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友来特枸橼酸氢钾钠颗粒1.
1HeadquarterMadausAGwithmostoftheR&Dlaboratories,productionfacilitiesandinternationalSales&Marketingdepartments2.
2"Todeveloppharmaceuticalproductsbasedontraditionalnaturalsciencewithmodernmethodsofresearch"ThiswasthevisionofthreeMADAUSbrothers,Hans,GerhardandFriedemundover80yearsago1919-19653.
3Objectives:ahighqualityofdrugandahighscientificstandardThesecondgenerationwerethreecousins,JohnWerner,RolfandUdoMadaus1953-4.
4一、尿石症基础知识5.
5泌尿系应用解剖概要肾脏输尿管膀胱尿道♂男性♀女性6.
67.
7输尿管的三个狭窄处肾盂输尿管连接处跨越髂血管处输尿管膀胱连接处8.
8泌尿系结石概论泌尿系结石分布泌尿系结石(上尿路、下尿路)肾:肾盏、肾盂、肾鹿角状结石输尿管:上、中、下段结石和石街膀胱结石:尿道结石:前、后尿道结石9.
9尿路结石分布图肾盏结石肾盂结石输尿管结石石巷(石街)膀胱结石鹿角状结石10.
10泌尿系结石流行病学(一)◆泌尿系结石是一个全球性的疾病,我国的南方,是世界上三个主要的结石流行区之一。◆结石是一种终生性疾病,复发率很高。◆结石病的好发年龄在21~50岁。◆男、女患结石病的比例3:1。◆上尿路结石多于下尿路结石。◆25%的患者有Ⅰ级亲属家族史,患病率高于普通人群。11.
11泌尿系结石流行病学(二)◆地理环境不仅影响结石的发病率,也影响结石的组分。◆气候和季节高温季节多于低温季节。◆水分摄入多饮水有助于防止结石形成。◆饮食含过量嘌呤、草酸、钙食物,可使尿中这些物质排泄增多。◆职业不同职业的发病率是不同。12.
125%尿石症的人群患病率13.
13尿石症的复发率有三分之二的尿结石患者在一生中会再发!十年再发率约为50%!采用恰当的药物预防手段,可以使再发率大幅度降低。14.
14尿石症病因年龄性别气候饮食遗传疾病15.
15泌尿系结石形成机制(一)泌尿系结石形成机制学说◆肾的局部病损:◆过多尿石成分排泄沉淀学说◆晶体形成的影响因子-抑制物,促进物和络合物◆自由颗粒、固定颗粒和晶体滞留学说◆基质成石学说◆取向附生学说◆免疫机制学说16.
16(二)泌尿系结石形成的物理化学学说◆泌尿系结石形成的热力学过程◆泌尿系结石形成的动力学过程(1)成核(2)生长(3)聚集(4)固相转化17.
17结石分类18.
18按成分分类尿结石胱氨酸结石尿酸结石草酸钙结石磷酸钙结石磷酸镁铵结石有机石无机石19.
19按病因分类尿结石代谢相关性结石胱氨酸结石非代谢相关性结石草酸钙结石尿酸结石磷酸钙结石磷酸镁铵结石•高钙尿症•肾小管性酸中毒•高草酸尿症•高尿酸尿症•低枸橼酸尿症•痛风•胱氨酸尿症•尿路感染•高尿酸血症•高尿酸尿症20.
20泌尿系结石形成的病理生理草酸钙结石(一)高钙尿症①吸收性高钙尿症②肾性高钙尿症③再吸收性高钙尿症(二)高钙血症肾性结石①原发性甲状旁腺功能亢进②肿瘤相关性高血钙症③结节类疾病④甲状腺功能亢进⑤皮质激素诱导的高钙尿症⑥嗜烙细胞瘤⑦制动综合症⑧医源性高血钙症21.
21(三)高草酸尿症①草酸产生增加②肠源性高草酸尿症③轻度代谢性高草酸尿症(四)高尿酸症发生高尿酸症的主要原因是饮食中嘌呤摄入过多(五)低枸橼酸尿症枸橼酸可与钙离子形成螯合物,可抑制草酸钙晶体的同质成核和草酸钙、磷酸钙晶体生长和聚集。22.
