内部培训-华蟾素PPT课件

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“截”“击”并用、双重抗瘤——让肿瘤治疗更有效1.

1第一部分：肿瘤治疗现状第二部分：华蟾素与肿瘤内容介绍2.

2全球范围内，2004年癌症死亡人数为740万（约占所有死亡人数的13%）。超过70%的癌症死亡发生在低收入和中等收入国家。截止到2011年底，中国约有癌症患者425.6万人，恶性肿瘤全国发病率2.0‰，良性肿瘤全国发病率1.2‰。第一部分：肿瘤治疗现状流行病学调查从各类型城乡规模来看，良、恶性肿瘤患病率城市明显高于农村：恶性肿瘤：大城市>中城市>一类农村（富裕）>小城市=二类农村（小康）=三类农村（温饱）>四类农村（贫困）良性肿瘤：中城市>大城市>小城市>一类农村（富裕）>三类农村（温饱）>二类农村（小康）>四类农村（贫困）3.

3流行病学调查第一部分：肿瘤治疗现状排名2004-20051990-19921973-1975类别死亡率类别死亡率类别死亡率1肺癌30.83胃癌25.16胃癌19.542肝癌26.26肝癌20.37食管癌18.833胃癌24.71肺癌17.54肝癌12.544食管癌15.21食管癌17.38肺癌7.095结直肠癌7.25结直肠癌5.3子宫颈癌5.236白血病3.84白血病3.64结直肠癌4.67脑瘤3.13子宫颈癌1.89白血病2.728女性乳腺癌2.9鼻咽癌1.74鼻咽癌2.329胰腺癌2.62女性乳腺癌1.72女性乳腺癌1.65数据来源：1973-1975,1990-1992、2004-2005年中国恶性肿瘤死亡抽样回顾调查我国恶性肿瘤死亡率（1/10万）4.

4中、西医治疗理念体为阴血脉相连，易走窜用为阳夺人气血术中或镜下所见癌症肿块血管丰富，癌症组织可随血脉流转至周身各个部位，每到一处，凭借阴阳相互转化的运动功能，再次化生出局部占位肿块。阳主动，癌症易走窜的表现也再次说明了其“用为阳”功能特点。癌症晚期患者，表现出极度消瘦、乏力、精神萎靡等明显恶病质的表现，反观癌症肿块本身却“生机勃勃”。越是癌症肿块生长旺盛，机体的亏虚越明显，其原因就在于癌症可过分耗伤人体正气，夺人体气血。癌症特点在CT下，可看到有明显占位特点的肿块。对应阴性凝敛，可将无形之气凝聚为有形的物质形态的功能。符合“体为阴”的特点。通过PET-CT可以看到癌症组织代谢高于正常组织。符合阳动而散，可将有形的物质形态转化为无形的运动功能，即：用为阳。第一部分：肿瘤概况5.

5Folkman博士，美国国家科学院院士、哈佛医学院教授“肿瘤的生长和转移依赖肿瘤血管”肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期肿瘤细胞分泌大量VEGF，促使供应肿瘤的血管生成拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移中、西医治疗理念第一部分：肿瘤概况6.

6肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期肿瘤细胞分泌大量VEGF，促使供应肿瘤的血管生成拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移肿瘤治疗现状第一部分：肿瘤治疗现状7.

7血管抑制新生血管生成减少肿瘤组织血供肿瘤血管阻断法宏观微观抑制VEGF及VEGFR表达第一部分：肿瘤治疗现状肿瘤治疗现状8.

8美国FDA确立肿瘤治疗的第四疗法“肿瘤血管阻断法”1994年两年推广初见成效，肿瘤病死率以年均1.1个百分比下降1996年美国肿瘤患者的五年生存率升高至81%2007年“肿瘤血管阻断法”取得显著成效：第一部分：肿瘤治疗现状肿瘤治疗现状9.

92009年中国临床肿瘤协会（CSCO）“血管靶向治疗专家委员会”宣告成立!第一部分：肿瘤治疗现状肿瘤治疗现状10.

10第一部分：肿瘤治疗现状目前常用靶向药物的局限性：有效率非常低，仅对2%的患者有效副作用多，包括高血压、手足综合症、出血等等症状改善不明显，在两项大型国际多中心试验中，它的疾病相关症状进展时间与对照组安慰剂相比没有改善价格昂贵，一个月花费几万元，也没有纳入医保靶向药物对患者生存期的延长有限，只能延长2个多月时间，这个远远不够“我们需要做到一种药具有3种作用：控制癌细胞生长改变肿瘤生长微环境增加自身的免疫秦叔逵，中国人民解放军81医院副院长，全军肿瘤中心主任，国家药物临床试验机构主任，CSCO协会秘书长。肿瘤治疗现状11.

