DNA功能化MOFs在电化学发光传感的研究进展_闫娜莹

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第50卷第24期广州化工Vol.50No.242022年12月GuangzhouChemicalIndustryDec.2022DNA功能化MOFs在电化学发光传感的研究进展闫娜莹(西安石油大学化学化工学院,陕西西安710065)摘要:金属有机框架(Metal-organicframeworks,MOFs)作为一种新型多孔材料,由无机金属节点和有机配体组成。脱氧核糖核酸(DNA)功能化MOFs结合了MOFs和DNA两者的优点,可以制作成优秀的生物传感器。首先,介绍了DNA和MOFs在用于电化学发光的检测的生物传感器中的作用。其次,说明了DNA与MOF之间进行连接的方式。然后,简述了DNA功能化MOFs制作的传感器在检测离子、小分子、蛋白质、核酸等方面的应用。最后,讨论了该类传感器的前景和挑战。关键词:金属有机框架;脱氧核糖核酸;电化学发光;传感器中图分类号:Q71文献标志码:A文章编号:1001-9677(2022)24-0023-04ResearchProgressonDNAFunctionalizedMetal-organicFrameworkinElectrochemiluminescenceSensingYANNa-ying(SchoolofChemistryandChemicalEngineering,Xi'anShiyouUniversity,ShaanxiXi'an710065,China)Abstract:Asanewtypeofporousmaterials,metal-organicframeworks(MOFs)consistofinorganicmetalnodesandorganicligands.Deoxyribonucleicacid(DNA)functionalizedMOFscombinetheadvantagesofbothMOFsandDNAtomakeexcellentbiosensors.TheroleofDNAandMOFsinbiosensorsforthedetectionofelectrochemiluminescencewasintroduced.ItillustratedthewayinwhichDNAwasconnectedtoMOF.TheapplicationofsensorsmadebyDNAfunctionalizedMOFsinthedetectionofions,smallmolecules,proteins,nucleicacids,andsoon,wasbrieflydescribed.Theprospectsandchallengesofsuchsensorswerediscussed.Keywords:MOFs;DNA;ECL;Sensor作为电化学技术的一个分支,电化学发光(Electrochemi⁃说明了前景与挑战。luminescence,ECL)具有快速的检测时间、低标本检测用量等特点。ECL的基本原理是在电极表面发生电化学和化学发光反1DNA与MOFs在传感器中的作用[1]应后,产生高能的电子转移,形成激发态发光。ECL根据一1.1MOFs的作用般反应机制大致分为两大类:湮灭型ECL和共反应物型ECL。DNA功能化金属有机框架生物传感器主要采用了共反应物型(1)作为发光体。如有孔洞的ZIF-8可以作为阴极发光材ECL,通过发光体与共反应物发生氧化或还原反应,产生激发料,并通过掺杂MoTe2纳米粒子催化增强共反应器的还原反态的中间体的物质,从而产生发光。应。金属有机框架(Metal-organicframeworks,MOFs)由金属节(2)加载发光体。发光体可以加载到MOFs的表面和孔隙点和有机配体组成,也称为配位聚合物[2]。因其具有大表面积中,增加检测的ECL发射强度。常用的发光体有钌化合物、鲁和高孔隙率,常被用于作为一些物质的载体平台。MOFs在传米诺、量子点、聚集诱导发光物质等,均可以通过不同方式加[14][42]载到不同的MOFs上。感、生物医学等领域有广泛应用。DNA具有可编程,特异性识别等优点,被应用于传感器系(3)作为共反应物。在ECL生物传感体系中,共振能量转统中。在单链DNA两端修饰上具有特殊功能的物质,可以实移(resonanceenergytransfer,RET)机理常被用于降低ECL信现传感器的某种作用。DNA可以被核酸酶切断,从而可以将检号。发光体在激发态时,将能量转移到受体后返回基态,而不[3]是以辐射能的方式释放出来。MOFs在此机制中既可以作为受测物远离传感器。DNA功能化MOFs结合了DNA和MOFs两者的优点,提高了传感器的可行性。体,也可以作为供体。在这篇综述中,首先介绍了DNA和MOFs在DNA功能化(4)消耗共反应物中间体。MOFs的中心金属粒子可以与共的MOFs构建的生物传感器所起到的作用,又说明了DNA与反应物中间体相互作用,减少其与发光体发生氧化还原反应,MOFs的连接方式,然后介绍DNA功能化MOFs在检测离子、降低ECL信号。小分子、蛋白质、核酸、外泌体、癌细胞等方面的应用,最后(5)法拉第笼。2DMOFs可以作为法拉第笼制备生物传感作者简介:闫娜莹(1997-),女,硕士,主要从事纳米材料和分析检测方向。

