伪狂犬病毒的免疫逃逸 2014年李曼养猪大会

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1、第三届李曼中国养猪大会（中国·西安）伪狂犬病毒的免疫逃逸策略及其对生产应用的启示PRVimmuneescapestrategyanditsimplicationinpigproduction刘正飞Zheng-FeiLiu华中农业大学动物医学院HuazhongAgriculturalUniversity2014-10-22提纲outline背景概述Background伪狂犬病毒的免疫逃逸策略PRVimmuneescapestrategy对生产应用的启示Productionimplication致谢Ac

2、knowledgment背景概述Overview伪狂犬病毒（PseudorabiesVirus，PRV）是疱疹病毒科α疱疹病毒亚科的重要成员。PRVbelongstothealphavirussubfamilyofthefamilyHerpesviridae.α疱疹病毒Alphaherpevirus:伪狂犬病毒(PRV)牛疱疹病毒1型(BHV-1)人单纯疱疹病毒1型(HSV-1)水痘-带状疱疹病毒(VZV)背景概述Overview伪狂犬病毒能够感染大多数哺乳动物，猪和野猪是伪狂犬病毒的天然宿主和储存宿

3、主；Infectmostmammals,thepigandwildboararethenaturalhostandreservoir.伪狂犬病毒能够感染各个日龄的猪群，导致不同的症状；Infectpigsofallages,andresultindifferentsymptoms.伪狂犬病毒仅有一个血清型，但是存在不同毒力的毒株。Onlyonevirusserotype,differentvirulencestrains.背景概述Overview该病毒呈全球分布，部分国家在家养猪中已根除了该病毒；Vi

4、rusdistributesglobally,andsomecountrieshaveeliminatedPRVindomesticpigs.伪狂犬病在我国的两次大流行。Pseudorabiesdiseasehad2outbreaksinChina.Pandemic,Pandemic,Ea,SHstrainsSMX,XXstrains199019952000200520102015伪狂犬病毒的免疫逃逸策略Pseudorabiesvirusimmuneescapestrategy嗜神经性和潜伏感染性neu

5、rotropicandlatentinfectivity直接接触鼻（气溶胶）无细胞病毒血症与白细胞相关（GrahamD,2007）伪狂犬病毒侵染上皮细胞Pseudorabiesvirusinfectsepithelialcells伪狂犬病毒对神经系统的侵染性由多个基因决定InfectionofneurosystembyPRViscontrolledbymultiplegenesProtectionaProteinNT-CbNT+CcProlifdCTL(MHC1restr)e-CTLf(LAK)MiceP

6、igsgB+++++？+gC+++++++gD+++++?-gE+？-+--?gG------?gH？？？？+??gI？？-？--?gK？？？？？??gL？？？？？??gM？？？？？??IE？？--？?-(MettenleiterTC.VirusRes.2003)伪狂犬病毒的免疫逃逸策略神经系统是伪狂犬病毒逃避免疫杀伤的避难所NeurosystemisPRV’snaturalshelter(MettenleiterTC.VirusRes.2003)伪狂犬病毒的免疫逃逸策略终身带毒和周期性激活散毒Lifel

7、ongcarryandPRvirussheddingwithperiodicactivation环境应激Environmentalstress；药物medication；生产管理management；免疫失败immunityfailure伪狂犬病毒的免疫逃逸策略伪狂犬病毒在机体免疫力下降时散毒Virussheddingoccurswhenimmunitydeclines.Retrogradetransport逆向传递NoseTGEyeAnterogradetransport顺向传递伪狂犬病毒的免疫逃逸策略

8、伪狂犬病毒对免疫分子的抑制作用TheinhibitionofimmunemoleculeUL49.5抑制TAP分子，导致MHCI分子下调；UL49.5inhibitsTAP,leadtothedownregulationofMHCImoleculeUs3使CTL失活，降低免疫应答；Us3inactivatesCTL,whichreducestheimmuneresponsegG蛋白高效结合白细胞趋化因子IL