22磷酸钙结石与肾小管酸中毒肾小管酸中毒是一种肾小管分泌H+障碍和尿的酸化障碍的临床综合症。由于尿中pH增加,导致磷酸的二价或三价离子增多,而增加磷酸钙的过饱和浓度,很易形成磷酸钙结石。肾小管酸中毒一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型:Ⅰ型:远端肾小管性酸中毒Ⅱ型:近端肾小管性酸中毒Ⅲ型:肾小管酸中毒Ⅳ型:肾小管性酸中毒23.
23尿酸结石(20%)尿酸结石有先天性和后天性之分。后天者多为痛风和血液病,是内源性尿酸产生过多。尿酸结石形成原因:①吸收、产生和分泌尿酸增多,导致尿中相对不溶性的尿酸过饱和浓度增高。②尿酸结石病人的尿pH通常偏低。③尿酸结石病人的通常尿量偏少。感染性结石(2%~20%)感染性结石的结晶形成必须有两个条件:尿pH≥7.2和尿中铵的存在。主要原因是产生脲酶的细菌引起的尿路感染,增加尿路上皮的依附性,形成结石。24.
24胱氨酸结石(1%)发生在有胱氨酸尿症的病人。胱氨酸尿症是一种先天性疾病。胱氨酸结石形成的原因:在正常尿pH范围内胱氨酸极难溶解,形成结石。其他内型结石①黄嘌呤结石及2、8羟县腺嘌呤结石:少见两种尿石均为遗传性缺陷。黄嘌呤结石因黄嘌呤氧化酶缺乏,而形成严重结石。②医源性结石:乳碱综合症引起含钙结石。③基质结石:一种由粘蛋白形成,伴有严重尿路感染形成结石。25.
25尿石成分结石主要成分是尿中难溶的无机盐、有机盐和酸,大部分为晶体。如草酸盐、磷酸盐、尿酸盐、胱氨酸等;其次为基质,来源于尿中粘蛋白。26.
26结石分析方法结石分析方法包括化学和物理。一般两种方法结合检测结石:1、化学方法有定性和定量分析2、物理方法有很多种,如:物相分析、结构分析。27.
27尿石症的临床表现疼痛:绞痛,可伴恶心、呕吐下腹部疼痛血尿:轻微尿砂:少数病人可见其它:尿路感染、排尿困难等28.
28尿石症的诊断(一)病史(二)实验室检查▪尿液检查 ▪血液检查▪结石分析 ▪24小时尿定量分析(三)影像学检查▪B超 ▪静脉性尿路造影▪泌尿系平片▪逆行性尿路造影▪CT29.
29尿石症的治疗治疗目的▪清除结石,保护肾功能▪去除病因,防止结石复发治疗手段▪手术治疗▪体外冲击波碎石(ESWL)▪体内碎石(IL)▪药物治疗30.
30药物治疗是以下情况的首选尿酸结石胱氨酸结石直径≤5mm含钙结石31.
31结石治疗一般治疗法:①结石小于0.6cm,光滑,可先采用保守治疗。②大量饮水,维持尿量2~3L/每日,稀释尿液。③碱化尿液,分为两种方法:⑴局部灌注溶石疗法。⑵口服药物疗法。如友来特对尿酸结石、胱氨酸结石、草酸钙结石碱化尿液十分重要!32.
32无创伤疗法:ESWL的迅速发展,大多数结石不再需要手术治疗,用药物加ESWL可达到治疗目的。微创伤疗法:输尿管镜、经皮肾镜、腹腔镜可达到治疗目的。创伤疗法:开放手术,但对机体损伤很大。33.
33泌尿系结石的危害1、肾结石小的,活动度小的损害轻,大的损害重,可引起肾积水,损害肾功能,如果并发感染可引起脓肾,长期结石刺激肾粘膜,有可能使其继发癌变2、输尿管结石可引起梗阻,导致肾积水,长期积水或梗阻加重回导致肾功能丧失。3、膀胱结石可使粘膜充血,渍疡和出血,诱发膀胱粘膜癌变。尿道结石可引起急性尿潴溜,排尿困难。34.
