盐酸利托君课件

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先强维可依-盐酸利托君预防早产的宫缩抑制剂

1早产治疗具备继续妊娠的条件胎儿存活、无宫内窘迫、无畸形估计出生后生活能力低宫颈口扩张<4cm伴有内外科合并症或产科并发症但不加重，病情也不影响胎儿存活

2治疗的目的与原则目的：延长孕期，促胎肺成熟，改善新生儿预后原则:抑制宫缩卧床休息病因治疗和支持疗法促胎肺成熟抗生素应用

3宫缩抑制剂的选择β2肾上腺素能受体激动剂硫酸镁钙离子通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制剂催产素受体拮抗剂

4宫缩抑制剂选择的相关因素宫缩抑制剂的选择给药途径？什么人群？应用的时机？应用哪种？应用多久？是否联合应用？副反应？宫缩抑制剂的应用

5硫酸镁可能减少子宫肌层肌球蛋白轻链中细胞内钙离子浓度，后者可以阻滞激酶磷酸化，而降低细胞的电势能。对胎心基线有影响中毒剂量时可引起呼吸困难或者心脏骤停，阻断肌肉神经传导对新生儿的短期效应包括肌张力低和呼吸抑制

6前列腺素合成酶抑制剂NSAIDs通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成，因此可以防止花生四烯酸转化成前列腺素。对母体的副作用：在易感患者发生恶心、烧心、胃出血、出血时间变化、血小板减少症、哮喘对胎儿的副作用：动脉导管收缩早产患者COX抑制剂的作用尚无足够证据。还需进行良好设计的临床试验。KingJetal.Cyclo-oxygenaseinhibitorsfortreatingpretermlabour-TheCochranedatabaseofsystematicreviews,issue.2,2006

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9宫缩抑制剂－β2肾上腺素能受体激动剂第一代β2型受体激动剂异克舒令（isoxsuprine)1964年用于临床硫酸奥西那林（metaproterenolsulfate),1970年开始用于临床上述两药物有一定效果，对心血管的副作用较大第二代β2型受体激动剂的研究和使用先强维可依（盐酸利托君ritodrine)舒喘灵（沙丁胺醇sulbutamol)特布他林（terbutaline）

10宫缩抑制剂－β2肾上腺素能受体激动剂至今没有绝对的β1型或β2型的激动剂，常常是一种药物主要作用于一种受体而对另外一种受体也有一定程度的作用特意制作的子宫平滑肌β2受体激动剂—安宝，是高选择性β2受体激动剂，也有少的β1受体激动的作用

11利托君作用机理高选择性与子宫平滑肌细胞膜β2受体结合，抑制钙的释放，降低细胞内钙离子浓度降低钙离子浓度，直接抑制肌球蛋白--肌动蛋白收缩单位的结合改善胎盘灌注量

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15利托君规格注射剂：5ml：50mg／支片剂：10mg×10片／盒

16安宝注射剂应用目的与时机应用目的：抑制宫缩、防治早产延长孕龄－－寻找病因、促肺成熟、宫内转运应用时机：患者被诊断为先兆早产或早产的时候应用患者出现宫缩、宫口变化

17安宝注射剂应用方法发现宫缩症状立刻开始注射剂：“先强维可依”2支100ml，加入输液500ml，静点起始剂量5滴/min(0.05mg/min)每10min增加5滴直至宫缩被抑制最大量35滴/min（0.35mg/min）维持静点到宫缩完全停止后继续维持12-18小时以上

18安宝片剂维持治疗的应用方法结束输注前半小时,口服片剂10mg(1片),最初24h内Q2h服用,即12片/日此后10－20mg(1-2片)，Q4－6h,即8-12片/日维持，维持7－10天24小时后，即第二天2片／4小时（12片／天）；第三天2片／6小时（8片／天）；共4盒出院带药，第四天至第十天2片／6小时（8片／天）；共6盒

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22临床处理注意事项肺水肿：引发肺水肿风险的原因影响肾素－血管紧张素分泌，水代谢紊乱，水钠储留长期大量补液合并心脏病持续性心动过速>140次/分钟子痫多胎妊娠与皮质类固醇合用控制液量不超过2000ml/日同时应用糖皮质激素时应注意减少输液量同时应用其他输液药物时应注意减少输液量

