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DNA&基因工程想起生物技术,你会想起什么……蛋白质合成ATP合成细胞分裂疫苗
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2概述干扰素(interferon,IFN):是病毒或其它干扰素诱生剂,刺激网内细胞、巨唾细胞、淋巴细胞以及体细胞等多种细胞所产生的一种可游离到细胞外的、具有广谱抗病毒作用的糖蛋白。后来发现干扰素也有抗肿瘤作用,其生物学功能相当广泛。60年代后期,干扰素开始在临床应用。干扰素最初靠从感染病毒的细胞中获得,产量很低。随着生物高科技的发展,利用基因工程技术,可大量获得干扰素,而且价格在不断地降低。
3根据来源、序列、活性等方面的区别,干扰素分为三族:Ⅰ型干扰素:人体内发现的α、β、ω、κ以及在反刍动物中发现的τ,以及小鼠中发现的ζ等几个亚族。Ⅱ型干扰素:γ干扰素。新的一族干扰素:最近发现的λ干扰素(IFN-λ)。
4干扰素发现及作用机制基因工程大量生产生物学活性临床应用
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6英国人埃萨克斯做了一个这样的实验:他将流感病毒放在试管里,在火焰上加热把病毒杀死,然后将失去传染活性的流感病毒,放在鸡胚胎绒毛尿囊膜块上,一起放进37℃的孵化箱内,数小时后取出将膜块去掉,另外再放进新鲜的膜块孵化箱,第二天,取出膜块,将一些致病力较强的活性流感病毒放在取出的膜块上。埃萨克斯以为活性流感病毒会对膜块细胞发动攻击,不料活性流感病毒的繁殖不但被阻止,而且纷纷死亡。终于在1957年,埃萨克斯和林特曼找到了对某些病毒产生干扰作用的干扰素。AlickIsaacs
72.作用机制※干扰素的产生能够诱生干扰素的物质很多,一般称他们为干扰素诱生剂,主要包括:(1)活病毒、灭活的病毒及其产物,如双链RNA;(2)其他病原微生物及其产物,如细菌和细菌脂多糖;(3)有丝分裂原等;(4)特异性免疫诱导剂。IFN-α和IFN-ω:由白细胞产生IFN-β:由成纤维细胞产生。IFN-γ:由活化的T细胞产生。IFN-κ:在静息状态下表皮角化细胞和先天性免疫系统的细胞(如单核细胞和树突状细胞)中有表达。IFN-λ:在正常的血液、脑、胰腺等不同的组织中都有低水平的表达,也可以被病毒或者干扰素等诱导表达。白细胞主要由诱生剂诱导产生。
8※干扰素受体与信号传导干扰素产生以后,并不直接发挥抗病毒作用,而是结合在临近的同种细胞的受体上,使该细胞产生多种蛋白,包括抗病毒调节物和转录调节因子,从而发挥抗病毒作用。三个干扰素家族结合不同的受体,通过类似的信号传导途径,发挥生物学效应。Ⅰ型干扰素受体Ⅰ型干扰素受体由两条链组成,IFNAR1和IFNAR2,都是糖蛋白。IFN-λ受体IFN-λ的受体是一种异源二聚体,其中一个亚基IFNLR1,或者IL228Ra。Ⅱ型干扰素受体Ⅱ型干扰素受体(IFN-γR)也由两种不同的亚基组成,IFNGR1和IFNGR2。
9干扰素的信号传导 三族干扰素都经JAK-STAT途径发挥活性
10基因工程大量生产基因工程干扰素的出现,是干扰素研究工作的一项重大突破它使得干扰素能进人大规模产业化生产,人们能获得大量活性高、疗效好的干扰素。1987年,我国科学家侯云德等成功获得基因工程干扰素。
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12干扰素的生物学活性干扰素的活性主要包括以下3种。※抗病毒活性※抑制细胞分裂与抗肿瘤活性※调节免疫活性总体来讲,干扰素调节许多类似的生物学活性,如抗病毒和免疫调节,但是存在相对潜力的差异以及免疫学效应的不同。此外,IFN的生物学作用有较严格的种属特异性,如人IFN-γ只作用于人或灵长类动物的细胞。干扰素抑制细胞分裂的生物学活性
13在MDCK细胞中北极狐γ-干扰素抗病毒活性测定A:thecontrolMDCKcells;B:severeCPEinthecontrol;C:celldisposedbyover10−5renaturedrecombinedarcticfFoxgammainterferon14
14临床应用早在1985年,FDA就批准IFN-α上市,治疗病毒感染。干扰素主要用来治疗:※病毒感染:HBV和HCV※肿瘤:如白血病、淋巴瘤等。※免疫疾病,如多发性硬化症。头面部巨大、多发性血管瘤。A.治疗前正面像;B.治疗后1年正面像,瘤体消失
15小结今天,我们了解了有关干扰素的一些知识。干扰素是一种广谱性抗病毒蛋白质,分为三族,是在1957年发现。干扰素是由干扰素诱生剂产生的,与其他细胞上的受体结合,通过STAT信号传导途径使细胞产生抗病毒物质。干扰素有抗病毒,抗肿瘤及免疫调节活性,被广泛用于治疗病毒感染,肿瘤及免疫疾病。16
16参考文献及致谢大众卫生报/2004年/01月/21日/第T00版/干扰素发现的艰难历程贺进朝科技日报/2003年/06月/23日/干扰素是一种天然的抗病毒蛋白质中科院上海生命科学院生化与细胞所研究员中科院院士刘新垣聊城大学学报自然科学版我国基因工程干扰素的研究概况郑永霞凌善峰干扰素及其最新研究进展孙亚萍 王英明 乔守怡复旦大学生命科学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室中国免疫学杂志2006年第22卷CNKI学术图片知识库
17感谢同学们的倾听!感谢本组成员!