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1、肝衰竭处理研究进展内容NUCs抗病毒治疗的选药/停药策略及耐药防治免疫抑制下HBV再激活所致肝衰竭的处理氨基酸制剂的应用问题肝干细胞移植的临床应用问题图1984~2008年欧洲ALF患者OTLx后生存率注：数据来自欧洲肝移植注册数据库图表内数字分别代表1年、5年和10年的存活率括号里的数字代表每组肝移植手术的例数乙型重症肝病选药策略低重症化风险患者单药（优化）治疗高重症化风险患者*初始联合或强效低耐单药乙型重症肝病患者HBV再激活患者的预防性治疗代偿性肝硬化患者低复制重型肝炎患者DNA阴性的肝移植患者急性肝衰竭患者HBV再激活患者的治疗失代偿性肝硬化患者高复制重型肝炎患者DNA阳
2、性的肝移植患者慢性肝衰竭患者*ETV或ADV治疗应分别注意乳酸中毒及肾功能影响LAM+ADV交叉耐药的处理体会（2009初）代偿者-改用IFNα类-停药后伺机再治疗-改用TDF+ETC（中国无药）失代偿者-ETV1mg+ADV20mg（本人经验）代偿和失代偿者-Tα1可作为辅助用药图NAs治疗失败时CHB病人血清中耐药准种共存情况elat.JHepatol,2008图体外ADV和ETV对rtA181T及rtA181T+N236T的敏感性（病例9）elat.JHepatol,2008共计CHB病人29例：-普通CHB25例-肝硬化3例-失代偿肝硬化1例男23例，女6例平均年龄：37
3、岁基因型：-B型8例-C型13例-8例基因型不详耐药位点（测序法）：204I、204V、180M、180V、173L、187V，未见181和236LAM+ADV交叉耐药病人基本情况耐药后使用ETV+ADV≥3月病人的应答病人资料-共计11例病人-HBeAg阳性9例-HBeAg阴性2例治疗结果-显效（病毒载量下降＞2log）：5例-有效（病毒载量下降）：5例-无效（病毒载量不降）：1例HBVDNA(log10copies/ml)100200300400500600700800IU/mlLAM100mg/d36mLAM50mg/d6mLAM100mg停药后复发monthETVADV病
4、例1CHB肝硬化失代偿不规则治疗后发生交叉耐药YVDD注：使用ETV+ADV治疗后病毒载量已显效（显著降低）XＸＸ，男，39岁，C型，2003年发现患有CHB，2003~2005年12月用LAM，用后DNA下降（＜500），但停药前未测。同时病人伴有脂肪肝注：ADV：贺维力；LAM：贺普丁；ETV：博路定ADVLAM+ADVETV+ADV病例2耐药后使用ETV+ADV治疗显效XＸＸ，男，52岁，B型，2005年行脾切手术。肝硬化，食道-胃底静脉曲张（重）注：ADV：贺维力；LAM：贺普丁；ETV：博路定；LdT：素比伏LAM半量（自减）LAM(全量）+ADVETV1mg+ADV1
5、5mgLdT+ADVETV1mg+ADV20mg病例3耐药后使用ETV+ADV治疗有效LAM和ADV交叉耐药的原因治疗起点ALT增高不明显（≤2xULN或呈一过性增高）用药不规则（随意减量或停药）耐药后处理不及时（病毒载量达到或接近治疗前水平）加药有效后撤除前者（致使联合治疗药物作用不充分）同时使用免疫抑制剂（后者可促进病毒复制，诱导耐药）ETV+ADV治疗LAM+ADV耐药之体会ETV最好加倍（1mg）加用（联合治疗）后不能随意撤除每3月至少监测一次如疗效欠佳可将ADV剂量上调可同时加用胸腺素ɑ-1或胸腺五肽最后一招：改成ETV/LAM+TDF（香港外购）HBV感染重症患者的停
6、药问题自发病毒清除率较高更常见HBsAg消失或转换部分自行停药后并未见到复发或反弹，提示停药的机会还是有的并非所有病人均需终生服药Fibroscan监测等有助于停药判断停药决定应十分谨慎停药后应进行密切随访来自难治性CHC的启示： 水飞蓟宾静注的临床疗效图OLTx后CHC患者于使用水飞蓟宾静注的临床疗效NeumannUP,etal.JHepatol.2010(52):951-954图水飞蓟宾加PEGIFN+RBV治疗HCV/HIV混合感染者的疗效观察B.A.Payer,etal.JCliniVirol.2010(49):131-133FerenciP,etal.Gastroent
7、erology,2008,135:1561-1567FerenciP,etal.Gastroenterology,2008,135:1561-1567FerenciP,etal.Gastroenterology,2008,135:1561-1567FerenciP,etal.Gastroenterology,2008,135:1561-1567FerenciP,etal.Gastroenterology,2008,135:1561-1567免疫抑制下HBV再激活 所致肝衰竭的处理