23应用先强维可依-利托君的监护加强监测前4h每30min监测1次4h后每小时监测1次静点利托君后的前4个小时做心电监护，4小时后可定期监测各项生命体征血压脉搏心率宫缩情况应用利托君前需做糖尿病筛查如确诊为妊娠期糖尿病者，需酌情应用安宝；如应用安宝则密切观察，必要时联合应用胰岛素血钾：静点安宝1周以上，需要监测血钾，必要时补钾

24与硫酸镁注射液的比较安全性分析硫酸镁与胎婴儿产期死亡有显著关联。胎婴儿死亡率在一定的小体重范围内(700－1249g)和大剂量使用硫酸镁(>48g)的情况下明显增高。建议重新考虑是否将硫酸镁作为一线抗早产药物，并以更详细的临床试验来评估硫酸镁未被证实的产科疗效以及对胎婴儿长远的影响。有循证医学数据显示硫酸镁抑制宫缩较盐酸利托君显著增加新生儿死亡率血镁浓度2.1-2.9mmol／L抑制宫缩5mmol／L抑制呼吸12mmol／L抑制心跳李小毛等，宫缩抑制剂利托君治疗早产的Meta分析，《循证医学》2002,2(3):141-145

25与硫酸镁注射液的比较硫酸镁抑制宫缩作用温和，显效慢，与它的用法相关国外一般冲击量4－6g，维持量2－6g／h，国内冲击量一般4g，维持量1－2g／h。国内不能大剂量用的原因：中国人的耐受性：硫酸镁副作用较多发生，患者感觉难受，低剂量有的患者就不能耐受国内不常规监测血镁浓度，或监测结果反馈很慢患者镁中毒的个体差异大，也与肾脏排泄功能相关，不可预知药物在靶器官—子宫达到一定的浓度才可发挥作用，硫酸镁是全身钙离子拮抗，达到有效浓度需要一定的时间

26【禁    忌】本品禁用于妊娠不足20周的孕妇；还禁用于延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的情况，包括：1.分娩前任何原因的大出血，特别是前置胎盘及胎盘剥落。2.子痫及严重的先兆子痫。3.胎死腹中。4.绒毛膜羊膜炎。5.孕妇有心脏病及危及心脏机能的情况。6.肺性高血压。7.孕妇甲状腺机能亢进。8.未控制之糖尿病患者。9.重度高血压。10.对本品中任何成份过敏者。

27羟苄羟麻黄碱治疗早产的临床观察朱宝馀等《中华妇产科杂志》1996；31（12）：721－723

28试验方法126例先兆早产孕妇随机分为两组,羟苄羟麻黄碱组（64例）：50mg盐酸羟苄羟麻黄碱溶于5%葡萄糖液500ml中静脉滴注,起始剂量0.05mg／min,10分钟即增加至0.1mg／min。用胎儿监护仪监护,每10分钟递增0.05－0.1mg／min,直到宫缩被有效抑制,再继续用该剂量维持滴注12小时后停药。每日总量<150mg／1500ml。硫酸镁组（62例）：2.5g稀释于25%葡萄糖液20ml中,10－20分钟内缓慢静注或5g加入5%葡萄糖250ml1小时滴完,1.5-2.0g／h静脉滴注直至子宫收缩被抑制后,再维持2小时。每日总量<30g／1500ml。

29试验结果＊P<0.001，＃P<0.005利托君组在上述观察目标中显著性优于硫酸镁组两组显效时间、用药时间与延长孕周比较(x±s)＊＃＊－

30试验结果两组分娩孕周比较利托君组在上述观察目标中显著性优于硫酸镁组p<0.01p>0.05

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33口服盐酸利托君在抗早产中的维持治疗Oralritodrinemaintenanceinthetreatmentofpretermlabor.CreasyRK,GolbusMS,LarosRKJr,ParerJT,RobertsJMAmJObstetGynecol.1980;137(2):212-219

34试验目的探讨口服盐酸利托君预防早产、降低宫缩复发频率的有效性

35试验方法70例患者注射盐酸利托君，59例有效抑制宫缩24小时后，排除再发宫缩病例后，随机双盲分为试验组（27例）与对照组（28例）试验组给予口服盐酸利托君治疗，剂量10－20mg/3-4h，对照组口服安慰剂。如宫缩控制满意则维持治疗至36周。试验组与对照组如发生反复宫缩，则重复注射治疗后随机分为试验组与对照组。

36试验结果两组需要重新注射给药的病例及治疗距复发宫缩或分娩间隔的比较＊＊＊P<0.05需要重新注射给药的病例数试验组显著少于对照组开始口服给药至复发宫缩或分娩的间隔时间试验组显著长于对照组