124广州化工2022年12月[11]器。将发光体、捕获单元和检测物包裹在DNA修饰的2D号的ECL生物传感器。Chen等利用Au-NH键加载马拉硫[12]MOFs形成的法拉第笼内,信号单元中的所有发光团都参与电磷适配体,合成发光探针。Liu等设计了一种同时检测两种极反应,可以增强检测的灵敏度。农药的传感器。添加检测物后,与适配体结合,发光探针远离[13]1.2DNA的作用电极,ECL信号降低。Zhou等将苝衍生物作为发光计与铜[14]基金属有机框架联用,合成优秀的ECL信号器。Ding等通(1)识别检测物。适配体对其靶标具有高亲和力,可以与过π-π堆积作用,将检测物适配体加载到ZIF-8上。利用适配靶标紧密结合,并且具有反应速度快、可反复使用等优点。适体能够阻断电子转移,改变ECL实现检测。配体的靶标广泛,例如蛋白质、氨基酸、无机离子和药物等。(2)循环检测。由不同检测物适配体的互补DNA连接成环3.3检测蛋白质状DNA,再利用金属粒子与发光体间的RET和表面等离子体(1)检测物-适配体直接识别。在MOF上修饰适配体,直[15]共振(surfaceplasmonresonance,SPR)的转换分别降低和增强接添加检测物后,观察ECL信号变化。Wang等设计了一种ECL信号,实现多种检测物的循环检测。检测淀粉样β蛋白传感器。在有无检测物的情况下,可以分别[16](3)负载猝灭剂。在DNA的一端连接二茂铁(Fc),Fc会在460nm和620nm处检测到高ECL信号。Wu等制备了两猝灭发光,在传感器中一般用于制造低背景信号。种用于检测α突触核蛋白低聚物的ECL传感器。两种传感器都(4)转换检测物。在DNA上连接检测物的抗体,检测物识是“on-off”信号实现检测,但传感器1有更宽的检测域,传[17]别后,再通过核酸外切酶进行选择性裁切出特定的目标DNA感器2的制备更简单。Zhang等设计了一种卟啉MOFs-鲁米片段,即可以将检测物质转换为目标DNA(tDNA)。诺竞争机制,以提供一种用于ECL的双信号比率传感器。在有无检测物情况下,阴极与阳极产生两种相反状态的发光信号。2DNA与MOFs的连接方式[18]Zhao等设计了检测物尿嘧啶DNA糖基化酶的传感器。利用了酶与适配体的识别作用和Fc的猝灭作用。2.1共价键(2)检测物转换为目标DNA。利用抗体识别作用和诱导DNA与MOFs间可以直接利用配位共价键连接。DNA与DNA链置换,将检测物转换为tDNA。Hu等报道了一种检测粘MOFs连接使用最多的共价键是CO-NH键,形成过程利用酰胺[19]蛋白的传感器。他们使用溶剂辅助配体方法合成高度稳定的反应,即含有羧基的MOFs和一端修饰氨基的DNA,通过添加介孔发光功能化MOF,在tDNA存在的情况下,一端连接Fc1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺和N-羧基琥珀酰亚发夹DNA打开,添加核酸内切酶后,Fc远离电极,ECL信号胺缩合剂,先活化羧基,然后与胺反应得到酰胺共价键。升高。[20]2.2吸附(3)矩阵配位诱导电化学发光。Huang等首先利用发卡DNA和核酸外切酶将目标检测蛋白转换成DNA探针(tDNA)。DNA与MOFs通过其他作用力吸附连接。例如,DNA一端将聚集诱导发光体加载到MOF上,添加tDNA和核酸外切酶修饰聚合物,聚合物再通过静电吸附在MOFs上。适配体可以后,Fc-H4与tDNA杂交并且部分DNA链断裂,Fc远离发光通过π-π堆积作用连接合成DNA-MOFs探针。MOFs外包裹一体,ECL信号升高。层检测物,通过检测物与适配体的特异性识别作用连接。(4)设计发光体。通过设计不同类型的发光体,如锌原卟[24]3DNA-MOFs传感器在电化学中的应用啉、量子点、层状发光体等,增强ECL发射信号。Wang等将两对能量供受体添加到量子点中。既缩短了能量传递距离,3.1检测离子也增加了量子点的局部浓度,构建了灵敏的ECL探针。Fang[21]2+2+-T等报道了一种利用锌原卟啉IX作为ECL信号装置,检测凝Hg和胸腺嘧啶脱氧核苷酸通过特异性结合形成T-Hg[22]2+[4-5]血酶的生物传感器。Huang等将Zn-Bp-MOFs作为共反应加结构,Pb和聚鸟嘌呤脱氧核苷酸形成G-四链体。Feng[23][6]速器,提高ECL信号。Huang等将共反应物和发光体加载到等利用这种特性设计了一种检测这两种重金属离子的传感ZIF-8上,合成复合物。利用核酸外切酶和Fc改变ECL信号。器。重金属离子与核苷酸形成的结构,改变发光体与金属纳米[25]Wang等使用2D层状结构TiCTx作为ECL信号器,将聚丙离子间的距离,从而改变ECL信号。32Pb2+可以增强DNA酶的活性,使得双链DNA解链。Han烯酸和ZIF-8插入Ti3C2Tx中,以增加表面积和导电性。2+(5)中空MOF。利用水热蚀刻方法制造的中空MOF,既保等人设计了三种嘌呤发光体(TCPPdots)利用Pb催化DNA酶[26]留了MOFs的原有优势,又表现了很多优点。Huang等设计活性使得DNA双链解链,添加发卡DNA与解链中的未被破坏[7]了一种空心分层MOF,它既增加了发光体的负载量,也有利于的单链进行杂交。TCPPdots会嵌入到双链中,检测ECL信其在框架内的电子传递。号。(6)2DMOF。与3D块状MOF相比,2DMOF有更容易获3.2检测小分子[27]得修饰位点、缩短电子传输距离等特点。Hu等采用2DAuNPs和PbNPs拥有强SPR作用,可以增强ECL信号。MOF加载发光体合成复合物。再利用抗体的识别作用,改变同时当其距离发光体很近时,会产生RET作用,降低ECL信[28]ECL信号。Yang等将发光体加载到2DMOL上,再利用Au-S[8]号。Feng等利用环状DNA改变AuNPs和PbNPs与发光体的键修饰适配体,合成发光探针。同时,他们也设计了一种聚集距离,即利用SPR与RET作用,设计了多检测性的循环检测诱导发光复合物作为信号标签,将信号标签修饰到电极上,再[9]传感器。Li等只利用RET作用设计了一种单检测传感器。利用Au-S键将捕获探针修饰到信号标签上,可以检测到高该传感器利用MoSQds-PATP/PTCA到NH-UIO-66的RET作[29]22ECL信号。用。Su等将AgNPs作为受体,当添加检测物后,双链解链,(7)“双脚DNA”。将检测物质利用发起DNA转换为中间[10][30]AgNPs远离电极,ECL信号上升。双链两端单链的“双脚DNA”。Yao等利用催化发夹自组装发光体与MOF间利用不同连接策略,建立一种高背景信将检测物转换为DNA探针(H1-H2)。添加H1-H2后,会通过