34肾绞痛的处理在确诊肾绞痛后,医生会根据患者就诊时的疼痛程度,伴随症状如恶心、呕吐以及对止痛药物的反应做相应治疗。治疗用药一般有个梯度:①疼痛能耐受或肾绞痛后余痛,可选择口服止痛剂和解痉药物。②疼痛难以耐受,就应肌肉注射阿托品、6542(解痉药物),一般15—20分钟起作用,但有口干、心跳加速等副作用。③疼痛剧烈或肌注阿托品20分钟后疼痛仍末缓解者,通常需要注射毒麻类药物如杜冷丁或吗啡,其止痛作用强,同时有镇静作用,肌注后15—20分钟显效,可维持4—6小时。但不宜多次使用,以免成瘾。④如经上述处理疼痛仍未缓解,就需要静脉输液了。有少数顽固的肾绞痛患者,短时间内对各种止痛剂都不敏感,只能在药效的作用下慢慢缓解。35.
35德国友来特Uralyt-U的到来让千万结石患者彻底告别痛苦36.
3637.
37三、友来特——尿石症药物防治的首选38.
38友来特理化性质化学成分枸橼酸氢钾钠分子式K6Na6H3(C6H5O7)5性状淡橙色颗粒,芳香,味咸39.
39独一无二的现代专利技术最符合生理的离子配比经稳定处理的易溶颗粒溶于水后释放出等量的钠钾离子本制造专利为马博士大药厂唯一拥有K6Na6H3(C6H5O7)56:6:3:540.
40德国友来特Uralyt-U配方优点Uralyt-U采用专利技术,是一种溶于水后释放出等量的钠钾离子的强碱弱酸盐,更符合人体生理离子结构配比Uralyt-U德国专利编号为:DE2727304C2Uralyt-U物质很稳定,可在一定剂量下使尿液的pH值升高至治疗需要的范围值6.2--7.0Uralyt-U不含碳水化物,特别有利于糖尿病患者。Uralyt-U用较低剂量,即可达到较好的效果。41.
41友来特的作用机制碱化尿液降低尿液中钙离子的饱和度提高尿液中结晶抑制因子(枸橼酸)浓度无论剂量如何,不会引起电解质紊乱42.
42友来特碱化尿液的作用机理强碱弱酸盐,K+、Na+为碱基,在肾脏排泄时伴随着HCO3-的排出,所以尿液中PH值升高;参与三羧酸循环,产生大量CO2,与水结合形成H2CO3,解离为H+和HCO3-、H+,一部分参与血液中的缓冲系统,一部分参与H+-Na+转运,HCO3-有部分被排泄到尿液中,引起尿液的碱化。外源性内源性43.
43枸橼酸TCAcycleCO2H2CO3H20HCO3-血液中PH上升尿液中PH上升酸性尿改善α-酮戊二酸友来特碱化尿液的作用机理44.
44碱化尿液可以促进尿酸结石溶解在一定范围之内,随着尿PH值的提高,尿酸的溶解度明显增加,碱化尿液对降低尿中尿酸含量对于治疗尿酸结石非常有效。通常PH大于6.5时,尿酸处于非饱和状态,不会结晶沉淀;同时,不但不会产生新的结石,原有的结石,也会逐渐溶解。45.
45友来特碱化尿液的作用机理友来特的剂量和尿液PH值的改变呈线性关系。2.5g友来特相当于22mmol碱基,升高尿液PH值约0.35单位。尿液PH值的改变46.
46友来特降低尿液钙离子饱和度枸橼酸盐--+钙枸橼酸盐与钙离子形成易溶络合物,降低尿钙饱和度+枸橼酸盐47.
47友来特降低尿液钙离子饱和度友来特10g-12.5g/d的剂量,尿液钙离子的浓度减少60%;友来特8.25-12.5g/d的剂量,尿钙总排出量减少约30-50%。尿液钙离子浓度的改变48.
48友来特提高结晶抑制因子的含量友来特本身含有的枸橼酸就是结晶抑制因子。肾组织含有丰富的枸橼酸代谢的酶系统,因而是枸橼酸合成和分解的重要部位。在碱性条件下,肾小管对枸橼酸的排泄增加。49.
49友来特提高结晶抑制因子的含量友来特8.25-12.5g/d的剂量,增加枸橼酸的排泄40%-100%。尿液枸橼酸浓度的改变50.
50友来特的适应症尿石症的预防/治疗尿酸结石的溶解胱氨酸结石的溶解直径≤5mm含钙结石的溶解提高ESWL后的无石率各种结石的预防再发相关疾病的辅助治疗痛风甲状旁腺功能亢进肾小管性酸中毒胱氨酸尿症高尿酸血症高尿酸尿症高钙尿症低枸橼酸尿症高草酸尿症51.
