《依达拉奉培训》PPT课件

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积华尤敏®—依达拉奉产品知识培训张其文2009-1-191

1积华尤敏®概述通用名：依达拉奉注射液商标名：积华尤敏®英文名：EdaravoneInjection化学名称：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮结构式：分子式：C10H10N2O分子量：174.202

2积华尤敏®概述注册情况：2008年7月31日，SFDA注册批件。国家化药二类新药。药理作用：清除自由基，抑制再灌注损伤、保护缺血脑组织，用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。3

3基础产品市场自由基及其危害缺血再灌注损伤脑保护脑血管病分类脑血管病治疗培训要点4

4自由基及其危害自由基：外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称特性：容易夺取其它及基团的电子---氧化反应自由基的产生：缺血—再灌注损伤等氧自由基的危害细胞膜、DNA、蛋白质等常见的氧自由基超氧阴离子（O·－2）、羟自由基（·OH）、过羟自由基5

5依达拉奉的作用依达拉奉可以清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。6

6缺血-再灌注损伤历史：定义：在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤。自由基与缺血再灌注损伤7

7自由基与缺血-再灌注损伤超过再灌注时间窗（约3h）的脑细胞中:O2黄嘌呤氧化酶O·-2，烷自由基脂质过氧化物自由基Fe3+O·－2·OHAitoH,AaltoKT,RaivioKO.BiphasicATPdepletioncausedbytransientoxidativeexposureisassociatedwithapoptoticcelldeathinratembryonalcorticalneurons.PediatrRes,2002,52(1):40-45.8

8脑保护亚低温保护，降低脑部代谢清除自由基抑制钙离子内流等等依达拉奉对于脑组织的保护在于其可以清除自由基，抑制自由基对脑组织造成的损害，从而达到保护脑组织的目的9

9脑血管病脑血管病是指脑部动脉或支配脑的颈部动脉发生病变，从而引起颅内血液循环障碍、脑组织受损的一组疾病。临床上常以猝然昏倒，不省人事，或伴有口眼歪斜、言语不利和偏瘫为主要表现.10

10脑部的血液供应及特点脑部的血液供应极为丰富，主要来自两侧的颈动脉和椎动脉系统。脑部血液供应的特点：代谢旺盛，耗氧量大：脑重占体重的2.5%，却需要20%的血供。对缺血反应迅速：供血连续停止30秒则神经细胞代谢受累；2分钟后则代谢停止；5分钟后神经细胞开始死亡，大脑皮质开始出现永久性损害；10-15分钟后小脑出现永久性损害；20-30分钟后延脑的呼吸、血管运动中枢开始出现不可逆的损害。11

11血脑屏障B．B．B．（bloodbrainbarrier）血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质进入脑循环血的结构。决定血脑屏障通透性的因素物质的脂溶性物质的亲水性与血浆蛋白的结合程度载体运转系统12

12有时互兼脑血管病的分类脑血栓形成腔隙性梗死脑栓塞缺血性出血性短暂性脑缺血发作脑梗死脑出血蛛网膜下腔出血13

13相关疾病介绍脑卒中俗称“脑中风”，又称“脑血管意外”，凡因脑血管阻塞或破裂引起的脑血流循环障碍和脑组织功能或结构损害的疾病都可以称为脑卒中。分两大类，即缺血性脑卒中和出血性脑卒中（多指脑动脉系统）缺血性脑卒中占脑卒中病人总数的60%-70%，主要包括脑血栓形成和脑栓塞，统称为脑梗死。出血性脑卒中占脑卒中病例的30-40%，根据出血部位的不同又分为脑出血（脑溢血）和蛛网膜下腔出血。14

14相关疾病介绍不论是缺血性脑卒中还是出血性脑卒中，都会造成不同范围、不同程度的脑组织损害，产生多种多样的神经精神症状，严重者危及生命，治愈后很多病人留有后遗症。15

15卫生部2005年中国卫生统计提要脑卒中流行病学我国为脑卒中高发国家年发病率为185-219/10万人每年有200万人新发脑卒中2/3致死或致残脑血管病是我国人口总死亡第二位原因每年死于脑血管病150万人每年脑卒中治疗费用约120亿元人民币16

