(dose-effect-relationship);以药物的剂量或浓度为横坐标.ppt

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第三章药效学药物的效应和作用作用机制量效关系构效关系影响因素 药物的效应和作用作用(action):是指药物与机体组织间的初始作用；效应(effect):由于药物作用引起的机体在功能或形态上的变化。 药物效应的分析1.药物效应的基本表现1)兴奋(Stimulation):机体原有功能的增强，如肾上腺素可使血压上升；2)抑制(Inhibition):机体原有功能的减弱，如胰岛素使血糖下降。 2.干脆作用与间接作用3.选择性药物只对某些器官或系统产生作用，只影响少数或某种功能；药物的选择性取决于药物的结构，靶器官的结合部位，特殊受点，使之亲和力大，反应性高。 药物效应的量效关系和构效关系1.量效关系药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增加，二者间的规律性变更就叫量效关系(dose-effectrelationship)；以药物的剂量或浓度为横坐标，效应为纵坐标作图表示，即为量效曲线(dose-effectcurve)。 量反应：在个体上反应的效应强度，即效应可以用数量分级表示者，如心率，血压，尿量；质反应：群体上某一效应的出现以阳性或阴性反应出现的频率或％表示者，如惊厥，死亡。 (1)量反应的量效曲线a.最小有效量(阈剂量,TD)—引起药理效应的最小剂量；b.最大效应(efficacy)—效能效应随剂量增加而增加，当达到最大程度后剂量再增加，效应也不增加，为最大效应；如再增加剂量会产生毒性(质变)。图解说明: c.斜率:表示Emax和TD之间的线性部分,大多数个体都在这个剂量范围内产生效应；d.个体差异:同一剂量同一效应 e.效价(Potency)：是指能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小，效价强度越大(1/剂量)。(2)质反应的量效曲线a.以某一反应在某一小样本群体中出现的频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，可得一常态分布曲线，即质反应的量效曲线。 b.药效—半数有效量(ED50):能使群体中有半数（50%）个体出现某一效应的剂量。毒效—半数致死量(LD50):能使群体中有半数（50%）个体出现死亡的剂量。 c.平安范围:LD50和ED50之间的距离治疗指数(TI):LD50/ED50牢靠平安系数(CSF):LD1/ED99平安指数(SI):LD5/ED95实效平安系数(ESF):LD5/ED80 2.构效关系(SAR)时量关系药理学三大关系量效关系构效关系化学构造确定药物的效应，化学结构是药物特异性的物质基础。 1)拟似药----化学结构相像，药效相像拮抗药----化学结构相像，药效相反2)光学异构体左旋体----多数具有药理作用右旋体----一般无药理作用3)同一类药物的作用性质取决于基本骨架结构 药物作用机制变更细胞四周环境的理化性质补充机体所缺乏的各种物质对神经递质、介质或激素的影响 作用于确定的靶的⑴药物与受体的相互作用⑵影响离子通道⑶与酶的相互作用⑷影响载体分子基因治疗 受体学说及药物－受体的相互作用1.受体(receptor)的概念与配体(ligand)2.受体与药物相互作用的基本概念占据学说(occupationtheory)速率学说(ratetheory)二态模型学说(twomodeltheory) 1)亲和力(Affinity):药物与受体结合的实力2)内在活性(Intrinsicactivity,a)药物作用取决于亲和力和内在活性3)KDED+RDRk1k2 KD为解离常数，是引起最大效应一半时(50%受体被占位时)的药物浓度；KD值越大，引起最大效应所需的药物浓度越多，亲和力越小用1/KD来表示亲和力 4)pD2:亲和力指数pD2=-logKDpD2值越大，亲和力越大，KD值小，效价强；假如亲和力相等，最大效应取决于内在活性(a)；假如内在活性(a)相等,效价取决于亲和力。 5)完全激烈药(Fullagonists):为既具有亲和力又具有内在活性的药物，它们能与受体结合并激烈受体而产生效应(a=1)；6)拮抗药(Antagonists):为只有较强的亲和力而无内在活性的药物(a=0)；7)部分激烈药(Partialagonists):有较强的亲和力但内在活性不强(0