂及微管系统而起到抗肿瘤作用，目前，紫杉醇己广泛应用于卵巢癌、胃癌、乳腺癌以及非小细胞肺癌等疾病的化疗过程中［2］。木文通过对紫杉醇的研发、紫杉醇注射液的临床研宄以及紫杉醇在乳腺癌患者化疗过程中的临床应用等方面的详细阐述，旨在为进一步提高乳腺癌患者的临床化疗效果，扩大紫杉醇注射液的临床应用提供理论依据。1.紫杉醇的研发进展1.1紫杉醇的发现1856年，Lucas就已从浆果红豆杉的叶中提取到过粉状紫杉碱（t

3、axus）,但在当时未引起人们的关注。直到1958年，美国国家癌症研究会（NCI）通过对3500余种植物中的11万余化合物的抗癌活性的筛选，最终从短叶红豆杉（TaxusbrevifoliaNutt.）的树皮中首次分离得到紫杉醇，并对其抗癌活性进行了验证［3］。药理实验证明，紫杉醇对B-16黑素瘤和人体肿瘤裸鼠异种移植瘤（乳腺癌、肺癌和结肠癌）均有一定的活性，其活性机制主要是在癌细胞增殖期的G2期，紫杉醇能够抑制纺锤体和纺锤丝的形成，从而抑制癌细胞的有丝分裂。而阻止其增殖［4】。1.2紫杉醇的提取分离及纯化卢立琼等［5］采用二氧化碳超临

4、界萃取法从南方红豆杉枝叶中提取紫杉醇，通过对三批药材进行工艺验证，提取的紫杉醇含量平均为7.83mg,转移率可达85%,继而达到了较为理想的提取效果。李丽丽等［6】采用连续中压硅胶柱色谱法对红豆杉中的紫杉醇进行纯化，该方法与与传统方法相比，溶剂用量较少、层析填料价格较低、生产周期较短、分离效果较好，从而更易于实现连续工业化清洁生产。1.3紫杉醇的半合成随着紫杉醇的构效关系被众多学者的逐步认识,人们已经了解到具有游离羟基的C13位侧链，C2和C4位酯基，C4和C5位四元含氧环，以及紫杉烷的刚性环结构，在紫杉醇的对抗癌活性中都起着很重要的

5、作用［7】。孙浩岩等［8］采用高效液相色谱法对半合成紫杉醇的旮效物质进行含量测定，结果显示，该方法冋收率较高，成分分离度较好，且简便快捷，适于半合成紫杉醇的质量控制。1.紫杉醇注射液临床研究进展2.1紫杉醇脂质体的临床研究进展0前，临床上较为常见的紫杉醇注射液(如Taxol)是以6mg/mL紫杉醇混合于CremophorEL-无水乙醇(1:1)媒介为主。紫杉醇脂质体能够有效地避免聚氧乙烯蓖麻汕复合溶媒造成的不良反应［9】。徐雨佳等［10］对比研究了紫杉醇脂质体与传统紫杉醇在乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效及不良反应，结果显示，两组在临床疗

6、效和血液学毒性方面均无明显差异，但在周围神经毒性和过敏反应方面，采用紫杉醇脂质体治疗的患者比传统紫杉醇治疗的患者发生率明显降低，差异具冇统计学意义。闫伟［11］通过对紫杉醇脂质体辅助治疗乳腺癌安全性和有效性的探讨发现，紫杉醇脂质体联合表阿霉素方案在乳腺癌新辅助化疗中与紫杉醇联合表阿霉素的临床治疗疗效相当，冋吋紫杉醇脂质体过敏反应发生率明显下降。2.2纳米紫杉醇的临床研究进展S前，主要采用生物可降解的新型共聚物作为纳米粒的制备材料，再采用聚乙二醇、聚乙烯醇、聚维酮、肝素、唾液酸、人血白蛋白以及神经节苷酯等进行修饰，以达到长循环的目的［1

7、2］。李苏等［13］通过对注射用白蛋白纳米紫杉醇与含聚氧乙烯蓖麻汕紫杉醇在乳腺癌患者中药代动力学行为和药效学的对比研宄发现，注射用白蛋白纳米紫杉醇组表观分布容积，清除率均大于含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇组，差异具冇统计学意义，从而说明白蛋白载体能够增加紫杉醇向肿瘤的转运及蓄积。2.3紫杉醇聚合物胶束剂型的临床研究进展近年来，由两亲嵌段共聚物制备的聚合物胶束给药系统受到了医药领域的广泛关注，具冇在人体血液中长循环、肿瘤组织血管内皮高渗透性、高滞留性及被动靶向作用等优点，己成为紫杉醇药物输送领域的重要发展方向之一［14］。温翔鹰等［15］研究发

8、现，分别采用物理包覆和化学键合方法制备的紫杉醇纳米胶束具冇相似的尺寸，而化学键合紫杉醇纳米胶束更具有缓释能力和持续的抗肿瘤作用。孙敏敏等［16］研究发现，紫杉醇聚合物胶束(PTXPM)和白蛋白紫杉醇聚合物胶束(HSA-P