microrna在埃博拉病毒感染中的作用研究进展

《microrna在埃博拉病毒感染中的作用研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、MicroRNA在埃博拉病毒感染中的作用研究进展蒋昕钰张建琼东南大学医学院MicroRNA是一类通过影响RNA表达、抑制蛋Q质翻译来调节棊因表达的源性非编码小分子RNA。自从2014年首次发现苏丹型和扎伊尔型埃博拉病毒能够编码microRNA以来，不断有研宄发现新的病毒microRNA以及其在埃博拉病毒复制、扩散、免疫逃逸中发挥的作用。宿主microRNA则参与到抗病毒防御机制中，但也面临着病毒蛋白对其调控的阻力包括相应宿主microRNA水平的变化以及RNA沉默抑制子的编码。深入研究埃博拉病毒与宿主在microRNA水平上的动态相互作用，有利于进一步了解埃博拉病毒的致病

2、机制以及开发新的诊断、治疗策略。本文就microRNA在埃博拉病毒感染中的作用做一節要線述。关键词：MicroRNA;埃博拉病毒感染;诊断;治疗;研宄人员还发现无论是被感染的供体细胞，还是未被感染的受体细胞，二者的Dicer、Drosha以及Argommtel蛋白的水平均低于正常细胞。因此，推测埃博拉病毒对宿主适应性免疫系统的破坏主要是通过VP40K调沉默复合体相关蛋0，抑制microRNA的产生，阻断其功能发挥，最终诱异免疫细胞的凋亡。这很可能是病毒免疫逃逸的新机制，但其具体的分子机制尚未确定。宿主microRNA的水平也受到病毒蛋白的调控，被利用来促进病毒复制。GP蛋

3、白刺激人血管内皮细胞后，使血管内皮细胞的hsa-miR-1246、hsamiR320a、hsa-miR-196b-5p的表达量增加［18,19］，其屮hsa-miR-1246的表达量增加最多,这些microR-NA的上调将异致细胞粘附相关蛋白TFP1(Tissuefactorpathwayinhibitor)、DAG1(Dystrophin-associatedglycoprotein1)和CFLAR(CASP8andFADD-likeapoptosisregulator)的表达水平下降。TFPI是抑制凝血启动阶段的抗凝蛋白，DAG1可参与层粘连蛋白和基底膜组装等过程，C

4、FLAR是-•种抗凋亡调节剂，能抑制由肿瘤坏死因子受体超家族(如Fas,DR4，DR5、TNF-R1)介导的细胞凋亡。由于内皮粘附物有助于维持血管完整和抑制埃博拉病毒感染，而TFPI、DAG1和CFLAR的表达量下降破坏了血管的完整性，增加其通透性和红细胞的渗漏，进而增加病毒的感染效率，最终导致高度致死性出血热综合征。4microRNA在埃博拉病毒诊断、治疗中的应用前景对埃博拉病毒的早期诊断不仅有利于对感染实施有效的干预，而且对于预防病毒的传播至关重要。然而由于病毒的感染初期不会出现症状，或症状和大多数疾病类似都会引起发热、寒战等，患者很容易延误接受治疗的最好时期，且当前

5、以病毒核酸检测（RT-PCR）为主，辅以血清中病毒抗原以及宿主特异性抗体IgM、IgG的检测（ELISA）的诊断方法也不能在感染早期对疾病进行准确的诊断。该疾病也没有任何有效的抗体或治疗药物。ChenXM等人发现埃博拉病毒编码的microR-NA样片段能稳定的存在于感染患者的急性期血液屮，消失于幸存者的恢复期。这种microRNA样片段能比棊因组RNA更早的被检测出来，可以作为早期诊断的非侵入性生物标志物，实验证明，这种方法比传统的检测方法更灵敏、准确。JaniceDuyMl等人通过埃博拉病毒感染恒河猴，发现36条显著变化的宿主体内循环microRNA,且丰度与病毒载量高

6、度相关：同时，在人类埃博拉病毒病病例的无细胞血液样本中也发现了类似的趋势。研宂员根据二考屮共有的15条microRNA测试了多种分类器算法，最终构逮了一个由8条microKNA组成的分类模型，其中有6条与柄毒载量成正相关，2条成负和关。该分类模型在诊断埃博拉病毒急性感染中有极高的精确度，在诊断无症状的感染中也有50%的准确率。0前以microRNA为基础的治疗方法主要存应用microRNA模拟剂来补充减少或缺失的microRNA以弥补其功能，或者应用microRNA拮抗剂来抑制其功能。例如，hsa-miR-1246,hsa_miR-320a和hsa-miR-196b_5p

7、的結抗剂可以上调细胞粘附和关蛋白质TFPI、DAG1和CFLAR的表达水平，减轻血管的损伤，防止病毒的迁移扩散，且hsa-miR-1246和hsa_miR-320a的拮抗剂对GP蛋白诱导的细胞毒效应具有治疗作用。ZhabizGolkar［16］等人发现的32条能抑制埃博拉病毒感染的人microRNA可以用来制备microRNA疫苗，研宄发现灭活疫苗在诱导保护性microRNA的表达以平息埃博拉病毒的大流行中具有更好的效果。microRNA在病毒感染、致病进程中的重要性毋庸置疑，目前对埃博拉病毒microRNA的研究主要集屮在利