病毒性肝炎教学医学ppt

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1、1病毒性肝炎(ViralHepatitis)2病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多种肝炎病毒引起的、以肝脏病变为主的全身性传染病。目前已发现的肝炎病毒有5种,HAV、HBV、HCV、HDV、HEV。HFV、HGV和TTV与肝炎的关系尚存争议;其他病毒如EB病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒等虽也能引起肝炎,但各有其临床特点,均不包括在本课程所讨论范围之内。定义3公元前……………………“流行性黄疸”十九世纪末………………“卡他性黄疸”、“包特金氏病”1942年Voegt……………“病毒性肝炎”(传染性;血清性)1965年Blumb

2、erg………“澳大利亚抗原”、“HBV表面抗原”1970年Dane………………Dane氏颗粒1973年Feinstone…………HAV颗粒从此建立了甲型肝炎和乙型肝炎的命名。简史(1)41974年Prince---------------经输血传播的“非甲非乙型肝炎”1977年Rizzetto------------δ抗原、丁型肝炎病毒1980年Wong---------------经肠道传播的“非甲非乙型肝炎”1987年日内瓦--------------NANB(P)、NANB(E)1989年Choo------------------丙型肝炎

3、病毒1989年Reyes-----------------戊型肝炎病毒1996年Linner-----------------庚型肝炎病毒1997年Nishizawa------------输血相关性病毒(TTV)2000年Primi------------------SEN病毒(SENV)简史(2)5【病原学】6〖甲型肝炎〗HAV一、归属:属微小RNA病毒科一种新的病毒属-嗜肝RNA病毒属。二、形态:球形颗粒,直径27~32nm,有核衣壳,基因组HAV-RNA。没有外膜。HAV只有一种血清型,没有亚型。三、基因组:7.5kb的单股、直线、正链R

4、AN。7HAV-RNA7.5kb5′3′编码区0.73kb7.4kbP1P2P31A1B1C1D2A2B2C3A3B3C3DVPg多聚病毒蛋白前体3Dpol3Cpro85´端的双尿嘧啶(U—U)部位是与基因组联接蛋白(genone-linkedprotein,VPg)共价结合的部位。5´—NTR中有两个嘧啶(U和C)密集区。(顺式调控序列)在肠道病毒的基因组RNA中5´—NTR的前约159个核苷酸由茎—环结构形成“三叶草”形结构。135—734nt是HAV—RNA的内部核糖体进入部位。91、5ˊ端非编码区(5ˊ-UTR):顺式调控序列、IRES、

5、VPg2、P1区:编码4种蛋白(1A、1B、1C和1D)①构成病毒的核衣壳。②含有病毒抗原决定蔟(主要位于1C和1D)。3、P2区:编码3种蛋白(2A、2B和2C)。①2A是蛋白酶降解HAV复制过程中的中间体(负链RNA)。②2B的功能不清。③2C为调控蛋白调节HAV-RNA的复制。是毒力所在基因区。104、P3区:编码4种蛋白(3A、3B、3C和3D)①3A是3B的前体形式。②3B是VPg(糖蛋白)是RNA复制时的引物,③3C是蛋白酶。④3D是RNA聚合酶,具有RNA指导的RNA合成作用。5、3ˊ端非编码区(3ˊ-UTR):有顺式调控序列,与H

6、AV-RNA的稳定性有关11四、病毒变异和分型:对P1和P2(保守区和变异区,VP1和2A)交接点基因区进行核酸序列分析,以比较其同源性。根据其同源性的不同,HAV分为7个基因型。Ⅰ、Ⅱ和Ⅶ型为人源HAV株,Ⅲ型为人源或猴源HAV株,而Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ则为猴源HAV株。五、抵抗力:因为HAV不含脂蛋白外膜,所有可耐受有机溶剂(酸、碱、乙醚),对热有一定的耐受性,60℃一小时不能灭活HAV,98℃1分钟可将其灭活。对低温有一定的耐受力,但不耐受冷冻干燥。对紫外线敏感。12〖乙型肝炎病毒〗HBV13(一)、形态和结构:1、形态:Dane颗粒、小球状颗粒、管

7、状颗粒2、结构:外膜、核衣壳、核心成分一、病毒性状141516主蛋白中蛋白大蛋白病毒外膜核衣壳HBV-DNADNAp17(二)归属:嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)(1991年)人乙型肝炎病毒(HBV)、土拨鼠肝炎病毒(WHV)地松鼠肝炎病毒(DWHV)、鸭乙型肝炎病毒(DHBV)1、病毒的大小、形态和结构相类似。2、独特的复制方式。3、组织泛嗜性。4、其感染谱有很强的慢性化倾向,并与肝细胞肝癌的发生有密切的关系。5、有比较严格的种属特异性。183200bp,不完全等长的双链DNA分子,不完全闭合的环状结构。负链(长链)和正链(短

8、链)粘性末端(224bp,)直接重复序列(DR1、DR2):开放读架(openreadingframe,ORF)二、病毒基因组负链正链D

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