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密级硕士学位论文７３２例手足口病的流行病学和临床特征分析作者姓名：起＿诞指导教师：陈虹学科专业：儿科学大连医科大学 中图分类号密级７３２例手足口病的流行病学和临床特征分析ＡｎａｌｓｉｓｏｆＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆ７３２ｃａｓｅｓｏｆｙｈａｎｄ－ｆｏｏ－ｍｏｕ－ｔｔｈｄｉｓｅａｓｅ赵佩计：学位论文：３６页表格：９个插图：３幅指导教师：陈虹教授申请学位级别：硕士学位学科（专业）：儿科学一一？二〇．培养单位：大连医科大学附属第医院完成时间七年二月答辩委员会主席： 独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行的研宄工作及所取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研宄成果，也不包含为获得大连医科大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：ｉＵｆｌｆ签字日期：１＾７年＾月Ｗ日 关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。“”本学位论文属于（请在以下相应方框内打Ｖ）：１．保密□，在＿＿年解密后适用本授权书。２．不保密〇。ｖ作者签名：日期：年５月ｆ日导师签名：曰期：年ｒ月２曰＾ 目录一、摘要.............................................................................................................................................1（一）中文摘要..........................................................................................................................1（二）英文摘要.........................................................................................................................3二、正文.............................................................................................................................................5（一）前言.....................................................................................................................................5（二）资料与方法.....................................................................................................................61.研究对象.....................................................................................................................62.研究方法........................................................................................................................7（三）结果.....................................................................................................................................8（四）讨论...................................................................................................................................15（五）结论...................................................................................................................................19（六）参考文献........................................................................................................................20三、综述.........................................................................................................................................22（一）综述................................................................................................................................22（二）参考文献........................................................................................................................30四、致谢.........................................................................................................................................36 732例手足口病的流行病学和临床特征分析硕士生姓名：赵佩指导教师：陈虹教授专业名称：儿科学摘要目的：手足口病是小儿常见急性传染病。本研究通过调查分析2015年至2016年期间临床确诊手足口病的患儿的流行病学及临床特征，分析比较2015年与2016年手足口病流行病学区别，重症手足口病组与普通型手足口病之间的区别与联系，为临床早期干预手足口病，特别是重症手足口病的及时诊治提供临床依据，同时为手足口病的预防提供相关依据。