11第一部分：肿瘤治疗现状对乙型肝炎和/或丙型病毒性肝炎背景的HCC患者，检查和监测病毒载量以及肝炎活动抗肿瘤药物治疗，有激活肝炎病毒的潜在可能性病毒复制活跃及肝炎活动，往往损害患者的肝功能，影响抗肿瘤治疗的实施和效果学术顾问：吴孟超汤钊猷孙燕郑树森组长：秦叔逵副组长：樊嘉沈锋蔡建强董家鸿王伟林滕皋军肿瘤治疗现状12.

12第二部分：华蟾素与肿瘤13.

13医典中记载其“辛凉、有小毒，能解毒消肿，破症坚血，除胀定痛”。华蟾素系列产品是以我国地道中药材－中华大蟾蜍的阴干全皮为主要原料。第二部分：华蟾素与肿瘤产品原料14.

14第二部分：华蟾素与肿瘤产品原料明代，江苏南通的陈实功善用蟾皮，提出“截拔”为法可除恶肿的学说其著作《外科正宗》中记录了用蟾皮治疗乳岩之法：将蟾皮灸烤后研磨成粉，取银针3-4支沾染此粉，刺入岩块之中，反复数日后，脓出而肿消。15.

15产品原料第二部分：华蟾素与肿瘤16.

16华蟾素蟾毒内酯类吲哚类生物碱蟾毒灵甾烯类蟾蜍色胺蟾蜍噻咛二羟蟾毒二烯酸内酯，浓度约为0.333μg/mL，抗瘤、麻醉、止痛属于甾类强心苷，抗癌、强心、兴奋呼吸杀伤和抑制肿瘤细胞生长收缩血管，参与痛觉、睡眠和体温等功能调节科学研究临床应用产品特性合作项目华蟾素有效成份分析第二部分：华蟾素与肿瘤17.

17肿瘤治疗科学研究临床应用产品特性合作项目针对肿瘤细胞针对微环境（血管）诱导肿瘤凋亡抑制肿瘤生成抑制肿瘤新生血管生成收缩肿瘤血管“击”溃肿瘤细胞“截”断肿瘤血供“截”“击”并用，双重抗瘤第二部分：华蟾素与肿瘤蟾毒灵/蟾蜍噻咛蟾毒灵/蟾蜍色胺18.

18国内科研课题合作项目课题类别课题名称国家十五课题提高肺癌中位生存期治疗方案的研究国家十一五课题中医药综合方案预防小肝癌术后复发的前瞻性随机对照研究国家十一五课题中医综合治疗方案提高结肠癌术后根治率的国际多中心示范研究民政部课题索拉非尼联合中药华蟾素治疗老年和非老年晚期原发性肝癌的随机对照研究科学研究临床应用产品特性合作项目第二部分：华蟾素与肿瘤19.

19华蟾素治疗原发性肝癌科学研究临床应用产品特性合作项目赖义勤.华蟾素配合化疗治疗中晚期肝癌临床分析.陕西肿瘤医学.2002.10（3）结论：华蟾素组患者癌痛缓解明显（治疗组总缓解率72%，对照组总缓解率40%，χ2=3.95，p<0.05）第二部分：华蟾素与肿瘤对照组：脱氧氟尿嘧啶0.5g+羟基喜树碱8mg治疗组：华蟾素注射液20ml结论：治疗组进展率25%，对照组进展率54.3%，χ2=4.8，p<0.05，华蟾素组近期疗效效果更好20.

20华蟾素治疗肝硬化科学研究临床应用产品特性合作项目樊天生.华蟾素治疗肝硬化疗效观察.现代中西医结合杂志.2001.10（9）结论：总体有效率分别为66.7%（治疗组）、43.8%（对照组），二者之间的差异具有统计学意义第二部分：华蟾素与肿瘤对照组：护肝利尿支持治疗治疗组：对照组用药方案+华蟾素1分2分3分血清胆红素(mg%)<22~3>3血清白蛋白(g%)>3.53~3.5<3凝血酶原时间(延卡秒数)≤23~5>5腹水无少、中量大量脑病无轻度中、重度5～7分属A级,8～9分属B级,10~15分属C级。21.

21原发性肝癌介入治疗科学研究临床应用产品特性合作项目资料源于北京中医药大学东方医院曾柏荣,何欣,李平.华蟾素经静脉、肝动脉序贯给药治疗原发性肝癌临床研究.中国中医急症.2009,18(4):525-527.结论：华蟾素肝动脉灌注联合介入栓塞疗效优于单纯肝动脉化疗栓塞第二部分：华蟾素与肿瘤22.