51友来特的用量用法常规使用量10g/天(4量匙),分三次饭后服用,早晨、中午各1量匙,晚上2量匙。根据患者的PH值调节剂量将患者尿液的PH值控制在以下范围:尿酸结石和促尿酸排泄PH6.2-6.8草酸钙结石PH6.2-7.4胱氨酸结石PH7.0-8.052.
52友来特的相关情况规格100克/听包装附试纸、比色板、记录表、量匙、夹子有效期5年53.
53友来特的禁忌症急性和慢性肾衰竭:主要是因为Uralyt-U含有一定量的钾离子慢性尿路感染,尿液已被碱化。如果再使用Uralyt-U将使尿液过度碱化,这样有可能出现磷酸钙结的危险当绝对禁用氯化钠时,如一些严重的高血压患者54.
54友来特与中药排石的对比中药排石制剂有排石颗粒、肾石通、石淋通颗粒、金钱草冲剂、排石冲剂,排石效果不是很确切中药目前大多通过利尿、扩张输尿管起到排石作用,不能溶解结石,更不能防止结石复发,治标不治本中药中所含有的金钱草、木通、马兜铃酸对肾功能有损害,已经被FDA禁止使用Uralyt-U是生理性物质,在全球使用了20余年,在欧洲,因为其疗效明确、安全性高,已经被作为OTC产品使用。Uralyt-U是依据尿石成因定向开发的溶石排石产品,具有溶解结石、促过排出、抑制生成、防止复发的功能,起到既治标又治本的作用55.
55友来特Uralyt-U溶解结石促进排出抑制生长防止复发56.
56四、临床实验研究57.
57友来特:有效溶解尿酸结石性别42位男性24位女性平均年龄36岁40岁结石部位63人在肾盂3人在输尿管绞痛发作2——3次尿液酸度≤5.5结晶情况均发现尿酸结晶血清尿酸30.3%患者升高治疗疗程2个月——1年治愈人数55人(10人失访)治愈率98.2%不良反应无尿酸结石治疗有效性观察*(66人)*TheJournalofTheKuwaitMedicalAssociation1989;23(2):154-15758.
58友来特:有效降低复发率个体情况平均值范围研究者性别/人数男性/30位,女性/8位研究者的年龄4423—72首次发病年龄3721—68患病年限11.92—40友来特治疗年限3.10.7—7.4依从治疗者3592%没有复发者3181.6%较小结石者37.8%复发草酸钙结石患者长期应用友来特的治疗观察**M.Butz,H.H.Knispel,H.J.Dulce59.
59友来特:显著改善尿酸水平日本411例患者采用一日3次的服用方法,将尿液PH值控制在6.2-6.8之间,酸性尿的改善有效率为94.2%*。*日本ヶミフア(株)集计尿酸结石痛风高尿酸血症伴有高血压的高尿酸血症伴有肾损害的高尿酸血症60.
60五、友来特的安全性61.
61友来特的安全性急性毒性:用以克数计量的药物喂食不同种类的动物,其LD50值表明:口服友来特的毒性很低。长期毒性:鼠和狗的研究显示:在口服剂量达3000毫克/公斤体重时没有特异的靶器官毒性。其它:动物实验显示友来特无潜在的胚胎致畸作用。友来特是生理性物质的化合物,可以不研究其潜在的致突变或致癌作用。62.
62友来特的安全性无毒副作用主要成分是参与人体新陈代谢的生理性物质,符合人体离子结构的配比,不会引起电解质的紊乱。全球20余年临床应用经验,尚无严重不良反应。63.
63友来特的安全性在日本一项13,226例使用友来特治疗的患者的调查中发现,不良反应发生率仅为大部分为胃肠道不适,如软便、恶心等。1.42%64.
64目标科室推广信息使用方法使用疗程泌尿外科尿酸结石、胱氨酸结石、直径5mm含钙结石的溶解根据具体情况调整剂量,使尿液PH值保持在恰当范围三个月碎石中心促进碎石后残石的溶解和排出,提高无石率,以及各种类型结石的预防复发5g/天,睡前服用半年内分泌科肾内科风湿科痛风、高尿酸血症、肾小管性酸中毒等的辅助治疗10g/天视具体情况而定65.
65THANKYOU!66.