方法：收集2015年与2016年期间住院患者732例为研究对象，均为临床确诊手足口病患者，其中重症组手足口病患儿103人，普通型手足口病儿童629人，男童459人，女童273人，肠道病原学检测阳性625人，未检测出肠道病毒107人。应用回顾性调查分析方法，查阅病例原始记录，收集患儿的年龄、性别、居住情况、发病季节、病原体、临床特点、C-反应蛋白、白细胞计数、血糖等资料。归纳整理上述资料，采用卡方检验分析比较2015年与2016年手足口病发病年龄、季节分布差异，比较重症组与普通组的性别、年龄、发病季节、病原体、临床特点、C-反应蛋白、白细胞计数、血糖的差异。结果：①手足口病多发生于5岁以下的儿童，其占手足口病患病总数的94.3%，尤以1-2岁儿童的患病率最高，占手足口病总病例的37.8%。男童明显多于女童，男女比例为1.68:1。散居儿童较托幼儿童及其他居住类型更容易发生手足口病，分别占65.6%、30.3%、4.1%。②2016年手足口病病例共470例，较2015年明显增1 多，两年中手足口病患儿在年龄的分布上差异存在统计学意义（P＜0.05）。主要表现在普通型手足口病患儿中2016年发病年龄较2015年增加。③手足口病好发于夏日，夏季与其他季节中重症型与普通型手足口病患者病例比较，差异存在统计学意义（P＜0.05），2016年与2015年手足口病在季节分布上不同，差异有统计学意义（P＜0.05）。④不一样的肠道病毒感染的普通组与重症组对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。相对于柯萨奇A组16型病毒，肠道病毒71型更容易导致重症型手足口病。近两年引起手足口病的主要病原体在发生变化，非EV71、非CA16的其他肠道病毒占总阳性病例的57.8%。⑤普通组和重症组的多个因素差异比较分析中，抽搐、体温超过39℃、呼吸心率增快、烦躁、肢体抖动、呕吐、颈强、白细胞计数升高、C-反应蛋白升高与血糖升高是重症型手足口病发生的危险因素（P<0.05）。结论：HFMD好发于5岁及以下儿童，男童多于女童，散居多见，整年均可发病，夏日多见。抽搐、体温超过39℃、呼吸心率增快、烦躁、肢体抖动、呕吐、颈强、白细胞计数增高、C-反应蛋白上升与血糖升高是重症手足口病的危险因素。关键词：手足口病流行病学临床特征2 EpidemiologyandClinicalCharacteristicsof732CasesofHand,FootandMouthDiseaseMasterdegreecandidate:ZhaoPeiSupervisor:ProfessorChenHongMajor:PediatricsAbstractObjective:Handfootandmouthdiseaseisacommonacuteinfectiousdiseaseinchildren.Thisstudyinvestigatedtheepidemiologyandclinicalcharacteristicsofchildrenwithhandfootmouthdiseaseduringtheperiodfrom2015to2016.Analysisandcomparisonofepidemiologyofhandfootandmouthdiseasebetween2015and2016.Thedifferenceandrelationshipbetweenseverehand,footandmouthdiseasegroupandcommonhand,footandmouthdisease.Providethebasisforearlyinterventionofhandfootmouthdisease,especiallyseverehandfootmouthdisease,andprovidethebasisforthepreventionofhandfootmouthdisease.Methods:Collected2015and2016werediagnosedasHFMDpatients732casesastheresearchobject,including103casesofsevereHFMDgroup,HFMDgroup629cases,459boysandgirlsin273cases,and625caseswerepositive,107caseswasnotdetectedenterovirus.WeadoptmethodofretrospectivestudyandconsultoriginalrecordsofHMFDcases,thencollectthematerialsofage,sex,occupation,seasonofonset,pathogen,clinicalfeatures,C-reactiveprotein,whitebloodcellcount,bloodglucoseandsoon.Collatethedata,andusingChisquaretesttoanalysistheageofonsetin2015and2016HFMDseasonaldifferences,moreseveregroupandnormalgroupingender,age,incidence,pathogens,clinicalfeatures,C-reactiveprotein,whitebloodcellcount,bloodglucosedifference.Results:①Thefootandmouthdiseaseoccurmostlyinchildrenundertheageof5,accountingfor94.3%ofthetotalincidence,especiallychildrenaged1-2yearshavethe3 highestincidence,37.8%ofthetotalcases.Boysweresignificantlymorethangirls,theratiowas1.68:1.Residentially-scatteredchildrenweremoresusceptibletoHFMD,accountedfor71.9%oftotalmorbidity.②CasesofHFMDin2016atotalof470cases,comparedwith2015increasedsignificantly,twoyearsofHFMDwasstatisticallysignificantattheagedistribution(P<0.05).ThemainmanifestationsincommonHFMDcasesin2016comparedto2015increasedage.