2第50卷第24期闫娜莹:DNA功能化MOFs在电化学发光传感的研究进展25碱基互补配对连接到电极上的单链DNA上。添加核酸外切酶在复杂环境下的稳定性。例如,在全血环境下,血液中包含各[31]和氯化血红素后,阻碍电子转移,ECL信号降低。Yao等利种核酸酶,可能会对DNA或适配体进行切割,导致传感器失用适配体和蛋白的特异性识别制作双足行走分子机。当添加分去作用。总体来说,DNA功能化MOFs传感器在许多方面仍有子机后,部分DNA双链解链,再利用Fc降低ECL信号。广泛前景。3.4检测核苷酸参考文献微小RNAs(miRNAs)常被用于作为肿瘤分子检测的生物标[1]RichterMM.Electrochemiluminescence(ecl)[J].Chemical[32]志物。Bai等将Ru(bpy)封装到MOF中合成Ru@MOF作32+Reviews,2004,104(6):3003-3036.[33]为发光体。Wang等利用螯合作用制备ZnMOF-Ru复合物,[2]JaniakC.Engineeringcoordinationpolymerstowardsapplications[J].[34]再ZnMOF-Ru表面修饰链霉亲和素合成发光探针。Jian等DaltonTransactions,2003(14):2781-2804.2+利用Hg对特定MOF的破坏作用,改变ECL信号。Zhang[3]TanY,WeiX,ZhangY,etal.Exonuclease-catalyzedtargetrecycling[35]等利用Fe-MIL-88消耗共反应物中间体,导致ECL信号改amplificationandimmobilization-freeelectrochemicalaptasensor[J].变,合成检测miRNAs的生物传感器。Analyticalchemistry,2015,87(23):11826-11831.将2DMOF作为法拉第笼,同时具有ECL发光器的功能。[4]MiyakeY,TogashiH,TashiroM,etal.MercuryII-mediatedformationDNA用于对法拉第笼的固定,同时具有检测的功能。Shaoofthymine-HgII-thyminebasepairsinDNAduplexes[J].Journalof[36]theAmericanChemicalSociety,2006,128(7):2172-2173.等设计了一种检测miRNA-141的法拉第笼生物传感器。捕[5]GuoL,NieD,QiuC,etal.AG-quadruplexbasedlabel-free获探针部分与miRNA-141杂交,其余部分与Ru-MOF上的信fluorescentbiosensorforleadion[J].BiosensorsandBioelectronics,号DNA连接,形成法拉第笼形状。他们还利用同一概念,设2012,35(1):123-127.[37]计了同时检测两种miDNA的法拉第笼生物传感器。[6]FengD,LiP,TanX,etal.Electrochemiluminescenceaptasensorfor2+2+3.5检测外泌体multipledeterminationofHgandPbionsbyusingtheMIL-53(Al)@CdTe-PEImodifiedelectrode[J].Analyticachimicaacta,前列腺特异性抗原(PSA)是检测前列腺癌最重要的生物[38][39]2020,1100:232-239.标志物。Shao等设计了一种检测PSA的传感器。由于探[7]HanQ,WangC,LiuP,etal.Threekindsofporphyrindotsasnear-针Fe-MIL-88MOF对发光体NIRQDs有猝灭作用,导致阴极infraredelectrochemiluminescenceluminophores:Facilesynthesisand上ECL信号降低。biosensing[J].ChemicalEngineeringJournal,2021,421:129761.利用2DMOF可以加载较多聚集诱导发光物质(AIE[8]FengD,TanX,WuY,etal.Electrochemiluminecencenanogears[40]luminogen,AIEgen)而具有更高的ECL信号。Yang等利用这aptasensorbasedonMIL-53(Fe)@CdSformultiplexeddetectionof一概念设计了一种Hf-ETTC-MOL复合物作为传感器的发光kanamycinandneomycin[J].BiosensorsandBioelectronics,2019,体。由于2DMOF通过配位键限制AIE配体的分子内运动和缩129:100-106.