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外照射急性及亚急性放射病放射医学系周美娟
1外照射急性放射病(acuteradiationsickness,ARS):机体在短时间(数秒-数天)内受到大剂量(>1Gy)电离辐射照射引起的全身性疾病。外照射亚急性放射病(subacuteradiationsicknessfromexternalexposure):在数周至数月内,累积照射剂量大于1Gy,剂量率小于急性放射病而明显大于慢性放射病,临床以造血功能再生障碍为主的全身性疾病。
2&概述&临床表现及其病理基础&诊断&治疗外照射急性放射病
3什么情况下发生急性放射病?核弹袭击:原子弹、氢弹、中子弹>万吨核爆时受屏蔽的人员千吨级核时伤员在严重放射性污染通过或久留人员核事故:核电厂、核反应堆辐射事故:各行业中的放射源工业:探伤(192Ir),厚度仪、液面计(226Ra,90S)农业:育种(137Cs,60Co)医疗:放疗(60Co,X射线,加速器)地质:勘探(226Ra)商业:灭菌、保鲜(60Co)总之,凡是利用核能的地方,都有可能发生ARS概述
4苏联切尔诺贝利核电厂事故反应堆概况:压力管式石墨慢化沸水堆,堆芯由直径12m,高7m,重约1700tn的石墨砌体、金属铀燃料和压力管等组成。反应堆内共装设1659根燃料棒,其输出热功率为3200MW。该反应堆的主要缺点:‡运行时石墨砌体温度达700℃,易燃、遇水产生易燃气体;‡冷却剂存在相的转化有可能形成空泡正反应性效应;‡在堆的金属构件和石墨砌体中积累大量能量,紧急停堆时热功率下降较慢;‡没有安全壳。
5事故经过‡按预定计划于1986.4.26.停堆检修;‡4.25.1:00整操作人员降低反应堆功率,14:00关闭了堆芯紧急冷却系统;23:10又降功率,原定降到700----1000MW,误操作降到30MW以下;‡规定不得少于15根的安全棒被抽得不到10根;‡到4.26.1:00许,将反应堆功率稳定在200MW;‡4.26.1:23.30’’,达到停堆水平,要求立即停堆却未停堆,操作人员反而关闭了8号发电机的事故紧急调节阀等安全保护系统。
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8事故影响1大撤退:4.27.7:00,普里匹亚特镇空气剂量率接近0.01Gy/h,17:00撤走4.5万人,后撤走核电厂周围30Km内9万人。2203个应急救援人员受到大剂量的照射并复合热烧伤及皮肤β烧伤,死亡31人。3直接经济损失30亿美元,另外堆停运费、减少发电的损失、发放防辐射、放射性污染等补助,总损失额超过300亿美元。4事故后1年内对北半球地区国家居民导致超有效剂量当量照射,对苏联、保加利亚、奥地利、希腊、罗马尼亚、法国、英国等欧洲国家中,照射剂量为天然本底照射的5.4—31.7%,对我国的照射约为天然本底照射的0.33%。
9事故原因分析1、反应堆本身设计不合理,本身安全考虑不足;2、工作人员责任心差,违反操作规程。
10国内核事故国内从1954年至1987年发生特大事故92起,共发生32例骨髓型及2例肠型急性放射病,直接死亡2人,间接死亡3人;1987至1994年8年间,全国共发生放射事故269起,造成受照人员865人,直接死亡5人。
11急性放射病的分型、分度
12临床表现及其病理基础&骨髓型急性放射病&肠型急性放射病&脑型急性放射病诊断
13骨髓性急性放射病(bonemarroeformofacuteradiationsickness)*具有明显的阶段性:初期、假逾期、极期、恢复期轻度骨髓型急性放射病中、重度骨髓型急性放射病极重度骨髓型急性放射病
14初期:定义:患者受照后出现症状到症状缓解这段时间。主要症状:神经系统先兴奋,以后转为抑制,胃肠功能紊乱,造血功能障碍,代谢紊乱。病理表现:淋巴细胞迅速降低白细胞一过性增加中重度骨髓型急性放射病