16外层区（W)周边区（1-3d)中心区（≤1h)缺血半暗区（≤3h)贫血半暗区（≤24h)自由基清除机制破坏,氧自由基蓄积脑缺血区的梯级改变17

17脑梗死急性期治疗的目标减少梗死的脑组织的面积预防并发症降低致死率和致残率预防卒中的再次发生脑梗死的治疗目标除了挽救生命外，更重要的还在于减少神经功能损害，减轻病残，促进康复，所以神经保护剂在急性期治疗中必不可少。18

18对脑梗死病灶的治疗改善脑血循环溶栓rt-PA(重组组织型纤溶酶原激活剂)降纤降纤酶、巴曲酶、蚓激酶抗凝低分子肝素抗血小板阿司匹林其他：中药制剂脑神经保护19

19对脑梗死病灶的治疗溶栓药rt-PA（组织型纤溶酶原激活剂）治疗时间窗短有颅内出血高的风险脑保护药依达拉奉是一种安全有效、治疗窗较宽的药物。20

20药物种类药物作用机制试验阶段状况谷氨酸盐拮抗剂CGS19755竞争性NMDA拮抗剂三期无效YM-872AMPA受体拮抗剂三期正在进行ApiganelNMDA通道阻滞剂三期无效镁NMDA受体拮抗剂三期正在进行GV150526NMDA拮抗剂三期无效电压门钙通道拮抗剂尼莫地平减少钙离子内流三期无效电压依赖钾通道激动剂BMS-204352减少钙离子内流三期正在进行钠通道拮抗剂磷酸苯妥英降低兴奋性和谷氨酸盐释放三期无效5羟色胺能受体激动剂Repinotan三期正在进行伽马氨基丁酸激动剂氯美噻唑降低兴奋性和谷氨酸盐释放三期正在进行自由基清除剂替拉扎特降低自由基团的损伤三期无效依布硒啉三期正在进行依达拉奉三期有效NYX-059三期正在进行星形胶质细胞抑制剂ONO-2506三期正在进行一氧化氮供体硝酸甘油二期正在进行一氧化氮阻滞剂芦贝鲁唑减少谷氨酸盐释放或者减少一氧化氮介导的损伤三期无效NorioTanahashi，YasuoFukuuchi,InternalMedicine,2002,Vol41,No.5,337-343.多数神经保护剂临床试验结果令人失望,但是…21

21急性脑梗死治疗时间窗什么是治疗时间窗？急性脑梗死的治疗时间窗有多长？——3小时！！22

22神经保护剂有没有严格的治疗时间窗?时间窗的提出强调用药的安全性和有效性，尤其是安全性治疗药物用药方式有效性安全性临床意义溶栓药时点用药（只用一次）超过时间窗无效超过时间窗，危险严格依达拉奉过程用药（BID，1-2周）有效，但有效性递减安全不严格23

23依达拉奉治疗时间窗/疗程的确定PET研究发现:人类脑梗死的“半暗带”可达48小时；功能核磁研究发现:缺血“半暗带”可长达数天至两周；SPECT发现过度灌注可持续10-20天（持续产生自由基）；根据经验，依达拉奉应用的时间窗为72小时或更长；而疗程可持续两周左右，以防止神经细胞的迟发型坏死。24

24概述产品市场基本信息作用机理药代动力学药物相互作用适用的疾病及科室用法及用量相关的临床试验培训要点25

25基本信息性状：本品为无色的澄明液体。功能：清除自由基，抑制再灌注损伤、保护缺血脑组织。适应症：用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。规格：30mg：20ml/支，1支/盒，200盒/件。贮藏：避光，密闭保存。有效期：暂定18个月。包装：低硼硅玻璃安瓿包装。26

26药理作用27

27依达拉奉作用部位血管血管内皮细胞脑神经细胞28

28积华尤敏®的药代动力学吸收：静脉滴注，40分钟达峰，清除半衰期2小时左右，体内无蓄积分布：血脑屏障通透率60%；代谢：主要经肾脏代谢；排泄：主要以尿液为排泄途径。29

29吸收：40分钟达峰，清除半衰期2小时左右，体内无蓄积Cmax(ng/ml)8881711041106T1/2(hr)0.270.110.170.03T1/2(hr)2.270.801.840.170.5mg/kg/30分x2次/日，连续2天内静脉给药30