短反应路径,所以Hf-ETTC-MOL可以表现出优异的ECL性[9]LiJ,JiangD,ShanX,etal.Determinationofacetamipridusing能。electrochemiluminescentaptasensormodifiedbyMoS2QDs-PATP/PTCAandNH2-UiO-66[J].MicrochimicaActa,2021,188(2):1-3.6检测癌细胞11.在癌细胞中,端粒酶不随细胞分裂而失活。所以将端粒酶[10]SuC,SongQ,JiangD,etal.Anelectrochemiluminescenceaptasensor[41][42]认为是细胞癌变的生物标志物。Xiong等利用端粒酶和脱fordiethylstilbestrolassaybasedonresonanceenergytransferbetween氧核糖核苷三磷酸会在Fe3O4纳米粒子表面形成重复核苷酸序Ag3PO4-Cu-MOF(ii)andsilvernanoparticles[J].Analyst,2021,列的功能,并在添加发卡DNA和核酸外切酶后,将端粒酶活146(13):4254-4260.[11]ChenP,LiuZ,LiuJ,etal.Anovelelectrochemiluminescence性信号转换成ECL信号。其检测限为11个海拉细胞。aptasensorbasedCdTeQDs@NH2-MIL-88(Fe)forStable3.7ATPMesoporous[J].ElectrochimicaActa,2020,354:136644.三磷酸腺苷(Adenosinetriphosphate,ATP)水平与生物系统[12]LiuH,LiuZ,YiJ,etal.Adual-signalelectroluminescence[43][44]aptasensorbasedonhollowCu/Co-MOF-luminolandg-C3N4for的紊乱和功能障碍密切相关。Nie等设计了一种利用纳米表面能量转移(nanosurfaceenergytransfer,NSET)策略测定ATPsimultaneousdetectionofacetamipridandmalathion[J].Sensorsand的生物传感器。将量子点与铁基MOF利用透明质酸连接到电ActuatorsB:Chemical,2021,331:129412.[13]ZhouL,JiangD,WangY,etal.Ahighly-enhanced极上,再添加一端修饰AuNPs的适配体,通过碱基互补配对,electrochemiluminescenceluminophoregeneratedbyametal-organic导致AuNPs接近量子点产生NSET作用,从而检测到低背景信framework-linkedperylenederivativeanditsapplicationforractopamine号。当添加检测物ATP后,双链解链,ECL信号升高。assay[J].Analyst,2021,146(6):2029-2036.[14]DingL,JiangD,WenZ,etal.Ultrasensitiveandvisiblelight-4结语responsivephotoelectrochemicalaptasensorforedifenphosbasedonZinc回顾了基于DNA功能化MOFs传感器在电化学发光检测方phthalocyaninesensitizedMoS2nanosheets[J].BiosensorsandBioelectronics,2020,150:111867.法上的生物应用的最新进展。MOFs的元素组成和结构的可变[15]WangY,ZhangY,ShaH,etal.Designandbiosensingofa性,DNA的可编程、特异性,使得将DNA与MOFs结合使用ratiometricelectrochemiluminescenceresonanceenergytransfer下,构造的生物传感器具有高灵敏度和高特异性。aptasensorbetweenag-C3N4nanosheetandRu@MOFforamyloid-β然而,为了获得更高效、更稳定的生物传感器,仍面临一protein[J].ACSappliedmaterials&interfaces,2019,11(40):些挑战。首先,MOFs的结构和形态会影响传感器的性能。而36299-36306.且,大部分MOFs的水稳定性都不是很好。因此,需要设计水[16]WuQ,TanR,MiX,etal.Electrochemiluminescentaptamer-sensor稳定性好,结构稳固的MOFs。还需要增强DNA功能化MOFsforalphasynucleinoligomerbasedonametal-organicframework[J].