15假逾期(latentphase)定义:初期之后,由于机体的代偿作用,症状缓解或消失的阶段。主要症状:病人除了稍感疲乏外,无其他明显的症状,精神状态明显好转。病理表现:造血机能迅速恶化,外周血有形成分迅速减少,减少程度和病情平行。假逾期的长短也是判断病情轻重的一个指标,轻度20-35d,中度20d,重度10d。中重度骨髓型急性放射病
16极期(criticalphase)进入极期的标志:体温升高、食欲降低、呕吐腹泻、全身衰竭。主要症状:造血功能的严重障碍严重感染明显的出血严重的物质代谢障碍中重度骨髓型急性放射病
17造血功能的严重障碍造血功能障碍是骨髓型急性放射病的特征,也是出血和感染的基础。骨髓相:极度衰竭,有核细胞减少,反而网状细胞、浆细胞、脂肪细胞等造血支持细胞的相对数增加。血象:WBC达最低值、淋巴细胞绝对数减少,相对数增加、RBC,Hb,PIT均减少。中重度骨髓型急性放射病
18严重的感染特点:早期:口腔G+球菌为主:牙龈炎,咽峡炎,扁桃体炎晚期:G-杆菌为主:肺炎,尿路、肠道感染乏炎细胞性的炎症反应,红肿不明显,而出血坏死严重,渗出少。感染是引起死亡的第一位原因,可加重出血中重度骨髓型急性放射病
19明显的出血病理基础:PIT数量明显减少,功能下降;凝血因子减少;血管壁通透性、脆性增加特点:全身广泛性出血,一般内脏出血早于体表出血。出血越广泛、量越多,病情就越重中重度骨髓型急性放射病
20恢复期定义:机体逐步好转的时期(照射后35~60天)骨髓相:恢复早期呈岛状分布(单一或混和造血灶),各系细胞以红系恢复最快,中幼红增加尤为明显。血象:随骨髓相的恢复,外周血象开始恢复,网织红增加最明显。网织红的增加是观察急性放射病的造血恢复的敏感指标中重度骨髓型急性放射病
21轻度骨髓型急性放射病*症状少,病情轻,一般不出现脱发、感染;*分期不明显,无明显的极期;*造血功能轻度障碍;*预后良好,一般两个月内自行恢复。
22极重度骨髓型急性放射病*初期症状出现更早、更快、更重,假逾期很短,或者没有假逾期;*造血损伤更重,一般要输入外援造血干细胞才能完成造血重建,既进行骨髓移植;*极期症状重;*治疗难度大,预后差。
23第四节诊断两部分:早期分类诊断临床诊断主要依据:病史,尤其是照射史;初期症状和体症;实验室检查。
24早期分类诊断病史:主要是照射史,诊断的重要依据,对剂量仅做粗略估算。初期症状:指照后1~2d的症状,尤其是胃肠道症状。
25实验室检查:外周血淋巴细胞绝对值
26使用说明 将病员在照后12~48小时的淋巴细胞绝对值和该时间内病员出现的最重症状实线下角(图的内侧)作一连线,通过中央直柱,柱内所标志的程度即为急性放射病的程度。如需在伤后6小时进行分类诊断,可单独根据症状进行,即沿病员出现过的最重症状实线上缘(图的内侧)作一水平横线至中央直柱,柱内所标志的程度即为放射病的程度。但这时误差较大。
27临床诊断明确受照剂量:*物理剂量测定:人体模型进行模拟实验;从个人剂量仪上读取;从患者佩带的金属或药品测量……。*生物剂量测定:世界上公认淋巴细胞畸变率是合适的生物剂量剂,因为:1在0.25--5Gy,存在明显的线性关系;2可以长期稳定存在。染色体断片、双着丝立体、着丝粒环、淋巴细胞微核率
28临床症状初期出现的快慢、症状的轻重、持续时间假愈期的长短极期的各种症状的轻重,尤其是及其开始的时间
29化验检查l、外用血象:WBC数量及质量的变化、粒淋比例、PIT及RBC的形态,数量变化;2、骨髓检查:*骨髓分裂指数:每1000个骨髓有核细胞中处于分裂状态的细胞个数。
30WBC数量的变化l
31*骨髓相:每周检查一次3、生化检查:血尿淀粉酶增加、尿中氨基酸含量增加、肌酸,过氧化氢酶排除增加等。
321980年中科院上海原子核研究所事故1980.9.1上海原子核研究所用5.3万Ci60Co辐照加工聚四氟乙烯,由于防护门安全联锁装置失灵和违章操作,致使25岁的男性工作人员“权”两次误入辐照室内工作约40秒,出钴源室即感面部发热、头晕、口唇麻木肿胀,他人见到患者结合膜及耳廓充血。半小时后开始恶心,1小时后开始呕吐,至13:00共呕吐8次。入院后经染色体畸变、淋巴细胞微核、淋巴细胞酸磷酶等生物和现场模拟反复剂量估算,患者全身受到5.2(4.7~6.5Gy)60Coγ线不均匀照射,以头和上身为重,确诊为重度骨髓型急性放射病。主要治疗包括:抗辐射药物、改善微循环措施、抗感染和良好护理、胎肝细胞移植、输HLA相合或半相合的新鲜全血或有形成份、抗出血措施和促进造血功能、综合对症处理。