30分布穿透血脑屏障：脑脊液与血浆中药物浓度比为60%31

31代谢及排泄代谢：主要经肾脏代谢，代谢产物为硫酸结合物、葡萄糖醛酸结合物排泄：尿液中含0.7-0.9%原药，71.0-79.9%代谢物OPB（2-氧-3-苯丁酸）32

32药物相互作用与头孢唑啉钠、盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用时，有致肾功能衰竭加重的可能，因此合并用药时需进行多次肾功能检测等观察。原则上必须用生理盐水稀释（与各种含有糖分的输液混合时，可使依达拉奉的浓度降低）。不可和高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通道静滴（混合后可致依达拉奉的浓度降低）。勿与抗癫痫药（地西泮、苯妥英钠等）混合（产生混浊）。勿与坎利酸钾混合（产生混浊）。33

33药物相互作用依达拉奉不影响血液凝固和血小板凝集与既往的脑卒中治疗药联用不减弱其药效不影响出血时间三个不会。。。！34

34积华尤敏®适用的疾病急性脑梗死急性脑出血颅脑外伤脊髓损伤放射性脑病糖尿病周围神经病变颅内动脉瘤术后一氧化碳中毒迟发脑病、血管性痴呆、癫痫等35

35积华尤敏®适用的科室神经内科：主要推广科室神经外科：用量逐步增大的重要科室其他科室：急诊科、心内科、内分泌科等36

36积华尤敏®用法及用量剂量用药14天后脑梗塞的改善率用药28天后脑梗塞的改善率安全系数副反应发生率30mg64%75%96%0%20mg52%65%92%4%60mg64%67%82%6.10%日本Ⅱ期临床试验37

37积华尤敏®用法及用量一次30mg，临用前加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注,30分钟内滴完.每日2次,14天为一个疗程。尽可能在发病后24小时内开始用药。38

38依达拉奉在神经内科的使用清除急性脑梗死或缺血再灌注损伤产生的自由基促进脑出血患者神经功能的康复；39

39依达拉奉注射液治疗急性脑梗塞的随机、叠加、对照、多中心临床试验总结报告主要研究者：吕传真(复旦大学附属华山医院)参与者：赵忠新(上海长征医院)黄鉴政(浙江大学医学院附属第二医院)丁新生(南京医科大学第一附属医院)狄晴(南京医科大学附属脑科医院)统计者：苏炳华、何清波、宋艳艳(上海第二医科大学)必存Ⅱ期临床试验40

40研究目的和方法目的—评价依达拉奉注射液治疗急性缺血性中风的有效性和安全性。方法—随机、双盲、叠加、平行、对照、多中心试验。41

41疗效评价神经功能缺损(ESS)和日常生活能力缺陷(ADL)评分，按照增分率*把疗效分为4级：基本痊愈：增分率86-100%显著进步：增分率46-85%进步：增分率16-45%无效：增分率<16%有效率：以基本痊愈和显著进步作为有效*增分率=(治疗后积分-治疗前积分)/(100-治疗前积分)X100%42

42结论治疗组自治疗第7天起神经功能改善即与对照组有显著差异，至21天两组有极显著差异。ADL亦显示，治疗第7天起，治疗组优于对照组。至21天时两组有显著差异(P<0.0001)，更可喜的是，在发病90天后，治疗组ADL远优于对照组。治疗组的MDA、SOD、过氧化氢酶、前列腺E2、白三烯和NSE等特殊指标两组未见显著差异。从224例安全性分析结果显示，治疗组未见明显不良事件和不良反应，唯有治疗组发生梗塞后合并出血者多于对照组，可能与该药合并应用阿司匹林有关。本临床研究共完成入组病例229例，除去脱落和剔除病例后，213例临床有效性分析结果显示：43

43结论依达拉奉(Edaravone)注射液30mg静脉滴注，每日2次治疗，能有效改善急性脑梗塞的神经功能缺失和日常生活能力，亦能改善脑梗塞病人的远期日常生活能力。未见明显不良反应。依达拉奉注射液是一种新型的治疗急性缺血性中风的有效而安全的药物。44

