乙肝婴阻断

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乙型肝炎病毒母婴传播的预防北京地坛医院王玲

1一、HBV母婴垂直传播通过孕育的过程，携带HBV的女性将HBV传播给子女。主要包括宫前感染（相关研究甚少，尚不能确证）、宫内感染、产时感染和产后感染成为人群中新一轮的HBV储存库和传染源。目前由此导致的慢性HBV感染无法根治

2WHO2001年指南指出HBsAg携带者中90%是围产期感染。HBeAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性70%-90%，HBeAg阴性HBsAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性5%-20%。

3乙肝病毒感染的危害：慢性化。年龄越小，形成持续性感染机会越大。围产期80%持续性携带，幼儿期（1-4岁）30%-50%，正常成人5%以下。

4慢性HBV感染代偿性肝硬化失代偿性肝硬化肝细胞癌死亡无活动携带状态1.6-3.8%forHBeAg(+)hepatitisB2.8-9.7%forHBeAg(-)hepatitisB0.3-0.6%2.2-3.7%7-8%20-50%20-50%0.02-0.2%HBV感染持续致失代偿性肝硬化、肝癌FattovichG,etal.JHepatol,2008,48:335-3523-5%60-70%30-40%慢性乙型肝炎1-17%HBeAg(+)CHB15-24%HBeAg(-)CHB5

5二、血清中乙肝标记物HBsAg阳性，目前感染，患者或病毒携带者。抗HBs阳性，曾感染或免疫，保护性抗体。抗HBc阳性，曾感染，病情趋于稳定。HBeAg阳性，HBV复制，传染性强，转为慢性肝炎者多。抗HBe阳性，感染恢复期，传染性低，病情趋于稳定。

6HBVDNA阳性，HBV复制，有传染性HBeAg阴性，HBVDNA阳性

7乙型肝炎病毒携带：HBsAg阳性/HBeAg阳性HBVDNA阳性无乙型肝炎临床表现70-80%肝病理有病变，多为非特异性病变和轻度病变，20%轻、重肝炎，肝硬化；仅10%肝组织正常。

8三、乙肝的传播途径血液传播母婴传播性传播

9母婴的传播途径宫内传播产时传播产后及水平传播

10母婴的传播途径血源性：胎盘渗透细胞源性：胎盘感染---蜕膜细胞到绒毛毛细血管内皮细胞外周血单个核细胞感染生殖细胞感染：HBV感染者的卵泡和精细胞中可检出HBVDNA

11影响母婴传播的主要因素母亲HBV感染状态：高水平复制地坛医院乙肝母婴阻断失败组HBVDNA为7.892.12(log)，显著高于阻断成功组(6.143.42)(t=2.13,p=0.034)。母亲HBVDNA>1000MEg时，有25%-40%的阻断失败母亲HBeAg阳性

12母婴阻断的重点时期围生期是乙肝母婴传播的主要时期

13四、HBV的母婴阻断目前国家推荐的重要的预防措施：新生儿及婴儿期乙肝疫苗：我国于20世纪90年代初确定将普及儿童乙肝疫苗接种作为我国控制乙肝流行的主要策略。新生儿0、1、6月可有效、长期预防HBV传播

14中华肝病学会05年12月慢性乙肝防治指南慢性HBsAg阳性携带母亲的新生儿非活动性HBV携带母亲的新生儿乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白

15出生后24小时内注射HBIG，剂量应≥100IU，同时在不同部位注射10wg重组酵母或20wg中国仓鼠卵母细胞（CHO）乙型肝炎疫苗1个月后再注射第二针HBIG，并按程序（0、1、6）接种乙肝疫苗。新生儿：大腿前部外侧肌肉

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17婴儿在出生后24小时内接种乙肝疫苗，产生的血清免疫效价最好，能较好地阻断HBV的母婴传播。

18母婴传播阻断中细胞免疫起主要作用，重组酵母乙肝疫苗产生细胞免疫较早。国产乙肝酵母疫苗的母婴传播阻断率达到80.56%-92.59%（87.8%）乙肝疫苗接种是最基本的阻断办法。

