以岭呼吸科会ppt课件

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阿法迪三®—糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP)的基础治疗药物

1普及全球医药成就——昆明贝克诺顿1992年10月26日成立合资外方:全球排名第十一位的制药企业，在以色列、北美、欧洲和中国均设有生产企业合资中方:昆明制药股份有限公司–国家重点高新技术企业,全国医药优秀企业,中国医药工业50强,云南省最大的制药企业以色列梯瓦制药工业有限公司

2GIOP概述阿法迪三®--GIOP的基础治疗药物阿法迪三®--与骨化三醇的比较总结提纲

3糖皮质激素-引起的骨质疏松的发病机制糖皮质激素骨折风险Modifiedfrom:SchachtE.CalclfTissueTissueInt.1999;65(4):317-327成骨细胞骨细胞破骨细胞骨质肌力（直接或者依赖PTHIGF-11,25(OH)2D3）钙吸收骨量跌倒风险

4GIOP导致的严重临床后果-骨折危害GudbjomssonB,etal.AnnRheumDis,2002,61(1):32-36.VanStaaTP,etal.JBoneMinerRes.2005Aug;20(8)1487-94.增加骨折风险增加患者痛苦降低生活质量降低寿命增加医疗负担相对危险度=糖皮质激素组累积发病率/对照组累积发病率N=244,235骨质疏松骨折是可防、可治的：避免跌倒的确是预防骨折的有效措施。而神经肌肉因素如：平衡功能差、肌肉无力是跌倒的危险因素之一①①中华医学会,原发性骨质疏松症诊疗指南2011

5欧美GIOP指南推荐的药物治疗方案2010美国风湿协会(ACR)：维生素D联合补充钙剂是接受糖皮质激素治疗的患者防止骨质疏松的首选治疗无论激素剂量有多大，治疗时间有多长，只要一旦使用激素治疗，就应该立即实施骨质疏松干预2012年IOF-ECTS关于糖皮质激素性骨质疏松症的预防和治疗推荐在药物治疗GIOP证据等级中，阿法骨化醇对于改善椎体和髋骨BMD具有A级证据ArthritisCare&Research.2010;62(11):1515-1526LekamwasamS,AdachiJD,AgnusdeiD,etal.OsteoporosisInternational.2012国际骨质疏松协会及欧洲钙化组织协会（IOF-ECTS）注：阿法迪三®化学名：阿法骨化醇

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8骨质疏松症防治策略中的基础措施和药物干预药物干预基础措施阿法迪三是骨质疏松症治疗的基础治疗药物普通维生素D要经过两步活化才能成为活性维生素D，而大多数病人如老人，肾功能不全患者，无法有效活化。所以活性维生素D才是真正的基础治疗药物

9阿法迪三作用机制破骨细胞骨吸收成骨细胞分化骨基质合成骨生长因子骨质量骨密度肌力平衡障碍神经肌肉协调性跌倒风险骨折发生率钙吸收骨外作用骨骼作用ChristakosS,etal.MolCellEndocrinol.,2011;347(1-2):25-9PepponeLJ,etal.OsteoporosInt.2010;21(7):1133-49PTH合成/释放调节细胞因子IL-1、IL-2、IFN-γTNF-骨外作用骨外作用

10阿法迪三临床收益针对GIOP：阿法迪三促进钙吸收，显著提高骨密度阿法迪三显著提高肌力，预防跌倒和骨折阿法迪三正向免疫调节作用

11阿法迪三显著增加BMD值RingeJD,etal.RheumatolInt,2012.治疗前后腰椎BMD百分比变化治疗前后髋部BMD百分比变化骨质疏松症患者(n=214)随机分成两组分别给予阿法骨化醇(1μg/d)+补充钙剂(500mg/d)(n=107)；普通VitD(1000IU/d)+补充钙剂(1000mg/d)(n=107)与治疗前相比，阿法迪三治疗12个月和24个月后腰椎和髋部骨密度增加具有统计学意义普通维生素D治疗组12个月和24个月患者BMD对比变化无统计学意义

