埃博拉出血热研究进展

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1、埃博拉出血热研究进展【关键词】埃博拉埃博拉出血热(Ebolahemorrhagicfever，EBHF)是由埃博拉病毒(Ebola，virus，EBV)引起的人类严重出血热疾病［1～5］，因EBV首次是1976年在扎伊尔北部的埃博拉河流附近一个名叫杨博科的小村庄发现，故命名为EBV和EBHF。因EBHF对人类的危害极大，一旦感染病死率高达70～90%，据arbergvirus，MBV），呈长丝状、杆状等，外有包膜，病毒颗粒直径80～1400nm，平均1000nm，长度差异较大，感染能力较强的病毒为665～805nm左右，有分支形、U形、6形或环形，分支形较常见

2、。毒粒表面有刷状样整齐排列的突起，长约7nm，相互间隔10nm，染色观察内部有交叉条纹。已确定EBV分4个亚型，即EBV-z（扎伊尔）、EBV-s(苏丹)、EBV-r(莱斯顿)和EBV-c(科特迪瓦)，不同亚型毒力不同，EBV-z毒力强，人感染后病死率高，EBV-s次之，这两型是人类EBHF的主要致病亚型。EBV-r在非人类灵长类中有致病性，人感染不发病。EBV-c对猩猩有致死性，对人有致病性，但毒力较弱，一般不表现致死作用。EBV在60℃1h大部分灭活，紫外线、γ射线、甲醛、次氯酸、酚类消毒剂和脂溶剂均可灭活病毒。据报道江苏万福金安消毒液有限公司生产的消毒粉

3、有杀灭EBV的作用［12］。EBV在人、猴、豚鼠等哺乳动物细胞中增殖，其中Vero-98、Vero-E6、Hela-229细胞最敏感。病毒接种后6～7天出现细胞病变，表现为细胞圆化、皱缩，细胞质内可见纤维状或颗粒状结构的包涵体。2.2病毒基因及生活周期［3～5］EBV为单股负链ssRNA病毒，长约12.7～19kb，分子量为4.6×106Da，基因组反转录产生的正链编码核蛋白病毒颗粒结构蛋白有VP35、VP40、GP（糖蛋白）、VP30、VP24和L7种蛋白，每一种蛋白由其单独的mRNA所编码，并观察到某些野外EBV具有明显的遗传稳定性，如在扎伊尔1976年和

4、1995年分离的EBV，在其含1172个核苷酸和糖蛋白基因核苷酸序列仅有1.6%的差异，而在EBV亚型毒株间，其相应部位核苷酸序列的差异达40%。EBV颗粒附着在细胞膜表面，通过GP与细胞受体结合或细胞融合介导进入细胞。病毒的RNA被释放到细胞质中，在聚合酶作用下合成病毒的正链，指导合成新的病毒蛋白和遗传物质,新产生的基因被蛋白质包裹,形成新的病毒核颗粒，不断积累并迁移到细胞膜，转膜蛋白将病毒运输到细胞表面，病毒同时包裹含有病毒编码蛋白质的细胞膜。据最近资料介绍EBV结构蛋白研究有了新的进展。还有研究证实EBV入侵人体细胞，需要两个特定氨基酸，这有利于科学家设

5、计出针对EBV的药物。据国外一科技杂志2004年介绍，日本2003年成功培养出外观和结构与EBV十分相似但毒性要弱却足以传染给人类细胞的类似病毒。3EBHF的临床资料［2,4,5］EBV是1976年在扎伊尔埃博拉河流域首次发现,并由此得名。当年EBHF在扎伊尔的55个小村庄及邻国苏丹、埃塞俄比亚流行，造成近千人死亡，震惊了世界。首发病人是36岁的医院化验师金夫姆，其工作是采集血样，因他就诊时有腹泻和发热等症状初诊为痢疾，但几天后病情发生可怕的变化，出现流血现象，病后4天就死亡。就在金夫姆死亡的当天，参与护理的5名医务人员相继病倒，并出现相同症状，在数天内全部死

6、亡，由此证实感染EBV后的严重性。3.1临床症状［2～5］EBV的潜伏期为5～17天，平均7天，病死率极高，症状呈爆发型，是一种烈性传染病。日本国立卫生研究所根据病毒的危险程度，将其分为4个级别，HIV定为三级，而EBV定为四级。几乎所有患者都有类似于流感的症状，突然起病，发热，剧烈头痛，发病后2～3天，80%伴有腹痛、腹泻、咽喉痛、肌肉痛、胸痛、双眼结膜充血、周身不适，有明显厌食和极度衰竭，出血倾向轻重不一，70%有吐血、便血和其他部位明显出血。发病后5天躯干开始出现麻疹样丘疹，随后有脱屑，以手心脚掌多见，重者5～7天出现凝血障碍，从皮肤黏膜、眼、耳到内脏均

7、可出血和渗血，并以呼吸道和胃肠道为重（俗称红色腹泻），部分患者神经系统受累，表现为情绪异常、意识障碍和脑膜刺激征，但大多数患者死于肝肾衰竭和致死性并发症。大约发病10～12天，持续发热下降，病情改善进入恢复期。偶有病例出现复发热，可能与继发性细胞感染或局部病毒持续活动有关。曾有后期发生肝炎、胰腺炎、眼葡萄膜炎和睾丸炎的报道。3.2诊断［2～5］EBHF的诊断主要参考流行病学资料、临床表现和病原学检测进行综合分析。对于来自疫区的患者出现双眼结膜充血、皮疹、咽喉炎、有明显吞咽痛和出血现象者应高度警惕EBHF，但在非洲应注意与黄热病、马尔堡热和沙拉热等相鉴别。病原学

8、检测对于本病诊断至关重要，主要通过EL