③Handfootandmouthdiseaseintendtooccurinthesummer,comparedwith7-8monthsandothermonthsofseveretypeandcommontypeofhandfootmouthdiseasecases,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Thedistributionofhand,footandmouthdiseasein2016and2015wasdifferent,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05)④Comparedwiththecontrolgroup,therewassignificantdifferencebetweenthenormalgroupandtheseveregroupinfectedbydifferententerovirus(P<0.05).ComparedwithCA16,EV71ismorelikelytocauseseverehand,footandmouthdisease.Inthepasttwoyears,thedominantpathogenofhandfootandmouthdiseaseisnonEV71andnonCA16,andthepositiverateisthedominantposition,accountingfor57.8%.⑤Comparativeanalysisofmultiplefactorsingeneralgroupandseveregroup,convulsions,bodytemperaturehigherthan39℃,breathingheartrateincrease,limbshaking,irritability,vomiting,stiffneck,elevatedwhitebloodcellcount,elevatedc-reactiveproteinandelevatedbloodglucosewereriskfactorsforseverehandfootandmouthdisease(P<0.05).Conclusion:Thefootandmouthdiseaseoccurmostlyinchildrenundertheageof5,boysmorethangirls,residentially-scatteredchildrenaremoresusceptible,distributingthroughouttheyear,especiallyinsummer.convulsions,bodytemperaturehigherthan39℃,breathingheartrateincrease,limbshaking,irritability,vomiting,stiffneck,elevatedwhitebloodcellcount,elevatedc-reactiveproteinandelevatedblood.GlucoseareriskfactorsforseverehandfootandmouthdiseaseKeywords:HandfootandmouthdiseaseEpidemiologyClinicalfeatures4 732例手足口病的流行病学和临床特征分析硕士生姓名：赵佩指导教师：陈虹教授专业名称：儿科学前言手足口病(hand-foot-and-mouthdisease，HFMD)是一种儿科常见的急性传染病[1]，其病原体为一种或多种肠道病毒，在引起手足口病的20余种肠道病毒病中最[2]常见的是柯萨奇A组16型(CA16)以及肠道病毒7I型(EV71)两种。但近几年相关报道发现其他型肠道病毒较往年明显增加，并在2012年发现了世界第1例由E24[3]感染引起的手足口。可见手足口病病原体在不断的多样化。本病常发生于学龄前儿童，临床症状多较轻，常表现为发热、咽痛、口腔疱疹、手和（或）足或其他部位出现皮疹、疱疹或小溃疡，可在7天左右痊愈。但仍有一部分患儿可出现脑炎、肺水肿等严重的并发症，手足口病对小年龄组儿童及婴幼儿的主要危害是重型及危重型手足口病的高病死率及高致残率，尤其是出现脑干脑炎、神经源性肺水肿以及心肺衰竭的手足口病患者。HFMD其传染性强，传播途径广，在短期可[4]造成大范围流行。自2008年我国将手足口病纳入法定丙类传染病以来，手足口病成为儿童主要传染病。自1973年在日本由于EV71感染导致的皮肤病理表现，初次鉴定其是导致手[5]足口病的一种病原体。自此EV71与CA16交替在世界范围内爆发或流行。因EV71T病原体的特殊性，成为重症手足口病的主要病原体，EV71具有较高的重症率及致死率，较为特殊的发病机制（病情突然加重），较难做到重症病例的早期识别。且病毒变异较大，病毒的类型不同，引起的临床表现亦不同，其发病机制目前仍不明确。中国地域广大，人口密集，随着二胎政策的全面开放，儿童数量在不断增加，目前尚无安全有效的疫苗来预防手足口病的爆发。其治疗亦缺乏特异性，多以对症支持治疗为主。故探讨手足口病的发病因素及重症手足口病的危险因素以期达到早期预防及发现意义重大。5 本研究通过分析手足口病患儿的年龄、性别、居住、发病月份分布，并对重症手足口病组与普通型手足口病组的临床特征、病原学流行特点及实验室参数（包含白细胞计数、C-反应蛋白、血糖）进行分析比较，以期为手足口病及时有效的治疗提供临床依据。资料与方法一、研究对象病例来源于2015年1月1日-2016年12月31日期间大连市儿童医院确诊手足口病的住院患儿732例，其中男459例，女273例，2015年262例，2016年470例。并根据重症手足口病的诊断标准，将手足口病患儿分为重症手足口病组（重症组）103例，普通型手足口病组（普通组）629例。732例中21例病例入院时仅有口腔出现疱疹，其他部位皮疹为入院后出现。纳入标准：[1-6]1.所有病例均符合卫生部关于手足口病及重症手足口病的诊断标准。2.所有病例诊断均由2名及2名以上医师（含主任医师）确诊。3.临床资料完整。排除标准：1.病例资料不完整的患儿；2.仅采集血液学标本检测肠道病原体的患儿；3.家属签字出院的患儿；4.既往有运动、精神发育较同龄儿童落后者；5.有先天性心脏病或肺发育不良者；6.有慢性基础疾病需长期服用糖皮质激素者。[6]重症手足口病的诊断：手足口病患儿具有以下临床表现之一者：①持续高热退热药不宜下降；②肌力及肌张力减弱、四肢颤动、惊厥等加重，出现意识丧失，腱反射减弱或消失。或脑膜刺激征阳性；③面色灰暗、心率加快、四肢末梢湿凉、血压升高或降低；④呼吸浅快或节律不整、三凹征明显、肺部可闻及明显湿啰音99或呼吸音减弱；⑤外周血白细胞计数明显异常(大于15×10L或小于2×10L)；⑥血糖明显升高(大于9mmolL)；⑦X线胸片异常在较短时间内加重明显。