33入院50d内较平稳地度过了初期、假愈期、极期和恢复期,整个病程未发热、无明显感染和出血,从宏观上看不出有极期表现,这样顺利的经过在国内外同类患者病史上是罕见的。“权”于1992年2月因乏力、低热入院治疗,查体发现肝大、胸骨压痛,外周血白细胞高达328×109/L,幼稚细胞97%,经组化检查确诊为急性淋巴细胞白血病(L-Ⅱ),经数次化疗后病情缓解。1993年7月急性淋巴细胞白血病复发,于事故后12年10个月颅内白血病细胞浸润致颅内出血死亡。
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35南京肿瘤医院事故1985年南京江苏省肿瘤医院一技术员给病人进行放射治疗时,误将加速器档开关搞错,把病人每日每次照射剂量200cGy照射了200Gy,致使32例病人患中度骨髓型急性放射病并有严重局部放射性烧伤,其中3例病人直接死亡原因为急性放射病。
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37治疗(1)治疗原则:根据放射损伤的程度,采用分期分度,有指针的选用各种综合治疗的措施。骨髓型急性放射病的治疗原则:以造血损伤为中心,采用分期分度,有指针的选用综合治疗的措施。
38治疗(2)治疗措施一:消毒隔离、周密护理;二:早期使用抗放药,使用改善微循环的药;三:极期抗感染、抗出血;四:刺激造血机能
39治疗(3)消毒隔离,周密护理*目的:尽量减少病人受到内、外源性感染的机会。*措施:¶给病人创造消毒隔离的条件,防止外源性感染及交叉感染;¶保持安静,避免一切不良刺激:¶严密观察病情的发展,注意T、P、R、BP、出血情况和血象变化。
40治疗(4)早期使用抗放药,改善微循环的药*改善微循环:低分子右旋糖苷、三磷酸腺苷、COA、氢化可的松、6一氨基己酸、对羧基苄胺。*抗放药:预防用药机理:自由基竞争学说混合二硫键学说缺氧学说
41治疗(5)几个常用抗放药:半胱氨酸(CSH):SH-OH2-CHCOOH特点:照前短时间给药有效药效与纯度有关静注优于皮下注射,口服无效半胱氨(MEA):SH-CH2-CH2-NH2特点:药效是CSH的五倍有效防护期短,在空气中极不稳定制备方便,但毒性大,
42治疗(5)雌激素(E):特点:抗放剂量范围宽,作用时间长既可预防用药,也可治疗用药重复给药,可延长作用时间能刺激造血干细胞增殖分化氨基丙胺基乙基硫代磷酸单钠盐(WR-2721):目前临床上用得最多,能保护PIT。
43治疗(6)极期抗感染、抗出血抗感染:在战时注意霉菌和病毒的感染抗菌素:使用原则:有指针的预防使用抗菌素使用指针:1、WBC降到3000/mm3以下,或无菌条件下降到1000/mm3;2、出现明显的脱发;3、皮肤黏膜出血;4、出现感染灶
44治疗(7)抗菌素的选择:1、应用广普抗菌素或联合用药;2、多途径给药,建立有效浓度,一般静脉注射为主,合并口服等措施;3、周期性交替使用不同种类的抗菌素,避免长期使用一种抗菌素;4、配合使用其他药物和生物制剂。停药时机:体温降低至正常后3~5d,WBC上升至1500/mm3以上,一般情况良好,无明显感染征象时,可解除隔离,停用抗菌药。
45治疗(8)抗出血:药物:以新鲜的PIT悬液为佳时机:PIT<5万/mm3时用法:每2~3d一次,每次PIT的量应在1~3X1011以上,连续3--5次
46治疗(9)刺激进血机能中重度骨髓型急性放射病:胎肝细胞移植、外周造血干细胞移植极重度骨髓型急性放射病:骨髓移植
47治疗(10)骨髓移植:适应症:致死剂量和超致死剂量照射的病人即极重度骨髓型急性放射病病人。移植时间:照后1~5d为宜移植方式:自体移植(最好)异体移植