22胸、腹水灌注治疗科学研究临床应用产品特性合作项目结论：华蟾素肝动脉灌注联合介入栓塞疗效优于单纯肝动脉化疗栓塞冉之蓉.华华蟾素联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹水.肿瘤。2007;8(27):663-665治疗组：33例胸、腹水患者腔内灌注华蟾素20mL,顺铂60mg加生理盐水40mL对照组：33例胸、腹水患者腔内灌注顺铂60mg加生理盐水40mL总有效率KPS改善率毒副反应发生率治疗组81.8%63.6%15.2%对照组48.5%27.3%39.4%第二部分：华蟾素与肿瘤23.

23联合化疗药物治疗肺癌科学研究临床应用产品特性合作项目熊良庚，李琳琳等。华蟾素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察。实用肿瘤学杂志，2005，19（4）治疗组（盖诺+顺铂+华蟾素，32例）总体有效率为59.4%对照组（盖诺+顺铂，30例）总体有效率为43.3%第二部分：华蟾素与肿瘤24.

24美国Anderson癌症中心、日本东京大学日本东京大学侧重于有效组分研究美国Anderson肿瘤中心侧重于药效学和临床研究华蟾素是美国官方科研机构出资研究的第一个抗肿瘤中成药品种科学研究临床应用产品特性合作项目第二部分：华蟾素与肿瘤25.

25美国安德森癌症中心合作项目科学研究临床应用产品特性合作项目第二部分：华蟾素与肿瘤2004年，美国德州大学Anderson肿瘤中心、复旦大学肿瘤医院立项研究（NCIR21），负责人：LorenzoCohen,PhD2006年，Ⅰ期临床结束,未发现剂量限制性毒性(DLT),部分病人获得了肿瘤缩小及稳定的疗效。2007年2月，NIH（美国国立卫生研究院）批准华蟾素II期临床研究方案（NCIU19），2011年完成；26.

26美国Anderson癌症中心Ⅰ期临床结果科学研究临床应用产品特性合作项目第二部分：华蟾素与肿瘤27.

27KARAKOTAKASHI，MDPHD日本东京大学医学部附属医院肝胆胰外科&器官移植中心教授Centerofmedicalstandardsresearch主任IRCA-BSSAgroup杂志总编完成了华蟾素有效组分分析、抗瘤机制研究、肝癌基础研究等；在JournalofEthnopharmacology、Molecularmedicinereports、Drugdiscovther等SCI杂志发表；日本东京大学合作项目科学研究临床应用产品特性合作项目第二部分：华蟾素与肿瘤28.

28日本关于华蟾素研究的论文FanghuaQi,etal.Apoptosis-inducingeffectofcinobufacini,BufobufogargarizansCantorskinextract,onhumanhepatomacelllineBEL-7402.DrugDiscovTher.2008;2:339-343.DongliangWang,etal.Apoptosis-inducingactivityofcompoundsscreenedandcharacterizedfromcinobufacinibybioassay-guidedisolation.MolecularMedicine.2010;3:717-722.XiaoyanCui,etal.Anti-hepatitisBVirusActivitiesofCinobufaciniandItsActiveComponentsBufalinandCinobufagininHepG2.2.15Cells.BiolPharmBull.2010;33:1728-1732.FanghuaQi,etal.Apoptosis-inducingeffectofcinobufacinionhumanhepatomacelllineHepG2anditsmechanismofaction.YaoXueXueBao.2010;45:318-323.FanghuaQi,etal.Chineseherbalmedicinesasadjuvanttreatmentduringchemoorradio-therapyforcancer.BioScienceTrends.2010;4:297-307.FanghuaQi,etal.Cinobufacini,anaqueousextractfromBufobufogargarizansCantor,inducesapoptosisthroughamitochondria-mediatedpathwayinhumanhepatocellularcarcinomacells.JournalofEthnopharmacology.2010;128:654-661.FanghuaQi,etal.AntitumoractivityofextractsandcompoundsfromtheskinofthetoadBufobufogargarizansCantor.InternationalImmunopharmacology.2011;11:342-349.DongliangWang,etal.ChemicalConstituentsandBioactivitiesoftheSkinofBufobufogargarizansCantor.CHEMISTRY&BIODIVERSITY.2011;8:559-567.FanghuaQi,etal.BufalinandcinobufagininduceapoptosisofhumanhepatocellularcarcinomacellsviaFas-andmitochondria-mediatedpathways.CancerScience.2011.doi:10.1111/j.1349-7006.2011.01900.xFanghuaQi,etal.Inductionofapoptosisbycinobufacinipreparationthroughmitochondria-andFas-mediatedcaspase-dependentpathwaysinhumanhepatocellularcarcinomacells.FoodandChemicalToxicology.2012;50:295-302.第二部分：华蟾素与肿瘤29.

29SCI期刊发表学术论文科学研究临床应用产品特性合作项目第二部分：华蟾素与肿瘤30.