6 二、研究方法：（一）步骤采纳回顾性调查分析方法，一一查看手足口病患儿的原始记录，记录患儿一般资料、疾病诊断、临床表现、病原学及实验室辅助检查结果等临床资料并进行[5-7]统计分析，根据查阅相关的资料进行分类比较，对每例手足口病患儿年龄、性别、居住情况、发病季节、临床特征（发热、抽搐、呼吸心率、抽搐、肢体抖动、呕吐、肌肉疼痛、颈强）、病原学、辅助检查（白细胞计数、C-反应蛋白、血糖）等指标进行统计分析比较。其一般资料均以病例原始记录为标准，临床特征均为患儿发病1周内的相关记录，心率、呼吸为患儿入院后3天内病情最重的4-6小时内的记录。辅助检查为患儿发病1-7天内的数据。[6-16]根据肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识及既往研究发现重症手足口病具有高热不退、抽搐、呼吸心率、抽搐、肢体抖动、呕吐、肌肉疼痛、颈强、白细胞计数升高、C-反应蛋白升高、血糖升高等特征。故对上述指标进行观察、分析。观察指标定义：1、呼吸心率增快：呼吸频率：安静、无发热状态下患儿呼吸频率超过同龄儿正常呼吸频率（婴幼儿呼吸频率30次/分，儿童20次/分），心率：在安静、无发热状态下1岁以下患儿心率＞140次/分，1-6岁患儿心率＞120次/分，6岁以上儿童心率＞100次/分。2、白细胞计数升高：患儿末梢血或静脉血中白细胞计数＞10×10^9/L。3、C-反应蛋白（CRP）升高：末梢血中＞10mg/L，静脉血中＞5mg/L。4、血糖升高：＞6.3mmol/L。（二）病原学样本采集患儿入院后24小时内留取新鲜粪便或医师采用专用采集棉签采取咽拭子，采用荧光PCR方法对标本进行肠道通用病毒、EV71及CoxA16的核酸进行检测，试剂盒购买于上海之江生物科技股份有限公司，均由专人按照操作说明进行定性检测。（三）统计学处理所有统计分析均在SPSS22.0统计软件下完成。对本研究中的计数资料进行卡方（χ²）检验，P＜0.05为差异有统计学意义。7 结果一、手足口病患儿一般情况分析（一）病例年龄的分布情况此次调查发现：2015年与2016年手足口病病例在年龄分布上有一定差异（表21和图1）。对2015年与2016年手足口病患者的年龄分布进行卡方检验，=26.028，=0.00＜0.05，差异具有统计学意义，表明病例年龄分布在2015-2016年发生了变化。2015年与2016年0-2岁年龄组比重分别占的61.1%、46.2%，表明2016年0-2岁年龄组患者比重较2015年下降，2岁以上年龄组患者比重增加，即手足口病发2病年龄上移。对2015年与2016年重症患者的年龄分布进行卡方检验，=2.46，2＞0.05，差异不具有统计学意义。对普通组患者年龄分布进行卡方检验，=26.0，＜0.05，差异具有统计学意义。表明重症组患者年龄分布并没有随时间发生明显变化，而普通组患者年龄分布则随时间发生了变化。由此可见，2015-2016年，普通患者在0-1岁与1-2岁年龄组占比下降，分别由22.4%、38.5%降至9.5%、36.3%，而在大于2岁的年龄组占比增加，分别由15.7%、14.8%、5.2%、3.3%增加至18.9%、17.9%、10.5%、6.9%。732例手足病患儿中2016年手足病患儿为470例（64.2%），较2015年明显升高，其重症手足口病病例无明显增加，分别为52例、51例。本研究发现手足口病主要集中在5岁及以下儿童，占发病总数的94.3%，尤以1-2岁儿童发病率最高，占总病例的37.8%，其次为2-3岁儿童。重症组患者中5岁及以下年龄组患儿占重症组病例总数的94.2%，3岁及以下年龄组患儿占重症总病例的72.8%，1-2岁组儿童重症的发病率最高，随着年龄增长各年龄段重症比例依次下降。重症组与普通组手足口病患儿的年龄分布进行比较，其差异无统计学意义（＞0.05），表明重症组患者与普通组患者年龄分布相似(见表2、图2)。8 表12015-2016年手足口病患者的年龄分布（例（%））年龄2015年2016年岁重症组普通组合计重症组普通组合计1岁以下9（17.3）47（22.4）56（21.4）4（7.8）40（9.5）44（9.4）1-223（44.2）81（38.5）104（39.7）21（41.2）152（36.3）173（36.8）2-37（13.5）33（15.7）40（15.3）11（21.6）79（18.9）90（19.1）3-46（11.5）31（14.8）37（14.1）10（19.6）75（17.9）85（18.1）4-54（7.7）11（5.2）15（5.7）2（3.9）44（10.5）46（9.8）5岁以上3（5.8）7（3.3）10（3.8）3（5.9）29（6.9）32（6.8）合计5221026251419470454035302520病例比例100%1510501岁以下1‐2岁2‐3岁3‐4岁4‐5岁5岁以上2015年2016年图1手足口病患者年龄分布9 表2重症组与普通组年龄分布比较（例（%））年龄重症组（百分比%）普通组（百分比%）合计（百分比%）1岁以下13（12.6）87（13.8）100（13.7）1-244（42.7）233（37.0）277（37.8）2-318（17.5）112（17.8）130（17.8）3-416（15.5）106（16.9）122（16.7）4-56（5.8）55（8.7）61（8.3）5岁以上6（5.8）36（5.8）42（5.7）合计1036297322=1.85，=0.869＞0.05454035302520病例比例100%1510501岁以下1-2岁2-3岁3-4岁4-5岁5岁以上重症组普通组图2大连市儿童医院手足口病患者年龄分布（二）病例性别分布本次调查分析732例手足口病例中男性患者明显多于女性，占发病总数的62.7%,男女比例约1.68:1。手足口病患儿男女重症率相似（表3），女性患儿重症率为13.2%，男性患儿重症率为14.6%。对重症患者组与普通患者组性别分布进行10 2卡方检验，=0.28，P=0.596＞0.05，表明差异不具有统计学意义。表3重症组与普通组性别分布比较（例（%））2性别重症组普通组合计p女36(35.0)237(37.6)273男67(65.0)392(62.3)4590.280.596合计103(14.1)629(85.9)732（三）病例居住情况分布大连市儿童医院732例手足口病患儿的居住情况分布显示（表4），散居儿童更容易发生手足口病，占发病总数的65.6%。且散居儿童重症率高于托幼儿童，分别为16.5%与9.5%，其他居住类型患儿重症率为10%。对重症组与普通组患儿病2例的居住情况进行卡方检验，=6.578，P<0.05，差异具有统计学意义。表4重症组与普通组的居住情况比较（例（%））2职业重症组普通组合计p散居79(16.5)401(83.5)480(65.6)托幼21(9.5)201(90.5)222(30.3)6.5780.037其他3(10)27(90.0)30(4.1)合计103(14.1)629(85.9)732二、大连市儿童医院手足口病患儿发病季节分布根据气候，将12个月份分为春季（3月-5月）、夏季（6月-8月）、秋季（9月-11月）、冬季（12月-2月）。