44脑出血自由基增多机制继发性脑梗死自由基产生颅内血肿局部循环障碍脑水肿脑血循环障碍细胞损伤/凋亡炎症反应吞噬作用呼吸爆发45

45依达拉奉对急性脑出血的疗效评价方法将58例脑出血患者随机均分为治疗组和对照组.治疗组在常规治疗的基础上,给予依达拉奉30mg+5％葡萄糖或生理盐水100ml静脉滴注,30min内滴完,每日2次,共28d.治疗组于治疗前及治疗后第28天分别进行神经功能缺损评分及疗效评定.结果治疗28d后,治疗组神经功能缺损评分为(9.6±6.3)分,明显低于对照组的(14.4±7.6)分(P《0.05);治疗组的显效率和有效率分别为48.3％和86.2％,显著高于对照组的20.1％和62.1％(P<0.05).结论依达拉奉可促进脑出血患者的神经功能康复.耿直孙晓江沈洁陈静炯杜卓婴—上海市第六人民医院，上海医学,2004(27):1246

46依达拉奉在神经外科的使用颅脑损伤后的脑保护预防颈动脉内膜剥离手术（CEA）后的脑过度灌注综合症、减少CEA中合并症的发生颅内动脉瘤手术时的脑保护高血压脑出血微创术后继发脑损伤的脑保护47

47创伤性脑损伤机制继发性脑梗死自由基产生颅内血肿局部循环障碍脑水肿脑血循环障碍脑疝缺血/再灌注损伤细胞损伤/凋亡48

48颈动脉内膜切除术（CEA）49

49在CEA手术中的应用有的作者在CEA术前给患者应用依达拉奉（脑保护剂），借助单光子发射计算机断层扫描（SPECT）方法与同期对照组相比较，HS（高灌注综合症）发生率为2%，对照组为16%。而在术前脑血管储备能力降低的患者中，应用依达拉奉后HS发生率仅为7%，而未应用者可高达67%，推测其作用可能与有效地清除自由基，保护血管内皮细胞有关。--颈动脉狭窄血管重建后血流动力学不稳定状态的研究现状--《中国脑血管病杂志》2006年1月18日第3卷第1期50

50颅内动脉瘤术后脑保护颅内动脉瘤手术时缺血再灌注损伤脑动脉瘤手术时由于夹闭产生一过性脑缺血夹闭解除，再灌注产生自由基及其损伤51

51颅内动脉瘤术后脑保护脑血管痉挛是动脉瘤性蛛网膜下腔出血病人致残、致死的主要原因之一，是动脉瘤术后常见的并发症之一依达拉奉作为一种选择性羟自由基清除剂，可以成为一种防治脑血管痉挛的非常有效的方法，它显著改善动脉瘤术后脑血管痉挛发生率，且未见明显不良反应，为防治脑动脉术后脑血管痉挛提供一种新途径。--《临床神经外科杂志》2006年第3卷第2期--依达拉奉防治颅内动脉瘤术后迟发性脑血管痉挛的疗效观察52

52依达拉奉治疗高血压脑出血继发性脑损伤的疗效分析依达拉奉确实能减轻高血压脑出血微创术后继发性脑损伤，显著改善预后，降低死亡率和病残率。推测其对改继发性脑损伤的作用机制是通过抑制脑出血后缺血再灌注时多形核白细胞及小脑细胞所释放的O2，消除自由基，抑制脑水肿而发挥脑保护作用。因此，依达拉奉注射液是一种新型的治疗高血压脑出血微创术后继发性脑损伤的安全有效的药物。--依达拉奉治疗高血压脑出血继发性脑损伤的疗效分析--《中华神经医学杂志》2005年8月第4卷第8期53

53依达拉奉用于急性缺血性卒中早期治疗推荐：依达拉奉可用于急性缺血性卒中早期治疗，可改善患者预后。推荐：作为脑梗塞（血栓病、栓塞病）急性期的治疗法，建议使用具有脑保护作用的药物依达拉奉（等级B）美国2007年《早期处理急性缺血性卒中治疗最新指南》日本《脑卒中治疗指南2004》54

