资源描述：
《质谱技术在医学检验中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、质谱技术在医学检验中的应用随着液质联用技术的迅速发展,特别是LC-MS/MS技术的出现,极大地推动了该技术在临床检验中的应用。一、新生儿遗传疾病筛查(Neonatalscreening)；欧美等国已广泛采用LC-MS/MS进行新生儿遗传疾病筛查。传统检测方法需要对每一种筛查项目进行一次单独实验,LC-MS/MS则可对一份标本同时检测多种项目,目前有苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(mediumchainacylCoAdehyrogenasedefici
2、ency,MCAD)等40余种。常用的筛查方法对于氨基酸稀有代谢障碍(如枫糖尿症,maplesyrupurinedisease,MSUD)、脂肪酸氧化缺陷(如肉毒碱缺乏症)、有机酸代谢障碍(如methylamalonaciduria)检出率很低,应用LC-MS/MS可大幅度提高筛查效率。LC-MS/MS将新生儿筛查的诊断准确度和特异度大幅度提高。二、临床药理监测；临床药理学的研究内容包括药动学(Pharmacokinetics)与生物利用度(Bioavailability)研究，药动学是研究药物在正
3、常人与病人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性，而生物利用度是用药代动力学原理来研究和评价药物相同剂量的不同剂型吸收速度与量的差别。治疗药物监测(Therapeuticdrugmonitoring,TDM)是近20多年来形成的一门新的医学分支，进行TDM的药物包括抗旅痛药物、心血管药物(如地高辛)、杭生素等，近年新增加了抗肿瘤药物、抗病毒药物(HIV)和治疗精神病药物。目前药物监测主要通过免疫化学技术,简单易行但所测药物种类较少。LC-MS/MS技术准确性更高而且可用于绝大部分药物的监测。LC-MS
4、/MS的高敏感、高特异、高重现性的特点，已使其成为临床药理监测的主要分析技术。三、激素水平测定；LC-MS/MS可用于激素水平检测和先天性肾上腺增生等疾病的诊断，甾体类激素一般可用气相质谱和免疫分析方法检测,运用LC-MS/MS可提高特异性,并且不需要复杂的样品处理。LC-MS/MS还可以定量分析合成代谢类激素雄烯二酮、睾酮和双氢睾酮等，相对常规方法有较高的灵敏度，雄烯二酮和睾酮的检出低限为0.05ng/mL,双氢睾酮为1ng/mL。诊断先天性肾上腺增生通常采用免疫学方法测定17-羟孕酮、氢化可的松
5、、雄烯二酮,假阳性率非常高，用LC-MS/MS,可将假阳性率降低85.15%。MS/MS的检测结果对良性前列腺增生与其他有临床表现的雄激素依赖性疾病的鉴别诊断也有重要价值,还可用于甲状腺疾病的诊断。四、微生物鉴定；LC-MS/MS可对细菌的多种成分进行分析,包括蛋白质、脂类、脂多糖(LPS)和脂寡糖(LOS)、DNA、多肽及其他可被离子化的分子。菌体内某些成分,能给出唯一的m/z作为生物标志特异地鉴定细菌。LC-MS/MS通过母离子扫描、子离子扫描或中性丢失扫描等各种扫描方式对裂解细菌进行检测，找出
6、种间和株间特异保守峰，如：3-羧基脂肪酸(内毒素的标志物)、麦角固醇(真菌数量的标志物)、胞壁酸(肽聚糖的标志物)等,以此进行细菌识别。蛋白质在细菌体内的含量较高，常用于细菌属、种和株的鉴定。LPS和LOS是革兰阴性菌的外部细胞膜成分，是细菌毒性的主要组成部分,其混合物易于提取,去除脂肪酸残基后阱解，对产物进行质谱分析,一般用于血清型分类。利用脂类鉴定细菌是在标准条件下通过脂类的脂肪酸组成进行鉴定,通过这种方法Hsu鉴定了沙门菌，Vaidyanathan鉴定了5种菌株[(包括2种大肠杆菌、2种芽胞杆
7、菌和1种侧胞短芽胞杆菌)。LC-MS/MS具有高度敏感性,可以检测到10～100个细菌或者3000个甚至20～50个孢子的存在。在对生物样本进行处理后,串联质谱可以在单细菌水平发现并确定病原菌以及孢子,对特殊脂质成分的分析甚至可以了解样本中病原菌的活力和潜在感染力。应用LC-MS/MS对细菌提取物在不同条件下进行试验,证明其在提高敏感性和特异性的同时其温度及时间稳定性也较好,适于进行高通量分析,因此在临床细菌学诊断方面有广阔的应用前景。总之,LC-MS/MS避免了繁琐的样品衍生反应,在分析过程中避免
8、了样品的热分解,可以分析气相色谱无法检测的具极性、低挥发性的化合物或蛋白质样品,得到分子量、元素组成、结构等信息,是一种理想的快速分析手段,可大大缩短分析时间,减少原料浪费,并可对感兴趣的组分进行靶分析。最适医学检验平台有3D离子阱系列平台，线性离子阱及其其高分辨质谱系列平台和串联四极杆TSQQuantum系列平台。238TMToxID软件TMToxID软件支持临床试验室的未知物筛选（Generalunknownscreening,GUS）TM分析。ToxID软件内有