37试验结论给予口服盐酸利托君维持治疗能够有效地减少早产症状的复发，减少了需重新住院治疗的病例数

38远期随诊美国资料随诊20名孕期用安宝母亲的儿童，7－9岁，体格发育、智力发育和未用药组儿童无差异EvaluationofSeven-toNine-Year-OldChildrenExposedtoRitodrineInUtero.Obstetrics&Gynecology;1984,64(4):485-488

39门诊多见的先兆早产患者由于先兆早产早期症状前来门诊就诊的患者比例基本在:20-28%这类患者需要保胎药物进行治疗卧床休息：有研究显示，仅仅卧床休息并不能减少早产发生，并增加患者心理压力早产危险因素评分对先兆早产的临床预测。《华西医大学报》2002;33(4):658-660CochraneDatabaseSystRev.2004;(1):CD003581HealthCareWomenInt.2001Jan-Feb;22(1-2):29-47

40门诊多见的先兆早产症状患者出现肚子发紧下腹坠胀腰背酸痛见红或血性分泌物有轻微的宫缩

41门诊对于先兆早产患者的药物治疗口服β2受体激动剂硫酸舒喘灵是孕妇禁用的，并且FDA分级属于C类安宝是具有明确治疗先兆早产、早产适应症的药物，FDA分级属于B类孕激素解决激素水平问题，并不能完全、直接的抑制宫缩，尤其对16周之后的孕妇各种中药疗效？？？

42安宝片剂应用目的与时机病房应用应用目的：减少宫缩复发率，并减少继续静脉治疗带来的额外的不良反应应用时机：抑制宫缩后维持治疗—停止静脉用药前0.5小时开始口服门诊应用应用目的：控制先兆早产早期症状，以针对病因积极治疗，预防早产的发生应用时机：患者出现肚子发紧；下腹坠胀；腰背酸痛；见红或血性分泌物；或有轻微的宫缩

43安宝片剂门诊治疗的应用方法一个疗程10天第一、第二天1片／4小时（6片／天）第三至第十天2片／8小时（6片／天）；共6盒

44安宝片剂应用注意事项掌握适应证和禁忌证初用患者低剂量开始口服；曾用患者（出院或门诊）可适当增大每次用量或缩短服药间隔必要时门诊短暂留观，或减量，或增大服药间隔口服片剂最大量不超过12片／天

45OralRitodrineandPretermPrematureRuptureofMembranes口服利托君和早破膜患者DonaldL.Levy,MD,andStevenL.Warsof,MDObstetrics&Gynocology.1985;66(5):621-623

46试验目的探讨口服安宝（盐酸利托君）片剂是否可以显著延后早破膜患者分娩的时间

47试验方法前瞻性随机对照研究77名早破膜患者随机分为试验组（10mg／4h口服安宝－盐酸利托君片剂）和对照组（无干预或安慰剂）两组分别有21名患者进行最终对照

48试验结果延后分娩时间>7天的比例试验组显著大于对照组：试验组47.6%，对照组：14.2%P=0.045Yatescorrection,χ2=4.01小时患者数

49试验结果延后分娩的时间试验组（10天）显著长于对照组（3.5天）分组例数延后分娩的时间对照组2188.2±60.3试验组21236.1±292.5P=0.028Studentttest(two-sided).t=2.27；P=0.033排除孕龄因素影响

50试验结论口服安宝（盐酸利托君）片剂可以作为预防和治疗早产的药物，延后患者进入产程的时间

51应用安宝与患者的沟通在用药前、后向孕妇耐心、细致地讲解安宝治疗必要性、效果及用药过程中会出现的心率增快。提前告诉患者可能会出现心慌、胸闷的情况，这是药物起效的表现应用注射剂告诉患者医生会加强对患者的监护，使患者对该药做到心中有数而配合治疗如果发现心悸、胸闷、气急而不能忍受者,一般经吸氧或左侧卧位后缓解；或以每0.5小时5滴／分钟的速度减小滴速并保证宫缩得到抑制门诊应用片剂：给药后短暂的留观病人告诉患者如果出现心慌的表现说明药物起效保证卧床休息可以减小剂量或加大服药间隔来适应、缓解

52安宝临床应用优势FDA唯一批准和ACOG推荐的预防早产的药物选择性作用于子宫β2受体，抑制子宫平滑肌收缩频率与强度显效时间快，有效提高分娩孕周，延长妊娠天数，减少宫缩复发安全阈值宽，较硫酸镁安全有效宫缩抑制与心血管反应可平衡调节

53THANKYOU