血药浓度半衰期测定

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实验教学对象：高等医学院校医学专业学生实验课时：4学时课程类型：医学基础课课程要求：必修每组人数：4人血药浓度半衰期的测定南华大学医学机能学实验中心

1目的要求（1）掌握t1/2比色测定法（2）了解药物血浆A（t1/2）、生物利用度和表观分布容积等概念（3）学会绘制药物时—量曲线

2重点（１）t1/2比色测定法（２）绘制药物时—量曲线（３）t1/2、生物利用度和表观分布容积等概念的意义

3难点1求得理论上静脉注射药量A在体内分布平衡时的血浆浓度Co2t1/2计算：t1/2=0.301/（lgC1-LGC2）/△t3表观分布容积计算：Vd=A（mg）/Co（mg/ml）

4观察指标吸光度值

5实验方法与步骤

6麻醉，背位固定颈部手术气管插管颈总动脉插管体内肝素化加样试管的准备，各管加入6％三氯醋酸7．8m1耳缘静脉注入20％SD溶液,分别于给药后的第0、5、10、20、30、40、60分钟时吸取0.2ml加入相应编号的离心管混匀样品管离心(1500转，5分钟)测定：取试管8支按下表编号加样测定

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8注意事项1．给SD时一定要注入静脉内，若注射至皮下将会影响t1／2测定。2．每次取血前先将插管中残血放掉。3．每吸取一个血样时，必须更换吸嘴。4．操作程序不得颠倒，每次加试剂后必须混匀。5．采血时间不准时，应记录实际时间。6．血液加到装三氯醋酸试管内立即振摇，否则易出现凝血块。

9分析讨论

10磺胺类药物在酸性溶液中，可与亚硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐，此盐在碱性溶液中，与酚类化合物（麝香草酚）起偶联反应，形成橙色的偶氮化合物。利用光电比色法测定给药前后不同时间血浆药物浓度的变化

11当符合一室模型药物静脉注射后，可准确地测知两个不同时间（t1，t2）的血药浓度（c1，c2）后，即可代入b=-K/2.303，求出消除率常数k。Igc1-Igc2t1-t2而t1/2与k的关系如下：0.693kk=-2.303t1/2=

12另一描述药物消除规律的有用参数是药物体内留存率（Rt），即每隔t小时体内留存药量占原药量的比率。T1/2与Rt的关系如下：代入公式：T（t2-t1）IgRtIgc2-Igc1式中c1，c2为不同时间的血药浓度。t2-t1为两次取血的时间间隔。本实验以磺胺嘧啶钠盐为例介绍药物半衰期t1/2的测定方法。求出该药物的血浆半衰期t1/2t1/2=-0.301=-0.301

13表观分布容积是理论上或计算所得的表示药物应占有的体液容积。利用表观分布容积值可以从血浆浓度计算出机体药物总量或计算出要求达到某一血浆有效浓度时所需的药物剂量。计算公式：Vd=A(mg)Co(mg/ml)tlgC0Co

14生物利用度是指不同剂型的药物进入体内吸收后，进入体循环的药量与给药量的比值，即生物利用度＝进入体循环药量/给药量×100%。口服难吸收的药物及首剂消除强的药物生物利用度均低。不同厂家生产的同一种药物因制备过程、制备技术、制成药物颗粒大小不同等原因，吸收率也有差异，生物利用度可不一样。AUC是评定生物利用度的最可靠的指标。它直接与进入体循环的原形药量成正比

15思考题1．试述t1／2、Vd、F的定义和意义。2．某药的最低有效血浓度为2．0mg/100m1，t1／2为10.7小时。测得患者血药浓度4.7mg/100m1，试问尚能保持有效浓度几小时?(计算公式Ct＝Co×0.5t/t1/2)