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时间:2018-04-30
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1、支气管热成形术治疗难治性哮喘的临床研究进展金梦胡良安重庆医科大学附属第二呼吸与危重症医学科关键词:导管消融术;肌,平滑/外科学;哮喘/外科学;支气管/外科学;支气管热成形术(BT)在非药物治疗难治性哮喘方面取得了令人瞩目的成就,其通过特殊导管电极在气道壁释放可转换为热能的射频能量,作用于支气管平滑肌细胞,以减少支气管平滑肌细胞,减轻气道痉挛和气道炎症,从而治疗哮喘Ill。越来越多的研宄证实了TB的有效性及安全性,2010年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了将BT用于治疗重症哮喘患者。BT在2010年被纳入全球哮喘防治创议方案(GTNA),II在2014、2015年的指南中证据等级为B
2、级,己作为部分成人重症哮喘患者的常规治疗手段。通过查阅近年来国内外的文献,本文将从以下儿个方面作一综述。哮喘是一种以气道炎症、气道高反应、支气管狭窄、黏液分泌过多为特征的慢性疾病,在全世界内对超过2.35亿人造成丫影响。部分患者即使吸入大剂量糖皮质激素(ICS)和应用长效P2受体激动剂(LABA),哮喘仍未能获得良好控制,称为重度哮喘或难治性哮喘。H前,治疗支气管哮喘的药物分为缓解药物[速效吸入P2受体激动剂(SABA)和短效抗胆碱能药(SAMA)]和控制药物[ICS和LABA,长效M受体阻滞剂(LAMA)、茶碱类、抗白三烯(LTRA)、抗免疫球蛋白E、抗闩介素-5(IL-5)、磷酸二酯
3、酶-4(PDE-4)抑制剂、抗肿瘤坏死因子-a],这些药物通过减轻气道炎性反应、扩张支气管达到症状缓解和控制的效果,但不能阻止气道重塑的发展及病情进展。2气道平滑肌(ASM)在哮喘中的作用在Black等位1构建的哮喘模型中可见ASM细胞(ASMC)增生、肥大及气道壁增厚;小气道中的ASMC以肥大为主,中央气道中的ASMC以增生为主。ASM痉挛引起的气道阻塞是哮喘的主要发病机制之一,在炎症介质刺激下ASMC增生、肥大,同时分泌多种炎性细胞因子、趋化因子和生长因子,参与气道炎症、气道高反应和气道重构的发生ui。有研宄发现,asm增生程度与哮喘严重程度呈正相关m。去除ASM不会引起生理功能障碍
4、,而其参与了哮喘等疾病发生、发展的痫理过程,如去除ASM,阻断这种病理过程则可达到治愈而不导致机体生理功能受损的效果[5-6]。3BT治疗重症哮喘的原理BT通过特殊异管电极在指定部位释放射频能量,使特定部位气道壁上皮细胞脱落、腺体损伤及ASM凝固性变性坏死,之后上皮细胞和腺体可修复再生,而ASM退化、消失或被成纤维细胞取代£2^1。同时BT,可能会间接影响炎性反应,通过减少ASM相关细胞因子的释放,减轻炎性反应M。2017年Pretolani等[10]研宂表明,BT能显著控制哮喘,明显改善患者术后3、12个月的生活质量,减少了严重急性加重次数及口服糖皮质激素的剂量;术后3个月临床获益与支
5、气管平滑肌细胞面积、上皮下基底膜厚度、黏膜下神经、平滑肌和关神经、上皮下神经内分泌细胞减少相关。4BT患者选择2010年FDA批准将BT用于18岁以上、应用足量ICS和LABA后症状仍控制不佳的重症哮喘患者。但FDA并未指出详细的适应证。目前国际上儿个较大的临床研究病例纳入标准:(1)BT适用于18~65岁重度持续性哮喘患者;(2)用力1秒呼气量(FEV:)占预计值百分比(FEV^o)60%〜85%;(3)应用足量TCS和LABA(ICS彡200ug倍氯米松/750ug氟替卡松,丑应用LA-BA^100ug沙美特罗)6个月以上哮喘症状无改善;(4)近1年无吸烟史;(5)无其他禁忌证,如肺
6、气肿、囊性肺纤维化等肺部疾病,凝血功能异常或使用抗凝药物,麻醉药物过敏,活动性呼吸道感染,过去2周内哮喘恶化或激素剂量发生变化,体内置入电子设备,己行热成形术等[11-12]。5BT治疗重症哮喘的疗效与安全性5.1临床研宄及随访2004年王坚等[12]对9例怀疑或证实为肺癌患者进行了BT治疗,术后病理学检查结果提示ASM数量明显减少,且患者均能耐受该项操作。这一临床试验为临床研究奠定丫理论基础。随后有学者开展了与(AIR)、RISA、AIR2的随机对照研究[13-15]及其随访研宂[16-18],结果显示,BT组患者哮喘发作频率明显低于对照组,哮喘生活质量问卷调查评分、哮喘控制问卷评分均
7、明显高于对照组,无症状时间、使用药物剂量均较治疗前明显减少,住院率和急性哮喘发作事件均较治疗前明显降低,且肺功能并无恶化。有研宄表明,BT术后短期不良反应增多,伍括呼吸网难、咳嗽、喘息、咳痰及肺不张等,但这些症状1周内可明显缓解[13-15],II经过长达5年的随访未发现远期并发症[16-18],Zhou等[19]对2000年1月至2014年6月发表的BT干预哮喘控制的研宂进行丫系统的文献回顾及meta分析,纳入了3个随机对照研究[
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