宫颈癌的防治ppt课件

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1、人类乳头瘤病毒基因分型及在宫颈癌早期筛查中的应用前言2008年10月6日上午11时30分左右（北京时间17时30分左右），瑞典卡罗林斯卡医学院宣布将2008年诺贝尔生理学或医学奖授予德国科学家哈拉尔德-楚尔-豪森和两位法国科学家弗朗索瓦丝-巴尔-西诺西和吕克-蒙塔尼。豪森教授曾在海德堡的德国癌症研究中心担任了20年（至2003年）主任一职。他很早就意识到，一定的病毒可以引发癌症。在很长一段时间里，他的这一观点曾受到同行的冷嘲热讽。楚尔.豪森成功地从子宫颈癌样品中，分离出不同亚型的所谓人乳头状瘤病毒(HPV)。子宫颈癌是

2、女性中第二常见的癌症。哈拉尔德·楚尔·豪森曾花了十年的时间来寻找不同的人类乳头状瘤病毒类型，这一工作由于这种病毒DNA只有部分进入基因组而变得很困难。他在宫颈癌切片发现了新的人类乳头状瘤病毒DNA，随后于1983年发现了可致癌的HPV16型病毒。他1984年从患宫颈癌的病人那里克隆了HPV16和18型病毒。在全世界各地百分之七十的宫颈癌切片中都发现了HPV16和18型病毒。基于楚尔.豪森的发现，使人类研制出了子宫颈癌疫苗。当诺贝尔奖评审委员会给哈拉尔德.楚尔.豪森教授打来电话时，这位72岁的学者完全没有任何思想准备，他

3、对获奖极感意外。在子宫、阴茎癌、口腔癌和其它癌症中也都发现了人类乳头状瘤病毒。99.7%被证实患宫颈癌的患者可以检到人类人类乳头状瘤病毒，每年有50万妇女患这种癌症。港星梅艳芳梅艳芳从4岁半登台表演，尽尝“歌女”的辛酸坎坷，到无人能及的百变歌后，风雨二十年屹然不倒，芳华绝代——宫颈癌夺走了她年轻的生命，享年40岁又有多少年轻貌美的女性、又有多少幸福家庭因宫颈癌而黯然神伤、悲痛欲绝！双链DNA无包膜病毒环状DNA，约8Kb病毒颗粒直径为50～55nm。依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译。广泛分布在高等脊椎动物有很高的种属特

4、异性定向感染皮肤及粘膜的复层鳞状上皮一、人乳头瘤病毒（HumanPapillomaviruses,HPV）型别与分布已发现100多种不同的亚型，其中超过40种可以感染人类的生殖器官，约30种与肿瘤有关。依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低可分1）低危型：宫颈上皮内低度病变，引起外生殖器湿疣等良性性病（HPV6、11、42等）2）高危型：宫颈上皮内高度病变，与宫颈癌的发生有关（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66及68等）某些亚型有地理位置的差异人乳头瘤病毒（Hum

5、anPapillomaviruses,HPV）人乳头瘤病毒HPV的基因结构按功能可分为早期区（E区）、晚期区（L区）和非编码区（LCR）三个区域E区分为E1～E7开放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白（HPV无E3）L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白LCR是E区与L区间-6.4～1.0Kb的DNA片段，可负责转录和复制的调控HPV的基因结构HPV基因结构模式图宫颈癌的病因学研究进展：早在十九世纪四十年代，一位意大利医生RegoniStern最早提出结婚与否与宫颈癌的发生可能有

6、关。1977年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头状瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）颗粒。至89年左右，约翰.霍普金斯大学教授KeertiShah证实子宫颈癌与HPV感染有直接关系。1995年世界卫生组织国际癌症研究所（IARC）专题讨论会认为：HPV感染是宫颈癌发生的主要病因。HPV与宫颈癌HPV感染途径及危险因素感染途径：主要为性传播和直接皮肤接触特别案例：母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔危险因素：1、年龄因素：30岁以后HPV感染率下降，但危险性提高。2、性行为的影响：初次

7、性交年龄越小，性伴侣数量越多，感染率越高；3、避孕方法：尚无一致意见；4、免疫抑制状态使HPV感染的危险性增加：如HIV感染后、肾移植等。HPV与宫颈癌HPV与宫颈癌的发生有97.5%以上的相关性高危型HPV的持续性感染，是女性宫颈癌发生的主要原因。潜伏期在1.5到5年左右宫颈病变CIN3组织切片中HPV的检出率为99.7％目前已经确定高危型HPV的持续性感染是宫颈癌患病的关键病因HPV的致癌机理HPVE6蛋白间接抑制p53活性HPVE7蛋白与RB蛋白结合，RB蛋白不能抑制E2F的转录而使细胞分裂增殖HPV16-E5通

8、过作用CDK抑制剂p27调节表皮生长因子受体信号转导途径特点快速诊断HPV的感染，并鉴定HPV亚型可用于临床诊断和女性常规体检技术先进性应用PCR技术和膜杂交技术可同时检测18种高危型和5种低危型HPV目前国内同类产品中分析检测通量最大人乳头瘤病毒基因分型检测HPV33、35HPV16、43保守区变异区PrimerupPrimer