54依达拉奉在其他科室的应用急诊科：用于急性发作的脑血管病患者、一氧化碳中毒后继发脑损伤的患者等肿瘤科：放射性脑病的预防心内科：急性心功能不全合并心源性脑栓塞等内分泌科：糖尿病周围神经病变等55

55先使用，后诊断“……如在救急诊治中，一旦明确为脑梗死，即使未明确何种病型，从诊疗一开始就可以积极予以该药治疗，认为有很大益处……”佐藤美佳，长田乾：依达拉奉治疗有效的心源性脑栓塞、进展性脑梗死病案“不管怎么说，在确诊为缺血性脑血管损害的情况下，象本次报告的病例的时间点上，不管病理类型如何，首先给予依达拉奉，之后再根据不同病理类型选择治疗方案，可以认为是今后缺血性脑血管损害的标准的初期处理方案”江面正幸局部纤溶疗法和依达拉奉联合应用的治疗方法“…认为在脑梗塞早期病理类型尚未确定的情况下，依达拉奉为首选药物…”西村裕之依达拉奉有效治疗脑桥梗塞一例报道56

56依达拉奉的MCIMCI186：三菱制药公司第186号化合物MitsubishiCodeofIngredient#186Mustuse,Canuse,anduseatIsttime应该使用、都能使用、而且在第1时间使用MCI186依达拉奉，edaravone自由基清除剂，Radicut(cutradical)57

57依达拉奉的MCIMustuse应该使用Canuse都能使用1sttimeuse第1时间使用脑梗死产生自由基及损伤：自由基清除剂依达拉奉--理想的自由基清除剂依达拉奉的临床效果：肯定确凿58

58不影响纤溶系统系统，缺血、出血都能使用依达拉奉的MCIMustuse应该使用Canuse都能使用1sttimeuse第1时间使用59

59需要尽早：自由基瞬间产生，尽早清除可以尽早：不影响出血,先使用，后诊断越早越好：越早使用，效果越好救人一命：重症患者,尽早使用挽救生命一线用药：符合患者和医学治疗目的依达拉奉的MCIMustuse应该使用Canuse都能使用1sttimeuse第1时间使用60

60依达拉奉的MCIMustuse应该使用Canuse都能使用1sttimeuse第1时间使用脑卒中发作就近就诊救护车脑卒中专科门急诊检查(MRI,CT,血管造影)依达拉奉(神经保护)越早使用效果越好对凝血没有影响，因此即使未确定是缺血/出血，也可以先使用溶栓抗血栓依达拉奉(神经保护)61

61依达拉奉的MCIMCI用与不用不一样每个适应症患者都应当使用一线用药效果确凿安全性保障用多用少不一样每个适应症患者都能用得起：量效有效药物组合用早用晚不一样毫不犹豫地先使用，后诊断对出血没有影响MustuseCanuseIsttimeuse62

62基础产品市场上市产品信息培训要点63

63商品名称厂家规格上市时间包装有效期贮藏必存南京先声东元10mg：5ml2004年6支/盒2年避光、在阴凉处保存30mg：20ml2006年4支/盒2年易达生吉林博大30mg：20ml2006年4支/盒2年密闭保存15mg：10ml2007年N/A2年密闭保存N/A国药集团国瑞药业30mg：20ml2008年2支/盒2年遮光、密闭保存积华尤敏®昆明积大30mg：20ml2009-11支/盒18个月避光、密闭保存清通®吉林辉南长龙30mg：20ml2008-11-102支/盒1年避光、密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存上市产品信息64

64回顾今天讲过的内容认识了自由基及自由基的危害了解了缺血-再灌注损伤了解了脑血管病的分类了解了脑梗死的发病与治疗；65

65回顾今天讲过的内容对于依达拉奉，我们学习了依达拉奉的功能积华尤敏的规格、包装、使用方法；依达拉奉应该在哪些科室推广，可以用于什么疾病的治疗依达拉奉的特点：MCI66

