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结直肠癌的辅助治疗甘肃省酒泉市医院肿瘤科 张广林
1内容●结直肠癌流行病学及治疗现状●产品介绍●希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势●希罗达的规格及用法、用量
2不同临床分期的结直肠癌的5年生存率5年生存率(I/II期)(III期)(IV期)Riesetal(eds).SEERCancerStatisticsReview,1975-2000.NationalCancerInstitute.Bethesda,MD.At:http://seer.cancer.gov/csr/1975_2000.
3适合辅助化疗的CRC患者StageIT1,N0,M0T2,N0,M0StageIIA:T3,N0,M0B:T4,N0,M0StageIIIA:T1-2,N1,M0B:T3-4,N1,M0C:AnyT,N2,M0StageIVAnyT,AnyN,M1Xeloda或5-FU单药方案辅助治疗Xeloda或5-FU联合奥沙利铂进行辅助治疗高危患者→推荐辅助治疗
4标准治疗周期HickishTetal.ESMO2004;Abstract284PII期有高危因素和所有III期患者需要术后辅助化疗术后辅助标准治疗周期：6个月
5内容●结直肠癌流行病学及治疗现状●产品介绍●希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势●希罗达的规格及用法、用量
6氟嘧啶类药物的发展历史5FU已经应用于临床治疗结直肠癌近40年5-FU开发506070809020005-FU针剂非选择性口服5－FUFT207肿瘤选择性口服5－FU前体药Futulon新一代高效肿瘤内激活希罗达
7小肠肝卡培他滨5'-DFCR5'-DFURCyD5'-DFCR5'-DFUR5-FU肿瘤>>正常组织卡培他滨CyDCE5'-DFCR=5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷;5'-DFUR=5-脱氧-5氟嘧啶;CyD=胞嘧啶脱氨酶;CE=羧酸脂酶希罗达®（卡培他滨）的作用机理胸苷磷酸化酶(TP)
8TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布TP活性(µg5-FU/mg蛋白/小时)*p<0.0501002003004005001151152913513093098131718142324371311363525271620结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏肝脏(转移灶)(n=)肿瘤组织健康组织MiwaMetal.EurJCancer1998;34:1274–81
9内容●结直肠癌流行病学及治疗现状●产品介绍●希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势●希罗达的规格及用法、用量
10X-ACT试验：辅助治疗Dukes’C期结肠癌1°终点:(DFS)2°终点RFS总生存期安全性(NCICCTG)未经化疗Dukes’C,切除术后《8周希罗达(8个周期)1250mg/m2每天两次,d1–14,q21dn=1004静注5-FU/LV(6个周期)5-FU425mg/m2加LV20mg/m2,d1–5,q28dn=983患者入组1998–200124周TheNewEnglishJournalofMedicine2005352(26):2696-2704
11X-ACT试验：两个治疗组患者资料具有很好的可比性
123年的绝对差异:3.6%HR=0.87(95%CI:0.75–1.00)P=0.05希罗达®改善无疾病生存率（DFS）概率01234561.00.80.60.43-year希罗达(n=1004)64.2%5-FU/LV(n=983)60.6%年TheNewEnglishJournalofMedicine2005352(26):2696-2704
13希罗达®提高无复发生存率（RFS）1.00.80.60.40123456年希罗达(n=1004)5-FU/LV(n=983)p=0.04073年的绝对差异:3.6%3-year65.5%61.9%HR=0.86(95%CI:0.74–0.99)概率TheNewEnglishJournalofMedicine2005352(26):2696-2704
14希罗达(n=1004)5-FU/LV(n=983)3年的绝对差异:3.7%3年81.3%77.6%概率0123456年1.00.80.60.4HR=0.84(95%CI:0.69–1.01) p=0.0706TheNewEnglishJournalofMedicine2005352(26):2696-2704希罗达®改善总生存率（OS）
15*p<0.001†实验室指标****100806040200希罗达(n=993)5-FU/LV(n=974)**患者(%)治疗相关不良反应(所有级别)ScheithauerW,etal.AnnOncol2003;14:1735–43希罗达®与静脉推注5-FU/LV相比安全性更好腹泻口腔炎HFS白细胞减少†恶心/呕吐脱发
16老年患者依然安全、适用(3/4级AE)卡培他滨5-FU/LV<65(n=596)65(n=397)<65(n=562)65(n=412)白细胞减少(%)232627腹泻(%)10131313手足综合征(%)1620<1<1口腔粘膜炎(%)131118
17X-ACT试验结论：希罗达辅助治疗DukesC期结肠癌希罗达在结直肠癌(新)辅助治疗的临床结果显示：疗效确实，改善预后安全性好，耐受良好治疗方便希罗达－NCCN结直肠癌治疗指南推荐辅助治疗首选化疗药物。与5-FU/LV比较，
18结直肠癌2008NCCN治疗指南---辅助治疗(v.1)5Fu/LV/OxaOrCapecitabineor5Fu/LV
19XELOX研究：XELOX对比5-FU/LV辅助治疗结肠癌主要研究终点:DFS:XELOX>5-FU/LV两者绝对差值≥6%次要研究终点:安全性,方便性,药物经济学完成入组时间:2004年9月XELOX24weeksBolus5-FU/LVMayoClinic or RoswellPark24or32weeks未接受过化疗的III结肠癌患者n=1886SchmollH-Jetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):163s(Abst3569)
20XELOXvs5FU/LV安全性评估XELOXA1Grade3/4AEs(%)XELOX5-FU/LV腹泻1920口炎<19恶心54呕吐63神经毒性11<1HFS5<1中性粒细胞减少816中性粒细胞减少性发热<141.SchmollH-Jetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):163s(Abst3569)
21XELOX辅助化疗总结XELOX较5FU/LV更安全,减少骨髓抑制和口炎等副作用XELOX较FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症XELOX简化了复杂的治疗，节约了医疗资源XELOX缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量本结果推荐XELOX用于结肠癌辅助化疗Xeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物SchmollH-Jetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):163s(Abst3569)
22II、III期结直肠癌辅助化疗趋势X-ACT过去标准5FU/LV现在标准希罗达®联合标准FOLFOX4未来标准XELOX（A)CAPOX(A)MOSAICXELOXA(CAPOX)
23内容●结直肠癌流行病学及治疗现状●产品介绍●希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势●希罗达的规格及用法、用量
24希罗达规格希罗达®：500mg/片，12片/盒。
25希罗达®用法和用量单药治疗：希罗达®：2500mg/m2/日，分二次口服，d1-d14,q21d约每天7-8片，分二次口服联合治疗：希罗达®：2000mg/m2/日，分二次口服，d1-d14,q21d约每天5-6片，分二次口服辅助治疗标准疗程：6个月（希罗达服用8疗程）注意：以上推荐剂量按中国人平均体表面积计算，早餐或晚餐后30分钟内服用
26其他适应症同时，希罗达在胃癌、乳腺癌辅助治疗方面国际的多中心的Ⅲ期临床试验正在进行中，前期已经取得了令人鼓舞的数据。胃癌辅助治疗推荐方案：希罗达、XELOX、XT。乳腺癌辅助治疗推荐方案：CMX、CAX、XT。
27谢谢！