30使用“bufalin”作为文献检索中心词，可以查到相关SCI文献227篇248篇使用“huachansu”作为文献检索中心词，可以查到相关SCI文献21篇28篇使用“Cinobufacini”作为文献检索的中心词，可以查到相关SCI文献35篇41篇SCI文章发表科学研究临床应用产品特性合作项目第二部分：华蟾素与肿瘤31.

31肿瘤细胞形态、数量发生变化FanghuaQi.Cinobufacini,anaqueousextractfromBufobufogargarizansCantor,inducesapoptosisthroughamitochondria-mediatedpathwayinhumanhepatocellularcarcinomacells.JournalofEthnopharmacology.2010科学研究临床应用产品特性合作项目第二部分：华蟾素与肿瘤32.

32诱导肿瘤细胞凋亡FanghuaQi.Cinobufacini,anaqueousextractfromBufobufogargarizansCantor,inducesapoptosisthroughamitochondria-mediatedpathwayinhumanhepatocellularcarcinomacells.JournalofEthnopharmacology.2010科学研究临床应用产品特性合作项目第二部分：华蟾素与肿瘤33.

33抑制肿瘤血管生成DuckYoonLee.Bufalininhibitsendothelialcellproliferationandangiogenesisinvitro.LifeSciences.1996科学研究临床应用产品特性合作项目第二部分：华蟾素与肿瘤34.

34科学研究临床应用产品特性合作项目第二部分：华蟾素与肿瘤华蟾素的相关资历35.

35华蟾素销售情况第二部分：华蟾素与肿瘤140050100150200200920112013172120129892010年，业务整合红利2011年，内外部矛盾影响2012年，率骥行动2013年，蓝海战略36.

36华蟾素销售情况第二部分：华蟾素与肿瘤37.

372013年华蟾素目标推广市场定位癌/病种并发症治疗领域医院级别重点二线机会纯销水平剂型科室注射液片剂口服液肝癌胃癌肠癌肺癌胰腺癌膀胱癌其它癌肿肝炎胸腹水围手术期介入灌注治疗放化疗维持治疗中医肿瘤肿瘤外科放疗肿瘤内科肿瘤门诊消化/传染A(TOP200)BCD基层医疗AB未达标AB达标A级空白其它生活质量癌性疼痛其它并发症肝炎B级空白第二部分：华蟾素与肿瘤38.

38外科：降低术后复发率，提高术后生存率。改善术中出血症状介入：减少血管再通，减少脏器损伤，改善生活质量胸腹水：减少胸腹水量，减少脏器损伤，改善生活质量晚期维持：提高生活质量，延长生存期放化疗：增敏，提高放化疗有效率，改善病人生活质量华蟾素截击并用乙肝：抑制肝炎病毒复制，抵抗肝纤维化，改善肝脏功能第二部分：华蟾素与肿瘤华蟾素推广领域39.

39肿瘤外科应用科学研究临床应用产品特性合作项目研究机构：中华医学会泌尿外科分会组长单位：武汉同济医院研究设计：多中心、双盲、平行、随机对照研究研究目标：探索华蟾素通过术中喷洒方式治疗肝癌的应用前景研究机构：中国抗癌协会研究设计：多中心、双盲、平行、随机对照研究泌尿外科肝胆外科第二部分：华蟾素与肿瘤40.

40注射液：静脉滴注，一日1次，一次10～20ml，用5%的葡萄糖注射液500ml稀释后缓缓滴注，用药7天，休息1～2天，四周为一疗程，或遵医嘱；片剂：口服。一次3～4片，一日3～4次，或遵医嘱；口服液：口服。一次10～20ml，一日3次，或遵医嘱；第二部分：华蟾素与肿瘤使用方法联合用药方案41.

41收缩血管蟾蜍色胺直接引起血管收缩应激性炎症反应输液疼痛胃肠道刺激祛邪药性偏寒呕吐、腹泻不良反应原因第二部分：华蟾素与肿瘤42.

42缓解输液疼痛减慢滴速静滴华蟾素时加入5mg酚妥拉明/5mg地塞米松50%硫酸镁/消炎止痛膏深静脉置管（PICC）2%利多卡因5ml混入华蟾素胸腹腔灌注缓解呕吐、腹泻始量减半，逐渐递增（2次/日，2片/次，1-2周；3次/日，2片/次，1-2周；3次/日，3片/次，1-2周；3次/日，4片/次）止吐：托烷司琼（5mg+100ml盐水）；胃复安（10mg+250ml盐水/地米2.5mg）止泻：易蒙停（抑制肠蠕动）；思连康（调节菌群）；黄连素（抑菌）；思密达（腹盖粘膜）不良反应处理方法第二部分：华蟾素与肿瘤43.

43谢谢44.