手足口病的季节分布（表5、图3），夏季是发病高峰期，占发病总数的87.7%。发病率最低的是春季，占发病总数的0.7%。四季中重症率由高到低依次为春、冬、秋、夏，重症率依次为100%、58.3%、21.9%、11 211.7%。对重症组与普通组手足口病病例分布进行卡方检验，=56.725，P＜0.05，表明差异存在统计学意义。22015年与2016年季节分布进行卡方检验，=10.2，P＜0.05，差异具有统计学意义，说明手足口病病例的季节分布随时间发生变化。见表6。表5重症组与普通组季节分布比较（例（%））2季节重症组普通组合计p春季5(100)0(0.0)5夏季75(11.7)567(88.3)64256.7250.000秋季16(21.9)57(78.1)73冬季7(58.3)5(41.7)12合计103629732春季夏季秋季冬季图3手足口病患者季节分布12 表62015年与2016年季节分布比较组别春季夏季秋季冬季2015年22351782016年34075642=10.2，P=0.017＜0.05三、重症手足口病组与普通型手足口病组的病原体分析本组732例临床诊断手足口病病例中，肠道病毒阳性625例，占85.4%，其中EV71、CA16及其他型肠道病毒所占比例分别是11.7%、24.3%、49.3%，尤以其他肠道病毒的检出率最高。103例重症手足口病患儿中101例（98.1%）为肠道病毒阳性，其中EV71阳性占重症手足口病病例总数的26.2%。629例普通组手足口病患儿中，检测出524例（83.3%）肠道病毒阳性，其中59例（9.4%）为EV71，163例（25.9%）为CA16。对重症组与普通组不同类型肠道病毒感染病例进行卡方检2验，=28.3，P＜0.001，差异具有统计学意义。总阳性率为85.4%，对重症患者病2例与普通患者病例的阳性与未测出进行卡方检验，（=15.4，P＜0.05），差异具有统计意义。见表7。表7重症组与普通组肠道病毒病原体比较分析组别普通组重症组合计EV7159（9.4）27（26.2）86（11.7）CA16163（25.9）15（14.6）178（24.3）其他型302（48.0）59（57.3）361（49.3）2注：=28.293，P=0.000，其他型：非EV71、非CA16阳性，肠道病毒通用型阳性。13 四、重症手足口病组与普通型手足口病组的临床特点分析732例手足口病患儿中重症手足口病103例，发生率14.1%。对普通组与重症组进行不同临床特征的单因素分析发现，抽搐、体温＞39℃、呼吸心率增快、烦躁、肢体抖动、呕吐、颈强7个因素是重症手足口病发病的危险因素（P<0.05）。见表8。表8重症组与普通型组的临床特点比较（例（%））2组别重症组普通组P抽搐74（71.8）12（1.9）470.510.00体温＞39℃76（73.8）314（49.9）20.220.00呼吸、心率增快64（62.1）97（15.4）112.420.00烦躁9（8.7）0（0）55.570.00肢体抖动11（10.7）0（0）68.110.00呕吐34（33.0）86（13.6）11.360.00肌肉疼痛3（2.9）8（1.3）1.610.20颈强7（6.8）0（0）43.100.00五、重症手足口病组与普通型手足口病组的实验室参数特点分析两组患儿白细胞计数、C-反应蛋白与血糖测定结果显示，重症患者三个指标水平明显升高（表9），重症组白细胞计数、C-反应蛋白与血糖升高的病例比重分别为59.2%、70.8%与62.1%。普通患者三个指标升高的病例构成比例均小于重症患者，分别为23.7%、33.7%与32.9%。两组中三个指标的异常率存在明显差异，P均<0.01，差异具有统计意义。14 表9重症组与普通组的实验室参数特点分析重症组普通组2组别Pn=103n=629白细胞计数升高61（59.2）149（23.7）54.6＜0.01C-反应蛋白升高73（70.8）212（33.7）51.4＜0.01血糖升高64（62.1）207（32.9）32.4＜0.01讨论一、手足口病的流行病学及病原学分析手足口病是儿科常见的由一种或多种肠道病毒感染所致的以皮肤症状为表现的传染病，目前发现的病原体已有20多种，常见的有EV71和CA16，手足口病多发生于学龄前儿童，通常临床症状较轻，仅表现为发热、口腔、手或足等部位出现丘疹或疱疹，大都具有自限性，可在1周内痊愈，但重症患儿病情进展较快，一旦出现脑干脑炎、神经源性肺水肿或脑膜脑炎等并发症，可致患儿死亡。据我国卫生部报道2016年为我国手足口病高发年，较2015年明显增加。本次研究中发现732例手足口病中2016年共出现手足口病病例470例，与2015年相比明显升高，与此相符，这可能与我国儿童数量增加及2016年大连市气温较2015年升高有关。研究发现各年龄阶段均可发生手足口病，多发生3岁以下年龄组，尤其重症[7]为主。本次研究中，732例手足口病患儿中3岁及以下病例共507例，占总病例的69.3%，103例重症手足口病中3岁及以下手足口病患儿75例，占72.8%，与此符合。同时本研究发现1-2岁儿童较其他年龄组更容易患手足口病，其手足口病例占总病例37.8%，重症手足口病患儿103例中1-2岁占42.7%。这可能与该年龄组15 的机体特征有关，该年龄阶段的儿童从母体内得到抗体已经逐渐消耗,而其自身的[8]免疫机制尚没有发育完善。有研究者发现人体内缺乏相应的保护性的抗体可能是引起小年龄组儿童手足口病、重症手足口病发病及死亡的主要原因。故需加强父母对手足口病的认识程度，做好托幼、早教机构的培训及监督工作。同时也需做好散居儿童的卫生管理及教育工作。[9]魏凌云等采用logistic回归分析发现，3岁以内的儿童、居住地为散居、男童、不良卫生习惯等因素为手足口病发病的危险因素。本次数据分析中可知，在各年龄段分组中，男童手足口病发病率高于女童，男女比例为1.68:1，732例手足口病中，散居儿童占65.6%，散居儿童与其他居住情况的儿童相比较，其差异具有统计学意义，说明散居儿童更易发生手足口病，与此相符。其重症组及普通组之间男女分布无明显差异。手足口病发病高峰期主要集中于4月至6月或9月至10月。分析本次收集的2015-2016年732例手足口病病例，发现全年均可发生，夏季多见，6-8月份是发[10-11]病高峰期，占总病例数的87.7%，与我国多数北方城市报道一致。考虑与该地[12]区气候、湿度、地理位置等有关，有学者研究发现手足口病病例数受平均气温、日照时间、湿度等因素影响。但重症率为春季和冬季多见，这可能是因为天气较寒冷时家属对儿童的皮疹观察较困难，轻症患儿的就诊率较低，一旦发现已为重症手足口病。目前研究发现可以引起手足口病的肠道病原体已有20余种，在我国，自初次于1981年上海报道了手足口病的爆发后，EV71、CA16交替循环在我国各地引起手足口病的流行，并成为引起手足口病的主要病原体，已成为手足口病检测的重[13]点。