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1、Ghrelin对消化功能的影响1Ghrelin的结构与分布Ghrelin是由28个氨基酸组成的小分子多肽，它有两种形式：Ghrelin-28和des-Gln14-ghrelin［2］。des-Gln14-ghrelin生物活性与Ghrelin相同，第14位上是谷氨酰胺。GhrelinN端第3位丝氨酸残基上的n-辛酰基（n-octanoylgroup）对生物活性具有重要作用［3］。人和大鼠的Ghrelin在进化上高度保守，仅11位和12位上相差两个氨基酸。Ghrelin在胃肠道和中枢系统都有分布，由胃黏膜内分泌细胞（主要
2、为X/A样细胞）分泌，在小肠、肾脏、下丘脑、胰脏、心脏、卵巢及胎盘等处有少量分泌，通过内分泌或旁分泌形式作用于受体，在局部发挥作用。2Ghrelin的生物学作用Ghrelin的生物学作用十分广泛，可调节GH、催乳素、肾上腺素等多种激素释放，维持体内激素平衡；促进摄食，减少脂肪利用，影响能量代谢；调节血流动力，降低平均动脉压，增加心脏指数和心搏出量；调节胃动力和胃酸分泌，发挥胃黏膜保护作用；抑制肿瘤细胞增殖［4］。3Ghrelin与摄食的关系Ghrelin可刺激进食的作用在一系列的相关研究中被证实。TLRP)。Ghrel
3、in和胃动素不仅结构相似,而且两者受体序列有44%一致,在跨膜区相同序列达到87%,并且均为G蛋白偶联受体。Ghrelin与胃动素表现出许多相同的作用:刺激食欲;刺激生长激素的释放;促进胃排空、增强胃动力。但是它们也有很多区别,其两者的药效基团完全不同。不同种属胃动素的分子结构存在很大差异性,而Ghrelin种属间的结构差异性却很小,人类和小鼠Ghrelin只有两个氨基酸残基不同［12］。5.2Ghrelin对胃肠动力的调节Masuda等［13］描述了小鼠静脉内注射Ghrelin所出现的胃的收缩反应。阿托品和迷走神经切
4、断术可以阻断这种效应。Asakawa等［14］观察到腹膜内或心室内给予Ghrelin可以使大鼠摄食后1h和2h的食物残留量减少,这表明Ghrelin可以加快胃排空。Trudel等［15］研究发现Ghrelin可以显著增强小鼠的胃排空,可以使胃术后肠梗阻得到恢复,并可加强小肠的转运,但对结肠没有作用。Depoortere［16］研究表明Ghrelin和Ghrelin激动剂、生长激素释放肽6(GHRP-6)可以加快小鼠和大鼠的胃排空。Ghrelin的刺激作用较GHRP-6更强,且Ghrelin的作用呈剂量依赖性。Ghrel
5、in及GHRP-6通过兴奋肠神经系统的胆碱能神经和迷走神经,促进乙酰胆碱的释放,加快胃排空。6Ghrelin的保护胃黏膜作用研究表明,外源性Ghrelin可以剂量依赖性地减轻急性胃损伤。表现为胃黏膜血流增加，胃黏膜TNF-α减少，因此可以认为，Ghrelin在胃黏膜暴露于乙醇后表达增加，表现了强大的胃保护作用，这个过程至少部分是由PG介导的抗炎活性［17］,也有报道认为由内源性一氧化氮释放介导，并要求感觉神经的完整性［18］。对大鼠的免疫组织化学研究发现，持续的胃动脉灌注生长抑素能剂量和时间依赖性的抑制Ghrelin的
6、分泌［19］。血浆Ghrelin水平与血清胃蛋白酶原I(PGI)和PGI／II比率有很好的相关性。黏膜萎缩范围增加时，血浆Ghrelin水平下降，因而其可作为慢性萎缩性胃炎的潜在的非侵入性的标志［20］,对蒙古沙鼠的研究表明，感染幽门螺旋杆菌后，其胃内和血浆内的Ghrelin合成动力学发生了改变［21］。总之，Ghrelin是一种内源性生长激素释放肽，近年来的研究已对其对消化功能的影响有了较为广泛的认识，而Ghrelin的具体作用机制、调节方式、受体的种类及分布等问题还有待于进一步阐明。这将为胃肠动力疾病、消化性溃疡、
7、萎缩性胃炎、胰腺炎、消化系统肿瘤等的治疗开辟新的前景。3KojimaM,HosodaH,DateY,etal.Nature,1999,402:656-660.4DuxburyMS,,SmallCJ,,TachibanaT,OhgushiA,etal.Intracerebrovn－tricicularinjectionofghrelinandgroonereleasingfactorinhibitsfoodintakeinnneonatalchicks.JNeurosciLett,2001,301(2):123-1261
8、.8Asakaulatorysignalfromstomachblancetomotilin.JGastroenterology,2001,120:337-345.9MasudaY,TanakaT,InomataN,etal.Ghrelinstimulatesgastricacidsecretonandmotilityinrats