326广州化工2022年12月Analyst,2020,145(6):2159-2167.stabilityforultrasensitiveassayofmucin1[J].SensorsandActuators[17]ZhangG,ChaiH,TianM,etal.Zirconium-metalloporphyrinB:Chemical,2019,292:105-110.frameworks-luminolcompetitiveelectrochemiluminescencefor[31]YaoLY,YangF,HuGB,etal.Restrictionofintramolecularmotionsratiometricdetectionofpolynucleotidekinaseactivity[J].Analytical(RIM)bymetal-organicframeworksforelectrochemiluminescenceChemistry,2020,92(10):7354-7362.enhancement:2DZr12-adbnanoplateasanovelECLtagforthe[18]ZhaoM,CuiL,ZhangC.Host-guestrecognitioncoupledwithtripleconstructionofbiosensingplatform[J].BiosensorsandBioelectronics,signalamplificationendowsanelectrochemiluminescentbiosensorwith2020,155:112099.enhancedsensitivity[J].ChemicalCommunications,2020,56(20):[32]BaiW,CuiA,LiuM,etal.Signal-offelectrogenerated2971-2974.chemiluminescencebiosensingplatformbasedonthequenchingeffect[19]HuGB,XiongCY,LiangWB,etal.HighlystablemesoporousbetweenferroceneandRu(bpy)32+-functionalizedmetal-organicluminescence-functionalizedMOFwithexcellentelectrochemiluminescenceframeworksforthedetectionofmethylatedRNA[J].Analyticalpropertyforultrasensitiveimmunosensorconstruction[J].ACSappliedChemistry,2019,91(18):11840-11847.materials&interfaces,2018,10(18):15913-15919.[33]WangHM,WangAJ,YuanPX,etal.Flower-likemetal-organic[20]HuangW,HuGB,YaoLY,etal.MatrixCoordination-inducedframeworkmicrosphereasanovelenhancedECLluminophoretoelectrochemiluminescenceenhancementoftetraphenylethylene-basedconstructthecoreactant-freebiosensorforultrasensitivedetectionofhafniummetal-organicframework:Anelectrochemiluminescencebreastcancer1gene[J].SensorsandActuatorsB:Chemical,2020,chromophoreforultrasensitiveelectrochemiluminescencesensor320:128395.construction[J].Analyticalchemistry,2020,92(4):3380-3387.[34]JianY,WangH,LanF,etal.Electrochemiluminescencebased[21]FangY,WangHM,GuYX,etal.HighlyenhanceddetectionofmicroRNAbyapplyinganamplificationstrategyandHgelectrochemiluminescenceluminophoregeneratedbyzeoliticimidazole(II)-triggereddisassemblyofametalorganicframeworksfunctionalizedframework-8-linkedporphyrinanditsapplicationforthrombinwithruthenium(II)tris(bipyridine)[J].MicrochimicaActa,2018,detection[J].Analyticalchemistry,2020,92(4):3206-3212.185(2):1-8.[22]HuangLY,HuX,ShanHY,etal.High-performance[35]ZhangYW,LiuWS,ChenJS,etal.Metal-organicgelandmetal-electrochemiluminescenceemitterofmetalorganicframeworklinkedorganicframeworkbasedswitchableelectrochemiluminescenceRNAwithporphyrinanditsapplicationforultrasensitivedetectionofsensingplatformforZikavirus[J].SensorsandActuatorsB:biomarkermucin-1[J].SensorsandActuatorsB:Chemical,2021,Chemical,2020,321:128456.344:130300.