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时间:2021-12-28
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1、大理大学2021年度云南省科学技术奖拟提名项目公示(二)一、项目基本信息项目名称:维生素D缺乏在代谢综合征中的作用和机制完成单位:大理大学提名者:云南省教育厅提名等级:自然科学奖三等奖二、项目简介代谢综合征可显著增加心血管疾病和2型糖尿病的发病风险。随着中国步入老龄化社会和生活方式的转变,代谢综合征已成为一种重要的流行病和主要的公共卫生问题之一。本项目围绕云南省政府打造世界一流“健康生活目的地”的发展规划,贯彻“坚持预防为主的方针”,历经10余年,在4个国家自然科学基金项目资助下,紧密围绕“维生素D代谢、维生
2、素D缺乏与代谢综合征”这些核心要点深入探索。通过建立人群研究基地,开展心血管流行病学及遗传流行病学研究,设计基础实验进行相关机制验证,取得了一批极具科学意义和临床实用价值的创新性研究成果,有效地推动了代谢综合征的综合防治。项目取得的主要创新成果和效益包括:1.首次在云南自然人群中证实维生素D缺乏是代谢综合征患病的独立危险因素,填补了该研究领域的流行病学研究空白。项目发现,在云南自然人群中,维生素D[25(OH)D]和甲状旁腺素(PTH)的中位水平分别为55.3nmol/l和2.8pmol/l,维生素D缺乏(&
3、amp;lt;50nmol/l)高达39.9%,其中男性34.5%,女性47.8%。调整混杂因素和血清PTH后,血清25(OH)D水平每升高10nmol/l,代谢综合征风险降低10%。与维生素D缺乏者相比,维生素D充足可使代谢综合征的患病风险降低35%。因此,维生素D水平与代谢综合征患病风险独立相关,维生素D缺乏是代谢综合征患病的独立危险因素。1.首次在云南自然人群中揭示了遗传因素对维生素D水平的影响,为精准地制定维生素D缺乏干预策略提供了新的思路和重要的循证依据。项目发现,维生素D结合蛋白基因的rs2282
4、679、rs4588和rs7041三个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡,且基因型频率和等位基因频率在维生素D缺乏者和维生素D水平正常者间均存在显著差异。调整混杂因素前后,rs2282679,rs4588和rs7041不同基因型之间25(OH)D水平均存在显著差异,rs2282679CC、rs4588AA和rs7041TT基因型均与较低的血清25(OH)D水平有关。在调整混杂因素前后,rs2282679和rs4588多态均与维生素D缺乏的患病风险密切相关,而rs7041与维生素D缺乏患病风
5、险无关。对上述三个位点进行连锁不平衡分析(LD)发现,rs7041与rs4588(r2=0.16)和rs2282679(r2=0.15)轻度连锁,而rs4588和rs2282679紧密连锁。rs4588和rs7041构成一个单倍体,包括9种单倍体型,其中rs7041TT和rs4588AA构成的单倍型GC2-2相对于至少包含了一个GC1拷贝的单倍型相比,其25(OH)D水平显著偏
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