其中EV71是引起重症手足口病的重要病原体。本研究中，EV71、CA16的检出率明显下降，除EV71及CA16的其他肠道病毒占总阳性率的57.8%成为手足口病发病的主要病原体，2015年与2016年重症手足口病病例比例在逐年下降。此结果的准确性可能与临床医生采集标本的正确性有一定关系。但近几年，非EV71非CA16的其他肠道病毒的比例在不停增长，在导致手足口病的发生中发挥着越来越重要的作用，自2012年以后，我国已有多地报道CA6代替EV71或COX16成为引起手足口病发病的主要病原体。2012年至2013年我国武汉地区对手足口病病原体的检测结果显示CA10的检出率已明显超过EV71及16 [14]CA16，在国外也有部分报道提出手足口病患者中CA6的检测率明显升高，如美国2012年的一则报道中提出手足口病病例中，CA6的检出率超过半数以上，曼谷[15]同年报道CA6的检出率在手足口病患儿中最高。综上所述，引起手足口病的主要病原体在发生变化，应引起人们的重视。故应该扩大手足口病病原体检测谱，发现更多可引起手足口病的病原体，以增加手足口病的早期检出率，研究出有效的多价疫苗以预防及控制手足口病的爆发、流行。二、手足口病的临床特征重症手足口病患儿常表现为高热不退、神经系统症状（如抽搐、肢体颤动、烦躁、呕吐等）、呼吸心率增快等。本次研究发现收集的103例重症手足口病发现高热（体温热峰＞39℃）76例，抽搐患儿74例，肢体抖动11例，烦躁9例，颈强7例，与普通组手足口病比较差别有统计学意义，提示高热、抽搐、肢体抖[16]动、烦躁、颈强可作为重症手足口病特征性的临床表现，与既往报道一致，因此对出现以上临床表现的手足口病患儿应密切监测患儿生命体征及病情进展，早期采取有效治疗方案，以减少手足口病患儿的死亡率及残疾率。手足口病诊断标准中皮疹是不可缺少的一条，在本次收集数据时发现732例手足口病中21例以疱疹性咽峡炎入院，并未发现其他部位的皮疹，故在临床工作中，应全面分析患儿病情并做好家属对手足口病的认识工作，对于疑似的非典型皮疹病例也应尽早完善病原学检测，这对手足口病的管理及早期诊断、治疗也有很大的临床价值。我国2010年版手足口病诊断指南中提出手足口病患儿在大多数情况下白细胞计数基本无明显变化，病情危重者白细胞计数通常可明显升高，本次研究中白细胞计数升高病例占重症型手足口病总病例的59.2%，普通组为23.7%。C-反应蛋白一般作为鉴别细菌及病毒感染的一项实验室指标，一般情况在细菌感染时升高，[17]而在病毒感染时变化不明显，手足口病指南中也指出手足口病患儿的C-反应蛋[18]白(CRP)一般情况下不升高。但也有研究报道显示患儿在入院前C-反应蛋白即已升高，危重型患儿大多升高明显，可在3倍以上，C-反应蛋白可24小时内出现迅速升高，是患儿较短时间内出现病情变化、加重的重要实验室参考指标，C-反应蛋白与病情的严重程度呈正相关。17 人体内血糖的变化是由胰岛素及胰高血糖素及神经系统共同调节的结果。正常人的血糖浓度相对稳定。研究发现重症手足口病患儿血糖浓度明显升高，可能是因为当中枢神经系统受损后机体处于应激反应导致交感神经过度兴奋，激活交[19]感-肾上腺髓质系统，使血中去甲肾上腺素增加，而引起血糖升高，本次研究中发现103例重症手足口病患儿中血糖升高者占62.1%，较普通组患儿明显升高，故笔者认为血糖升高可以作为重症手足口病的一项临床检测指标。本次实验对732例手足口病患儿辅助检查结果统计分析发现：白细胞计数、CRP及血糖的升高在重症组及普通组手足口病比较中具有统计学意义，提示以上3项实验室指标可作为重症型手足口病的早期危险因素。应做好家属对于手足口病实验室检测的正确认识及重要性，在手足口病患儿中发现以上3项指标升高，应予以重视，并进行早期干预。18 结论1.本研究显示，5岁以内的儿童是手足口病的高发人群，尤其1-2岁年龄组儿童的发病率最高。其中0-3岁儿童是重症手足口病的高危人群。因此，应增强学龄前儿童手足口病的防治工作，尤其是3岁以内儿童重症手足口病的早期认识和临床监护。2.本研究显示男性、散居儿童的发病率更高。因此对男性及散居儿童的可疑病例在临床上更需要加以关怀。3.6-8月为该地手足口病发病高峰时期。强化高发季节手足口病防治宣传及消毒工作，预防疾病的爆发流行。4.本研究显示，在手足口病的病原体中EV71与CA16引致发病病例较多，分别为11.7%，24.3%，其中EV71引致重症病情的比重更高（26.2%）。另外其他型与未测出病毒也占有很大比重，说明新型病毒不断出现，应予以警惕。并应加强手足口病病原学的检测手段。5.抽搐、体温超过39℃、呼吸心率增快、烦躁、肢体抖动、呕吐、颈强7个因素是重症手足口病的危险因素。对于出现这些症状的儿童应加强监测，避免患病儿童死亡。6.手足口病患者实验参数中，白细胞计数升高、C-反应蛋白与血糖升高更容易出现重症及死亡。因此应加强患病儿童这些指标的检测，有助于重症病例的早期发现和及时治疗。19 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手足口病的病原学和临床特征及其相关因素赵佩综述陈虹审校手足口病（hand-foot-and-mouthdisease，HFMD）是由一种或多种肠道病毒感[1]染引起的临床常见急性传染病，首次在1957年由新西兰Seddon报道，1959年[2]英国Alsop予以命名。自手足口病发病以来报道的主要病原体为柯萨奇A组16[3]型（CA16）及肠道病毒71型（EV71）两种，此病四季均可散发，夏日为流行[4-5]高峰，常发生于5岁及以下儿童，其中3岁以内儿童的发病率最高；手足口病起病较急，其传染性较强，主要临床表现为发热及口腔疱疹、手和（或）足或其[6]他部位的皮疹或者疱疹等。多数可以自愈，少数可引起脑膜炎、脑炎、肺炎及心[7-8]肌炎等重症，危重病例进展迅速，未及早发现及救治，病死率高。我国于1981[9]年在上海第一次报道了手足口病，从此以后每年在我国大多数省市均可见本病。尤其是2008年3月在安徽省阜阳地区的大流行，此次有超过6000例手足口病病[10]例，并在短期内造成一定死亡病例，从而引起我国卫生部的注意，并于同年5[11]月2日将手足口病归入中国法定报告管理的丙类传染病中，实施全国范围内检测。据我国卫生部报告，近几年来我国手足口病的发病率仍是居高不下，并呈现整年散发的趋势。现就其流行病学和临床特征及其相关因素综述如下。（一）病原学特点手足口病是由一种或多种肠道病毒引起的儿童临床常见传染病。肠道病毒（EV）包含埃柯病毒（ECHO）、脊髓灰质炎病毒（PV）、柯萨奇病毒及新型肠道病毒共70余种。肠道病毒为无包膜，颗粒较小的球型物体，其衣壳为20面立体对称结构，半径12～15nm，基因是单链正股RNA。肠道病毒对外界环境的抵抗力较强，常温下可存活数日，粪便中可存活数月，耐乙醚、耐酒精，对各种抗生素及抗病毒药物有抵抗作用。此外，肠道病毒在进化过程中容易出现突变和重组现象，其主要原因是EVD3聚合酶的失真导致基因组复制过程中发生突变，由于肠道病的这种特性，为临床工作中的检测、诊治及疫苗的研制带来了重重困难。