66谢谢！预祝新年快乐！67

67依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效观察依达拉奉可以用于急性脑梗死的临床治疗，这是因为自由基是脑缺血后的主要致病因子之一，依达拉奉作为自由基清除剂，可以——清除自由基，防止细胞膜脂质过氧化，阻断自由基对脑组织的损害作用；依达拉奉具有抑制缺血半暗带扩大的作用，在脑梗死早期给药可延长半暗带的治疗时间，扩大溶栓的治疗窗，为溶栓治疗的实施争取时间；依达拉奉有保护血管内皮和神经细胞避免因氧化作用而造成的损害；依达拉奉对脑缺血和再灌注时造成的脑水肿有抑制作用；由于脑血管痉挛产生的本质在于自由基参与，因此依达拉奉有抑制脑血管痉挛的作用。武汉大学人民医院神经内科中华实用中西医杂志2007年VOL（20）NO。1068

68依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效观察依达拉奉是分子质量为174.20的亲脂性基团，血脑屏障的通透率为60%，静脉给药后可清除脑内的具有高度细胞毒性的羟自由基团。作为自由基清除剂，可抑制黄嘌呤化酶和次黄嘌呤化酶的活性，刺激前列环素的生成，减少炎症介质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度，减少缺血半暗带发展成梗死的体积并抑制迟发性的神经元死亡，从而减少神经功能障碍。总之，依达拉奉能有效改善急性脑梗死患者的神经功能缺失和日常生活能力，是治疗急性脑梗死的有效的药物，值得临床推广。武汉大学人民医院神经内科中华实用中西医杂志2007年VOL（20）NO。1069

69颅脑损伤后的脑保护与对照组相比，依达拉奉能有效提高患者的GCS，减轻脑水肿。治疗结束后3个月随访，治疗组GOS评估显著优于对照组。综上所述，依达拉奉具有明确的保护神经细胞、抗脑水肿、缩短患者意识觉醒时间、改善预后的作用，且不良反应小、安全性高，在急性颅脑创伤治疗中值得推广使用。--上海第六人民医院神经外科《中国全科医学2006年第九卷》70

70临床试验方案结果有效性评估神经功能缺损ESS评分日常生活活动能力ADL评分实验室指标改变安全性分析实验室指标不良事件与不良反应结论71

71患者入组标准临床诊断为颈动脉系统脑梗死首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病患者；18-80岁住院病人，性别不限；起病48小时以内；神经功能缺损评分(ESS)意识分＞6；ESS总分＜80；无全身严重并发症；头颅CT排除出血；签署书面知情同意书。72

72患者排除标准年龄18岁以下，80岁以上；意识状态在昏睡以上，ESS意识评分≤6分；其它脑部器质性病变如脑肿瘤；合并严重心肺功能不全，慢性肝病，ALT、Cr大于正常值2倍；严重精神疾病、痴呆者；近期有出血性疾病；过敏素质，对多种药物有过敏史者；经治疗血压在90/60mmHg以下，或200/110mmHg以上；妊娠期或哺乳期妇女；依从性差，家属不合作者。73

73患者脱落和终止治疗脱落治疗期间发生与本药无关的新的病情变化,卒中再发或并发其它疾病,不宜继续治疗者；不良事件，肯定或可能与药物有关而需中止治疗者，但仍参加不良反应评价，且应对不良反应妥善处理；疗程未结束,但因各种原因无法再继续治疗者;受试者依从性发生疑问，试验过程中发现违反了入选和排除标准中的条款；发现受试者应用方案中不允许合用的药物。终止治疗受试者死亡；病人恢复很好，在治疗未满21天时，ESS评分大于90分，ADL评分大于95分，此时，无论用药时间长短，均可结束治疗，完成功能量表的评定和实验室检查,并将其结转至第21天。74

74试验药物与用法治疗组：依达拉奉注射液30mg(15ml)加生理盐水250ml静脉滴注，每日2次，14天为一个疗程。对照组：等量安慰剂(15ml)加生理盐水250ml静脉滴注，每日2次，14天为一个疗程。基础用药：两组病人均接受维脑路通(羟乙基芦丁)100mg/支200mg加生理盐水或5%葡萄糖液中静脉滴注，每天1次，21天为一个疗程阿司匹林50-75mg/天75

75允许和禁用合并用药允许:脱水剂(仅限甘油果糖及速尿)、抗高血压药、降脂、降糖、抗生素等对症药物禁止:溶栓药物、抗凝药物、降纤药物、NMDA受体拮抗剂、谷氨酸盐释放抑制剂、白细胞黏附抑制剂、其他抗氧化剂、自由基清除剂(举例如甘露醇、尼莫地平、VitE、大剂量VitC(>3g)、VitA、谷胱甘肽、别嘌呤醇、脑复康、胞二磷胆碱、-七叶皂甙等)76

