碳青霉烯类培南类抗生素

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1、--碳青霉烯类编辑碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。其构造与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。目录1主要品种2作用特点抗菌活性稳定性结合蛋白与内毒素的关系

2、3作用机制4药理性能5耐药性及产生机制6临床应用7适应症8药物相互作用9代谢和排泄10不良反响-.word.zl---11禁忌12考前须知13老年人用药14最新研究成果15市场占有率16未来开展1主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，厄他培南，比阿培南。[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠〔商品名：泰能〕是美国默沙东公司在1979年研制成功。2帕尼培南倍他米隆〔克倍宁〕是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。2002年在中国上市。3 美罗培南是由日本住友制药

3、公司与英国I-CI制药公司开发，1994年在意大利上市。1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。4厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。2005年进入我国市场。5比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类抗生素，于2002年11月在日本上市。2008年先声药业在中国首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。2作用特点-.word.zl---抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧

4、西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性那么逊于亚胺培南。稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶〔Extended-spect

5、rumβ-lactamases，ESBLs〕、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度稳定性。但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。结合蛋白PBP是细菌细胞膜上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP结合严密而显示出很强的杀菌活性。亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值〔5.5-8.5〕的影响。美洛培南迅速渗透到靶位，主要是与PBP2和PBP3严密结合。帕尼培南与铜绿假单胞

6、菌的PBP的亲和性依次为PBP2，PBP1A，PBP3，PBP1B，PBP4。与内毒素的关系-.word.zl---抗菌药物能诱导产生内毒素，不少抗生素是内毒素诱导剂，快速杀菌类抗生素是最强的内毒素诱导剂，β-内酰胺类抗生素与PBPS作用点相关，亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放，美洛培南与帕尼培南那么作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平那么高于亚胺培南。血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。虽然机体具有去除内毒素的能力，但对一些病情危重的严重感染病人，在治疗选择用药时应适当加

7、以考虑。3作用机制作用方式：碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白〔PBPs〕，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是此药的作用靶位，比方亚胺培南与PBP的结合，尤其是PBP2的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量〔PH5.5～8.5〕的影响。美罗培南能

8、迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3严密结合。帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2。4药理性能抗菌活性碳青霉烯抗生素为迄今抗菌谱最广、抗菌活性甚强的一类抗生素，其对多种β?内酰胺酶高度稳定，对头孢菌素耐药菌仍可发挥优良抗菌作用。细菌对该类药物不存在穿插耐药性，因而对革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌都有强大的抗菌活性。-.wor