19新生儿期接种乙肝疫苗后，随时间的推移，抗HBs可阴转，但仍具有对HBsAg的特异性免疫回忆反应，是再感染的有力免疫屏障。新生儿期接种乙肝疫苗可受益终生。

20阳性母亲的新生儿，出生后第一针乙肝疫苗和HBIG注射时间越早越好。第一针和第二针的间隔时间不宜过长。

21乙肝疫苗预防HBV母婴垂直传播的作用198名新生儿进行乙肝疫苗免疫母亲仅HBsAg阳性的新生儿经全程免疫后，第1年抗-HBs阳性率达97.2%，到第6年抗-HBs阳性率仍达92.2%。母亲HBeAg阳性的新生儿经乙肝免疫球蛋白（HBIG）及乙肝疫苗全程接种，第1年抗-HBs阳性率为74.4%，第6年抗-HBs阳性率为66.0%。

22HBV疫苗的长期效果疫苗接种后存在免疫记忆，暴露HBV后可产生回忆性抗-HBs应答对疫苗有应答者中很少有HBV慢性感染

23乙肝疫苗的保护率和加强免疫问题一般认为国产基因工程乙肝疫苗保护时间可以达到12年，从全国来讲不常规加强。母亲HBsAg阳性的新生儿应在全程接种以后复测抗体，约有4.6%～15%的儿童不产生抗-HBs或仅产生低滴度的抗-HBs（小于10IU/L），即没有产生有效的保护作用，这些人群称为对乙肝疫苗的无应答或弱应答者。不仅包括免疫功能抑制者，也包括一些免疫功能正常者。如乙肝表面抗体（抗-HBs）滴度过低或无，应进行加强免疫。

24乙肝免疫球蛋白成分作用机理使用方法禁忌症

25乙肝免疫球蛋白母婴阻断的机理抗HBs与HBsAg结合，使整个Dane颗粒被机体清除，降低母血病毒颗粒，但HBeAg存在于Dane颗粒外的游离HBeAg和IgGHBeAg两种可溶形式，HBIG无法与之结合清除。HBIG不能抑制HBV复制。

26HBIG成分利用自然感染HBV后产生的抗-HBs或注射乙肝疫苗后产生抗-HBs的个体之血浆制备而成的，针对HBV的特异性被动免疫制剂。

27HBIG使用禁忌症禁忌症：超敏性体质，IgA缺乏使用后6周-3个月内可降低减毒活疫苗的作用：如麻疹疫苗、风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗

28乙肝疫苗和HBIG的作用乙肝疫苗系主动免疫，产生的保护性抗体持续时间长，并有记忆性免疫反应，故可终身受益。主要针对HBV母婴的产时、产后传播。HBIG系被动免疫，产生的保护性抗体持续时间短，无记忆性免疫反应。主要针对HBV母婴的产时传播及填补乙肝疫苗的早期空白。

29肌注HBIG2～3h后，外周血内抗一HBs水平开始升高，2～5天达到高峰，其半衰期平均为24天，对人体的保护时间平均为3周。有效性与新生儿母亲HBV传染性大小有关

30联合免疫：双阳性母亲的婴儿感染率10%，单阳性母亲的婴儿感染率4%单用疫苗：双阳性母亲的婴儿感染率25%，单阳性母亲的婴儿感染率10%

31婴儿免疫后的监测乙肝病毒的母婴阻断尚不能达到100%免疫是否成功需较长时间的观察

32婴儿免疫后几种常见的化验结果单项抗HBs阳性是最理想的结果，>100mIU/ml抗HBs、抗HBc二项均阳性为免疫成功，是母婴预防后最常见的结果；如一年后抗HBc不转阴，应查HBVDNA抗HBs、抗HBc、抗HBe三项阳性，应查HBVDNA，如为阴性，表示预防有效抗HBs、HBsAg同时阳性，需延长监测时间

33WHO提出2010年在全球控制乙肝流行我国2002年己将新生儿乙肝免疫纳入计划免疫，是我国控制乙肝流行的基本国策需2-3代人努力才能控制我国的高流行状态

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35谢谢