目前引起手足口病的肠道病毒共发现包含CVA中2、4、5、7、9、10、16型等，CVB中1、2、3、4、5型等，EV71型（humanenterovirus71，EV71），ECHO[12]等二十多个血清型，我国以EV71及CoxA16较为常见，二者均属肠道病毒属的22 [13]A亚种，其在基因序列上较为接近，故感染后的临床症状相似。1958年，加拿[14]大首次分离出CoxA16，1972美国首次分离出EV71。但近几年，特别是2012年以后，国内外多地报道了CA6取代EV71或COX16成为引起手足口病发病的重要病原体，如2007年我国台湾手足口病的病原体检测中最常见的为CA6，美国部分州报告了2012年11月-2013年2月的63例手足口病病例中，CA6检出率为[15]74%，我国于2012年发现了世界第一例由E24感染引起的手足口病。提示手足口病的病原体亚型在不断发生变化，同时肠道病毒各型之间一般无交叉免疫，这对手足口病的检测及预防提出了新的挑战，急需扩大病原体检测谱以为早期确诊提供实验室依据。并需研制多价疫苗，以应对手足口病的爆发及重症疾病的流行。（二）临床特点HFMD的流行无明显的地域性，为世界常见的传染病，一年四季均可感染，发病高峰多为夏季。人类是肠道病毒唯一的传染来源，患者、隐性感染者及病毒携带者都是手足口病主要的传染源。胃肠道（粪-口、食品污染、水）或呼吸道（痰液）是肠道病毒的主要传播途径，另外也可因接触患者皮肤的水泡破溃流出的液[16-17]体而感染。肠道病毒自口腔或肠道进入人体，在局部粘膜和（或）淋巴组织中滋长，若由局部排出，可出现皮疹等局部症状。淋巴组织中繁殖的病毒可进入血液从而到达全身各器官引起相应的临床表现。既往研究发现，临床表现的复杂[18]性与所感染病毒的种类之间有一定的相关性。可能是因为不一样的肠道病毒的组织亲嗜性具有一定的差异，其靶器官不同，引起不同的组织系统病变。一般CoxA16感染引起的手足口病临床症状较轻，多可自愈。而重症手足口病的病原体以EV71型多见。1.一般表现：潜伏期一般为2-10天，多数患儿突然起病：发热（体温38℃-40℃，发热可持续4-7天）、皮疹（手、足以及口腔出现红色小丘疹，部分患儿臀部、四肢、颜面部位也可出现丘疹，并迅速转为米粒大小的疱疹，其周围可见炎性红晕，疱疹破烂后形成溃疡），水疱及皮疹通常在7～10d消退，消退后皮肤如常，无瘢痕及色素沉积。可伴有咳嗽、流涕、厌食、恶心呕吐、口腔疼痛等症状。多数患儿经隔离后可自行好转，预后良好。部分病例无发热，或仅有口腔外其他部位出现皮疹。此类患儿易造成家属及管理人员的忽视而成为主要传染源。2.重症表现：少数病例（尤其≤3岁儿童）在发病短期内即出现神经系统损伤23 （其脑干脑炎最凶险）、肺水肿或循环衰竭等。重症或危重症型手足口病患儿可有以下临床表现：①神经系统表现：精神差或烦躁不安、嗜睡、头晕、头痛、呕吐、睡眠不实、肢体颤动、四肢无力、频繁抽搐、昏迷、脑水肿、脑疝等，极个别病例出现多食现象。②呼吸系统表现：呼吸增快、减慢或节律不整，呼吸困难，口周紫绀，阵发性咳嗽，查体可见三凹征及鼻扇，肺部可闻及痰鸣音或湿啰音。③循环功能障碍：面色惨白，流汗不止，四肢末梢湿凉，皮肤出现大理石样花纹。心率异常，脉搏浅快或搏动减弱甚至消失，指（趾）紫绀，血压异常、毛细血管再充盈时间延长（>2.8）。其发病急，病[19-20]情进展快，若不予及时干预，死亡率及残疾率较高。故临床实践中早期辨别、及时治疗重症及危重症手足口病，对降低手足口病的死亡率和致残率极其重要。（三）HFMD发病相关因素1.个体因素人类对引起手足口病的EV普遍易感，不同年龄群均可感染发病，以学龄前儿童为主，主要原因是因为该年龄段儿童的免疫力较其他年龄群明显低下，该年龄群儿童的暴露风险亦较大，出生时从母亲体内获得的抗体已经逐渐消耗，而自身的免疫系统正在发育中，尚不完善。在各年龄群分组中，男性手足口病患儿发病率高于女童，发病的总性别比约为1.5。这可能与男孩更为活泼好动，更喜欢在户[21]外玩耍，个人卫生方面较女孩差，接触病原的机会更多有关。2.环境因素手足口病全年均可发生，南方地区手足口病的发病高峰主要集中在4月至6月及9月至10月，呈双峰分部。而我国北方地区手足口病的发病高发月份主要集中在6-7月，呈单峰分布。这一分布特点与肠道病毒在温暖、湿度高的环境中更容[22]易繁殖有关。同时春季与夏季两季细菌病毒繁殖快，食物较冬季容易变质更增加了手足口病的罹患率。有关研究表明，肠道病毒的繁殖及在外界环境中的生存时间受温度及湿度的直接影响。这提醒我们应当加强手足口病季节性预防工作，[23]同时也需关注气候环境变化可能对手足口病发病季节有所影响。随着全球气候的变暖，更是对疾病的预防带来新的挑战。手足口病是由一种或多种肠道病毒感染引起的一种传染病，可以通过粪-口、痰液、咳嗽、打喷嚏或接触传播。有研究发现居住环境是手足口病发病的主要危24 险因素之一，调查显示居住地为农村的手足口病病例报告数明显高于居住地为城[24]市的手足口病病例报告数。这可能与农村居住的环境卫生较差，居民对卫生的意识较薄弱、儿童的活动范围大、个人卫生习惯差有关。[25]陈纯等认为在一个家庭中14岁以下的儿童数超过2人是手足口病家庭聚集性感染的高危因素。手足口病有一定潜伏期，同一家庭中，儿童的数量较多，若有一人患有手足口病，由于儿童之间长期生活在一起而相互接触，共用玩具、生活用品、食物等更容易导致手足口病的家庭聚集性感染。随着二胎政策的开放，有两个或以上儿童的家庭数量较往年急剧增加，更需要加强父母对手足口病的认识。有研究发现，相对于托幼机构的儿童，散居儿童是手足口病发病的危险因素之一，这可能与散居儿童日常的活动范围广、接触的人群复杂、手足口病感染来[26]源较广、而又缺乏系统卫生管理和疾病防控知识教育等有关。有学者分析发现6个月～3岁儿童、男童、散居儿童、接触的时间、不良卫生等因素为手足口病感染的独立危险因素。（四）重症手足口病发病的高危因素1.病原学相较于CoxA16及其他肠道病毒，EV71具有较强的传染性，其感染的手足口病患儿具有更高的致残率和致死率，更加容易发生肺水肿以及神经损伤等，具有[27-28]更大的危害性。统计发现，手足口病死亡病例中EV71感染的患者比例超过[29]90%。可能是因为EV71感染人体后使自然杀伤细胞水平下降，自然杀伤细胞水平下降会减弱机体免疫系统的作用，有利于病毒的复制、增殖，同时还有可能会促进炎性介质因子的释放，引发全身性的炎症反应，最终导致严重后果，甚至死[30]亡。研究发现感染EV71的患者中有78.3%表现为手足口病，其中，伴有中枢神[31]经系统并发症的病例占18.6%，伴有神经系统后遗症的病例占6.2%。这是与EV71有高度嗜神经性有关，脑干是最易受累部位。其发病机制尚未明确。EV71感染人体细胞可能与神经膜上的某些免疫球蛋白家族有关，通过受体-病毒抗原结合方式感染宿主神经细胞，继而致神经细胞病变受损。也有学者推测与脑干延髓[32]受累后交感神经系统激活亢进及炎症因子风暴有关。