海洋生物药物类药物的研究与发展

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1、海洋生物药物类药物的研究与发展前言:海洋药物研究经历近半个世纪的探索和发展,已经获得了许多宝贵的经验积累和丰富的研究资料,特别是近年来生物技术的迅猛发展,为海洋药物开发提供了新的研究方法、研究思路和发展方向。现代的化学研究方法与多种生物技术越来越紧密地结合,已成为当今海洋药物研究发展的主流,并且是今后数十年海洋药物研究的主要趋势。关键词:海洋生物药物,研究进展1概述1.1定义海洋生物药物(pharmaceuticalsofmarinebiologicalorigin)即从海洋生物体上获取的具有药用价值的物质。1.2分类1.2.1海产生物

2、毒素1.2.2抗抗原物质1.2.2.1抗肿瘤物质1.2.2.2抗病毒物质1.2.3具有的活性化合物1.2.3.1心血管活性1.2.3.2其他生物活性1.3应用作为酶、发酵工程药物、基因工程疫苗、新疫苗、菌苗;药用氨基酸、抗生素、维生素、微生态制剂药物;血液制品及代用品;诊断试剂:血型试剂、X光检查造影剂、用于病人的诊断试剂;用动物肝脏制成的生化药品等。2.几种典型的海洋药物2.1抗肿瘤药物  抗肿瘤药是一类重要的医药大品种药,是最有希望的抗癌药物。其销售份额占世界医药市场的15%,海洋抗肿瘤活性物质一直是海洋药物研究的重点。海洋生物提取

3、物中至少10%具有抗肿瘤活性,海洋植物中提取的化合物3.5%有抗癌活性或细胞毒活性。包括核苷酸类、酰胺类、聚醚类、大环内酯类等化合物,其中阿糖胞苷等已形成药物。我国正在开发的抗肿瘤药物有6一硫酸软骨素、海洋宝胶囊、脱溴海兔毒素、海鞘素A(B,c)、刺参多糖钾注射液等药物。目前,只有10个海洋抗肿瘤药物进入临床研究,更多的处于临床前研究。浙江省舟山市用乌贼加工时丢弃的墨囊制成“海墨止血片”,对消化道等各种出血有效,尤其对妇女功能性子宫出血效佳,产品远销东南亚国家,但没有进一步深入研究。现在发现乌贼墨具有抗肿瘤作用,国内对其作用机制作了大量

4、研究,已获重大进展,并不断有新的发现,主要集中在免疫方面。 在鲨鱼软骨中发现了一种生长抑制抑制因子,能阻止肿瘤血管的生长,其抗肿瘤活性比小牛软骨提取物强10万倍,临床抑癌效率达到60%,许多海洋生物毒素也具有抗肿瘤活性。[1] 2.2心脑血管药物    已研究出多种可供预防和治疗心血管疾病的药物,如萜类、多糖类、多不饱和脂肪酸、肽类和核苷类等物质,均具有抑制血栓形成和扩张血管作用。有50多种海洋生物毒素不仅具有强心作用,而且还有很强的降压作用,现对河豚毒素的抗心律失常作用研究较多。此外,螺旋藻类对高血脂和动脉粥样硬化有较好的预防和辅助治

5、疗作用。 研究的主要活性物质是多糖及其衍生物,包括海藻多糖、甲壳多糖、硫酸软骨素、海参粘多糖、刺参粘多趟、羊栖菜多糖等 软体动物麝香鞘中发现的麝香鞘毒素,具有持续的降血压的作用,是迄今为止人们所知道的活性最强的降血压物质,其效应比硝酸甘油强几千倍海葵毒素具有强心作用,但是却不影响心律,有希望开发成替代洋地黄毒苷(心律不起的副反应)的生物药物 。2.3. 抗病毒活性物质    抗病毒海洋生物活性物质主要存在于海棉、珊瑚、海鞘、海藻等生物中,已分离得到萜类、核苷类、生物碱类、多糖类、杂环类等具有抗病毒活性的化合物,国内市场上已有珍宁注射液、

6、珍珠贝壳层酸性提取物等产品上市。 在深水海绵中发现的2中萜类化合物,reiswigns A和B,具有高度抗病毒活性,而且在细胞毒性比较小;从贪婪屈海绵中分离得到的抗有丝分裂和抗突变活性的倍半萜,Avarol和Avarone在体外0.1μl/ml就有可以抑制HIV病毒复制,是一种很有前途的抗艾滋病药物。2.4. 抗菌抗炎活性物质   与海洋生物共存的微生物是一座丰富的抗菌宝库,目前从海洋生物中提取的抗菌、抗炎类化合物有脂肪酸类、糖脂类、丙烯酸类、苯酚类、溴苯酚类、吲哚类、酮类、多糖类、多肽类、N-糖苷类、β-胡萝卜素类等具有抗菌活性的化合

7、物,国内已开发了系列头孢菌素等海洋抗菌药物。  海参中提取的海参皂苷抗真菌有效率达88.5%,这是人类历史上第一个从动物中找到的抗真菌皂苷;海星中提取的海星皂苷有抑制霉菌的作用;刺参中分离的皂苷毒素HolotoxinA,B,应经用于治疗脚癣和白癣菌感染。;从杨叶肖槿中提取到一种含绵酚的膏状物,具有很强的消炎作用。3研究现状3.1国外研究现状世界海洋天然产物的开发正方兴未艾,走在这一领域前列的是美国、日本及欧盟,最近发展很快的是韩国。这些科技发达国家投入可观的科研经费,对海洋药物进行开发和研究。在过去的几十年间,6000多种海洋天然产物被

8、发现,其中有重要生物活性并已申请专利的新化合物有200多种,而在70年代只有少数几个有关前列腺素的专利申请,80年代至今则数量大增。在已发现的这些化合物中,不仅包括陆地生物中已存在的各种化学类型,并且还存在

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