解热镇痛抗炎药药理学ppt课件

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1、医用药理学基础解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs要求：掌握阿司匹林药理作用、应用及主要不良反应。熟悉对乙酰氨基酚、保泰松的药理作用、应用及主要不良反应。了解其他有机酸类药物（布洛芬）的作用特点、应用及不良反应。概念解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）由于其特殊抗炎作用，与糖皮质激素（甾体抗炎药）区别前列

2、腺素抑制药阿司匹林类药氢化可的松甾体的一般结构阿司匹林1828年：从柳树皮中提取出水杨苷，水解后为水杨酸和葡萄糖1853年：用水杨酸和醋酐合成乙酰水杨酸1899年：拜耳（Bayer）药厂合成阿司匹林（乙酰水杨酸），开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代：合成了吡唑酮类（保泰松）20世纪60年代：合成了吲哚乙酸类（吲哚美辛）20世纪70年代：合成了丙酸类（布洛芬）、苯乙酸类等NSAIDs作用机制花生四烯酸代谢途径及主要代谢物生物活性和药物作用环节coxloxPLA2LTs5-HPETE抑制体内环氧酶（

3、COX）—PG合成酶的生物活性，使PG的合成减少，发挥解热镇痛抗炎作用。COX有2个同工酶：NSAIDs作用机制解热镇痛抗炎不良反应镇痛作用一、解热镇痛抗炎药共同作用特点抗炎、抗风湿作用解热作用373638战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流换衣着环境条件传导辐射3935产热散热下丘脑的体温调节中枢（有冷敏神经原和热敏神经原）感受温度的刺激，调节产热过程和散热过程，维持体温的恒定。解热作用正常体温调节—下丘脑解热作用外源性致热源（病原体及其毒素）↓进入机体刺激中性粒细胞产

4、生、释放内热原(IL-1、IL-6、TNF等)↓进入中枢内热原作用于下丘脑前部↓COX-2前列腺素(PG)合成与释放↑↓PG作用于体温调节中枢,使体温调定点上调至37℃以上↓产热↑散热↓↓体温↑发热及NSAIDs解热机制NSAIDsPG合成减少体温调定点恢复至正常散热↑产热↓体温降至正常↓↓↓（－）实验证明，将微量PG尤其是PGE2注入动物脑室内，动物也会发热；我们对其使用NSAIDs，动物的体温会降至正常么？为什么？降低发热者体温，对正常体温无影响。解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(COX，前列腺

5、素合成酶)活性，从而抑制前列腺素(PG)的合成。与抗精神病药氯丙嗪区别：NSAIDs解热特点解热作用NSAIDs氯丙嗪作用机制抑制(或减少)PGs的合成与释放，体温调定点恢复至正常，散热↑产热↓。直接抑制下丘脑体温调节中枢使其调节功能减弱，随外界温度变化而调节体温。作用仅降低发热者体温，对正常体温无影响。配合物理降温，不仅可降低发热者体温，也可使正常体温降到正常以下。用途用于各种发热。用于低温麻醉、人工冬眠不良反应胃肠道反应等，如恶心、呕吐、腹泻、胃溃疡锥体外系统反应等，如药源性帕金森综合症NSAIDs与

6、氯丙嗪对体温的作用区别氧疗：低氧血症支持对症治疗：糖皮质激素、抗感染药物、增强免疫功能的药物、中药辅助治疗发热超过38.5℃者，可使用解热镇痛药。高热者给予物理降温。儿童忌用阿司匹林，因该药有可能引起Reye综合征。纪念人类战胜“非典”中度镇痛严重剧痛及内脏绞痛无效慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效无药物依赖性，无成瘾性,无呼吸抑制作用部位主要在外周，抑制PG合成和释放镇痛作用疼痛及NSAIDs镇痛机制组织损伤、炎症或过敏致痛化学物质生成、释放↑组织胺、缓激肽PG（PGE1、PGE2、PGF2a

7、）致痛痛觉感受器疼痛痛觉增敏致痛（—）NSAIDs镇痛作用NSAIDs协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成↑非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性↑致痛、痛觉增敏炎症（红、肿、热、痛）抗炎、抗风湿作用NSAIDs（除苯胺类）具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效，首选。炎症及NSAIDs机制非选择性环氧酶抑制剂常用药物：水杨酸类（阿司匹林）、苯胺类（对乙酰氨基酚）、吡唑酮类（保泰松）、其他有机酸类（吲哚美辛）选择性环氧酶-2抑制剂常用药物：塞来昔布、罗

8、非昔布、尼美舒利等。二、常用药物分类阿司匹林(aspirin)，又称乙酰水杨酸【体内过程】p.o.吸收快，1-2h达峰，迅速水解为水杨酸。分布广：可进入关节腔、脑脊液、胎盘。血浆蛋白结合率高（80%-90%）。肝脏代谢，肝脏代谢水杨酸的能力有限。小剂量(<1g)，一级动力学消除，t1/22-3h；大剂量(>1g)，零级动力学消除，t1/215-30h。肾脏排泄，碱化尿液，排除增加碱性尿中可排泄85%，在酸性尿中仅排泄5%）。三