[36]ShaoH,LuJ,ZhangQ,etal.Ruthenium-basedmetalorganicframework[23]HuangQ,LuoF,LinC,etal.Electrochemiluminescencebiosensorfor(Ru-MOF)-derivednovelFaraday-cageelectrochemiluminescencethrombindetectionbasedonmetalorganicframeworkwithbiosensorforultrasensitivedetectionofmiRNA-141[J].Sensorsandelectrochemiluminescenceindicatorembeddedintheframework[J].ActuatorsB:Chemical,2018,268:39-46.BiosensorsandBioelectronics,2021,189:113374.[37]ShaoH,LinH,LuJ,etal.Potential-resolvedFaradaycage-type[24]WangN,WangZ,ChenL,etal.Dualresonanceenergytransferinelectrochemiluminescencebiosensorforsimultaneousdeterminationoftriple-componentpolymerdotstoenhanceelectrochemiluminescenceformiRNAsusingfunctionalizedg-C3N4andmetalorganicframeworkhighlysensitivebioanalysis[J].Chemicalscience,2019,10(28):nanosheets[J].BiosensorsandBioelectronics,2018,118:247-252.6815-6820.[38]JayanthiVSA,DasAB,SaxenaU.Recentadvancesinbiosensor[25]WangY,SunW,LiY,etal.Imidazolemetal-organicframeworksdevelopmentforthedetectionofcancerbiomarkers[J].BiosensorsandembeddedinlayeredTi3C2TxMxeneasahigh-performanceBioelectronics,2017,91:15-23.electrochemiluminescencebiosensorforsensitivedetectionofHIV-1[39]ShaoK,WangB,NieA,etal.Target-triggeredsignal-onratiometricprotein[J].MicrochemicalJournal,2021,167:106332.electrochemiluminescencesensingofPSAbasedonMOF/Au/G-[26]HuangW,HuGB,LiangWB,etal.Ruthenium(II)complex-quadruplex[J].BiosensorsandBioelectronics,2018,118:160-166.graftedhollowhierarchicalmetal-organicframeworkswithsuperior[40]YangY,HuGB,LiangWB,etal.AnAIEgen-based2Dultrathinelectrochemiluminescenceperformanceforsensitiveassayofthrombinmetal-organiclayerasanelectrochemiluminescenceplatformfor[J].AnalyticalChemistry,2021,93(15):6239-6245.ultrasensitivebiosensingofcarcinoembryonicantigen[J].Nanoscale,[27]HuGB,XiongCY,LiangWB,etal.HighlystableRu-complex-2020,12(10):5932-5941.grafted2Dmetal-organiclayerwithsuperiorelectrochemiluminescent[41]LemieuxB,LaterreurN,PerederinaA,etal.ActiveyeasttelomeraseefficiencyasasensingplatformforsimpleandultrasensitivedetectionofsharessubunitswithribonucleoproteinsRNasePandRNaseMRP[J].mucin1[J].BiosensorsandBioelectronics,2019,135:95-101.Cell,2016,165(5):1171-1181.[28]YangY,HuGB,LiangWB,etal.Ahighlysensitiveself-enhanced[42]XiongC,LiangW,ZhengY,etal.Ultrasensitiveassayfortelomeraseaptasensorbasedonastableultrathin2Dmetal-orga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