12阿法迪三显著提高肌力成功完成的百分率SchachtE,etal.RheumatolInt.2012;1,32(1)207-15.TGT测试：衡量活动功能，肌肉功能，步态速度和平衡。CRT测试：测试髋关节肌肉力量的。TGT测试：沿直线行走测试协调功能。N=2,097开放、多中心、前瞻性研究

13阿法迪三治疗后跌倒发生率明显降低RingeJD,etal.RheumatolInt,2012.P=0.04阿法迪三治疗24个月后跌倒发生率的百分比变化与治疗前相比，阿法迪三治疗24个月后跌倒发生率从0.24下降至0.09，效果明显优于普通维生素D。N=214单中心、前瞻性研究骨质疏松症患者(n=214)随机分成两组分别给予阿法骨化醇(1μg/d)+补充钙剂(500mg/d)(n=107)；普通维D(1000IU/d)+补充钙剂(1000mg/d)(n=107)

14阿法迪三：显著降低TNF-a水平,缓解炎症水平71例接受糖皮质激素治疗的老年类风湿关节炎患者治疗：4周的院内治疗ScharlaSHetal.JRheumatol2005;32suppl76:26-32

15提纲阿法迪三®--与骨化三醇的比较GIOP概述阿法迪三®--GIOP的基础治疗药物总结

16小时08001200160020002400040008001200服用骨化三醇服用阿法迪三®血浆D激素水平OgataE.BoneandMineral1990;9:229-232.阿法迪三形成的D激素（1,25（OH)2D3）水平更持续、稳定阿法迪三服用后经生理作用转化为D激素，体内D激素更持续、稳定骨化三醇本身就是D激素，D激素直接进入血循环，体内D激素水平呈脉冲式，不稳定。容易引起血钙波动和中毒毒性阈值治疗阈值

17ElizabethS,etal.NEnglJMed,2004,35:767-776GallagherJC,etal.JClinEndocrinalMetab,2001,86:3618-28GoraiI,etal.JBoneMinerMetab.2010Mar,28(2):76-84RingeJD,etal.RheumatolInt.2007,27(5):425-34阿法迪三发生高尿钙症的几率低研究治疗药物病例数服用剂量高尿钙发生率ElizabethS,etal.2004骨化三醇740.5μg/天27%GallagherJC,etal.2001骨化三醇1440.5μg/天26%GoraiI,etal.2010阿法骨化醇441μg/天9%RingeJD,etal.2007阿法骨化醇301μg+500mg钙/天13%

18阿法迪三更针对骨组织使用阿法迪三后的D激素-骨/血液比值是骨化三醇的2倍在骨组织中浓度更高，亲和力更强，比骨化三醇对骨组织的疗效更强用药后的时间(小时)相对分布比240.30.20.104872960骨化三醇阿法迪三骨中的放射活性血浆中的放射活性比值＝OrimoH.AktRheumatol1994;19:27-30.骨组织中成骨细胞中含有25羟化酶，能将阿法迪三转变为D激素（1,25（OH)2D3），然后直接在骨组织中发挥作用

19脊椎骨折研究结果O'DonnellS,etal.JBoneMinerMetab,2008,26(6)531-42对于降低脊椎骨折次数，阿法迪三效果优于骨化三醇相对危险度

20阿法迪三®--与骨化三醇的比较阿法迪三骨化三醇化学结构1α(OH)D31,25(OH)2D3血D激素水平持续、平稳持续时间短、脉冲式骨组织中浓度高低高钙血症发生率低高每盒零售价和治疗天数51元（0.25ugX20#)=10天78元（1ugX10#）=10天67元(0.25ugX10#)=5天日均费用5.1-7.8元13.4元

21阿法迪三®用法用量规格与包装0.25g×20粒/盒1g×10粒/盒有效期3年阿法迪三®说明书适应症：1.骨质疏松症2.肾性骨病3.甲状旁腺机能亢进等

22提纲总结GIOP概述阿法迪三®--与骨化三醇的比较阿法迪三®--GIOP的基础治疗药物

23阿法迪三是GIOP的基础治疗药物

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