另有学者在一项伴有脑膜脑炎神经系统并发症的患者血清中炎性因子与严重程度相关性的病例对照研究中25 发现，白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10、IFN-α和IFN-γ明显升高，可能与EV71[33]感染诱导的中枢病变相关。2.人群分别[34]中国学者在研究中发现3岁以内的手足口病患儿更容易出现重症。这可能由于这一阶段的儿童从母体内获得的抗体已消失，同时自身抗体尚未产生，各器[35]官尚未完全发育成熟，极易受炎症介质损伤。多项研究证明，小年龄组是导致[36-37]重症型手足口病发病的危险因素之一。3.临床特点很多学者将临床特征作为判断重症患儿的危险因素，以便及时发现和控制重[38]症的发生发展。出现下述临床症状的患儿可能会在较短时间内进展为重症手足口病，严重者可致死亡，特别是3岁以下儿童应引起监护人员及医护人员的高度重视。[39]3.1：高热，Ooi等报道发现，体温大于39℃，常规退热效果不佳。特别是体温最高达38.5℃以上，发热≥3天，嗜睡这3大临床症状对判断手足口病患儿合并中枢神经系统并发症有较好的预测。3.2：精神差、呕吐、肢体抖动、抽搐；3.3：呼吸、心率增快，血压升高；3.4：末梢循环不良，出冷汗等。4.实验室检查4.1血常规：我国2011年版的手足口病诊断指南中指出：手足口病患儿一般情况下白细胞计数正常或下降，病情危重患儿的白细胞计数可明显升高，孙大鹏[40]等研究发现血白细胞计数升高是发生重症手足口病的危险因素之一。4.2血生化：危重手足口病患儿可有肌钙蛋白、血糖及乳酸数值的升高，而C-反应蛋白一般不增高；其中白细胞计数及血糖数值的升高可作为判断手足口病重症化的实验室指标。C-反应蛋白（CRP）是一种主要由肝细胞所合成的非特异性蛋白，在机体组织损伤或出现感染时其在血浆中的浓度会迅速升高，临床工作中常见的用于检测患者是否存在感染的敏感指标，常作为机体感染性疾病的一项实验室辅助诊断而被临床广泛应用。CRP在感染或者急性创伤时段时间内快速升高，一般在24-4826 [41]小时内达到峰值，并随着感染的控制、机体功能的恢复等下降至正常水平。CRP[42]一般在细菌感染时升高，而当病毒感染时变化不大。在临床工作中常用于鉴别细菌或病毒感染的一项实验室辅助指标。HFMD由肠道病毒感染所致。其CRP一般不升高。但有文献报道，手足口病患儿，特别是重症手足口病患儿中，CRP明显升高，其原理被认为是病毒感染人体后激发了机体全身免疫炎症反应所致。手足口病患儿CRP随着病情加重其升高水平更为明显，提示CRP明显升高的手足口病患儿发展为重症的可能性极大，[43]而CRP随着病情的控制在不断下降。也有研究显示超敏C-反应蛋白（hs-CRP）在患儿入院前即已增高，其危重型患儿hs-CRP大多上升至3倍及以上，且在24小时内呈现快速升高，是患儿短期内病情变化、加重的重要参考指标，且与病情[44]的严重程度呈现正相关，因此，对手足口病患儿进行CRP的检测对患儿的病情及预后判断具有非常重要的临床意义。[45-46]有学者研究发现，C-反应蛋白、血糖及乳酸三项联合检测可作为手足口病的诊断依据，CRP、白细胞计数及血糖水平均是判断手足口病的敏感指标。何时军等研究提出，HFMD患儿中一旦出现血糖升高、四肢无力，常提示病变已损[47][48]伤脑干，多为病情危重，预后不良，应引起临床工作者的重视。Chang对我国台湾地区154例由EV71感染的患儿进行分析研究，结果示血糖及白细胞计数的升高与急性迟缓性瘫痪共同成为了肺水肿的高危因素，其中高血糖尤为突出。4.3脑脊液：手足口病患儿神经系统受损时其脑脊液可出现白细胞计数的增[49]多，蛋白正常或轻度升高。许巍等在分析对照235例伴有神经性系统损伤的重症和危重症手足口病患儿的脑脊液中发现脑脊液异常的重症患儿更容易发展为危重症型，其认为脑脊液的检查结果可以作为临床中用于评价手足口病患儿中枢神经系损伤的一项较为客观较客观的实验室指标，有其特殊意义。如脑脊液中白细胞计数的升高常提示中枢神经系统存在炎症反应；再如脑脊液中蛋白明显增高而细胞数增高不明显则提示中枢神经系统可能出现了免疫反应或者脑脊液回流障碍。白细胞明显增高提示患儿脑炎较重，而一旦蛋白明显增高或者仅蛋白增高，患儿由重症转为危重症甚至死亡的几率就会增大。(五)手足口病的治疗及疫苗目前手足口病尚缺乏特异性的治疗方案，临床中常以对症支持治疗为主，多27 数患者可以自愈。目前临床常用药物：利巴韦林、阿昔洛韦、炎琥宁、喜炎平及[50]干扰素等。有报道提出蒙脱石散涂抹口腔对口腔疱疹及溃疡的愈合有显著疗效。[51]李亮等根据不同的治疗方式将180例手足口病患儿分为2组进行研究分析，其结果发现干扰素的治疗效果优于利巴韦林，这可能与干扰素具有免疫调节作用有[52-53]关。多项研究表明炎琥宁与更昔洛韦联合使用治疗手足口病的效果较单一用[54]药使用的治疗效果更佳，且见效快，并未出现任何严重的不良反应。有研究显示，手足口病的发病机制不仅与病毒感染有关，还与患儿感染后机体细胞免疫、体液[55]免疫紊乱有关，故抗病毒治疗的同时还需注意免疫功能的调节。手足口病是儿童多发的自限性传染病，但少数患者病情可进展为重症手足口[56]病，且一旦发展为重症，可迅速发生肺水肿、循环衰竭甚至死亡。目前发现重症手足口病多由EV71感染所致，故目前手足口病疫苗的研制主要针对EV71。但由于对EV71的致病机制的认识有限，另外EV71在增值过程中已发生不同程度的[57]，突变所以目前尚无有效的防治疫苗，目前手足口病疫苗报道过的有EV71灭活疫苗、减毒活性疫苗、亚单位疫苗、DNA疫苗及表位肽疫苗等。我国内陆对EV71[58]灭活疫苗的临床试验研究成果报道，提示EV71灭活疫苗有一定的安全性及有效性。（六）小结自20世纪70年代后，手足口病在全球各地多次爆发，特别在亚太地区广泛流行，其主要病原体为EV17和CA16交替出现，已成为重要的公共卫生问题，引[58-59]起了世界各国的关注和警惕，近几年我国卫生部报道手足口病的发病率和致死率仍居高不下。可引起手足口病的肠道病毒种类繁多，其突变率及重组率易较高。除可引起一般手足口病表现外，还可出现各种严重并发症。手足病常见于小年龄组儿童，随着我国二胎政策的开放，患手足口病的儿童也将不断增加。故引起社会各界的高度关注。目前对手足口病的病原构成、流行病学、病毒检测及临床特点等的研究比较深入，但目前仍缺乏针对性的特效药物，并且市场上仍无针对EV71及COX16两种病原体的疫苗。目前处于三期临床试验中的EV71灭活疫苗，适用于半岁以上的[61]儿童，可是疾病保护率达到95%，尚未获批上市。但该研究成果为手足口病提供了预防依据及借鉴，此外基因工程技术、免疫学的不断探索也使得新型预防疫28 苗的研制更加有据可循。总之，深入探究手足口病的病原学、临床特征及高危因素对于有利于手足口病的预防及早期诊治。29 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