76病例数分中心入组例数完成例数复旦大学附属华山医院4842第二军医大学长征医院4240浙江大学医学院第二附属医院2121南京医科大学附属第一医院4847南京医科大学附属脑科医院7063合计229213不符合入组标准、或合并用药或其他违背方案剔除9例各种原因脱落7例治疗组对照组总例数有效性PP分析109104213安全性分析11411022477

77临床试验方案结果有效性评估神经功能缺损ESS评分日常生活活动能力ADL评分实验室指标改变安全性分析实验室指标不良事件与不良反应结论78

78治疗前后神经功能缺损ESS评分情况81.8076.3968.6457.8161.0267.1372.5375.3979

79治疗前后ESS评分差值变化情况80

80两组ESS评分治疗后有效率情况6.7324.0433.6518.3550.4664.2281

81结果1：神经功能缺损ESS评分治疗组患者，接受依达拉奉治疗以后，自治疗第7天起，神经功能评分即优于对照组，并达到统计学差异；随时间的延长，两组之间差异显著增加。82

82治疗前后日常生活活动能力ADL评分情况34.9150.2861.5171.6581.4740.1948.0856.9261.3571.9283

83治疗前后ADL评分差值变化情况84

84两组ADL评分治疗后有效率情况22.9445.8757.8086.2463.4639.4232.6911.5485

85结果2：日常生活活动能力ADL评分从ADL的变化观察，治疗组与对照组从第7天起即有差异(P=0.0001),并随时间延长而差异逐步明显，至第21天时P=0.0000，第90天同样有极显著差异；依达拉奉治疗急性脑梗塞，不仅可以改善急性期临床效果，而且还能改善90天的远期日常生活能力。按改善率计算，亦可见从第7天起，ADL有效改善率达显著差异(P=0.0333)，第90天的有效率两组差异极其显著(P=0.0001)。86

86结果3：实验室指标改变选择59例患者在不同时间点，对血清自由基MDA、过氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(H2O2酶)、白三烯(Leukotriene)及前列腺素E2和NSE进行了动态测定，其中治疗组29例，对照组29例，但标本收集不齐。结果显示：依达拉奉存在自由基清除、提高SOD、清除炎性因子和抗氧化等方面作用。87

87临床试验方案结果有效性评估神经功能缺损ESS评分日常生活活动能力ADL评分实验室指标改变安全性分析实验室指标不良事件与不良反应结论88

88结果1：实验室指标本组所有实验室检查唯有治疗组有3例(2.63%)ALT升高，对照组2例(1.82%)ALT升高，两组比较无统计差异。本试验未发现依达拉奉注射液有明显肝肾功能影响。89

89结果2：不良事件与不良反应试验共记录不良事件24次，其中治疗组和对照组各12次治疗组对照组相关性死亡0(0.00%)2(1.92%)无关再次中风1(0.92%)1(0.96%)无关梗塞后出血2(1.83%)0(0.00%)可能无关肺栓塞1(0.92%)0(0.00%)可能无关房颤1(0.92%)1(0.96%)无关头昏头痛0(0.00%)2(1.92%)可能无关转氨酶升高3(2.75%)2(1.92%)可能有关尿路感染0(0.00%)1(0.96%)无关蛋白尿1(0.92%)0(0.00%)无关皮疹1(0.92%)1(0.96%)可能有关肢体酸痛1(0.92%)1(0.96%)无关咳嗽1(0.92%)0(0.00%)无关体温升高0(0.00%)1(0.96%)无关合计12(11.01%)12(11.54%)90

90结果2：不良事件与不良反应治疗组与对照组各有12次不良事件；治疗组病人没有死亡，其余不良事件两组均无统计学差异。治疗组总体不良反应发生率为3.51%，对照组为2.73%，两组间不良反应发生率未见统计学差异。91

91临床试验方案结果有效性评估神经功能缺损ESS评分日常生活活动能力ADL评分实验室指标改变安全性分析实验室指标不良事件与不良反应结论92