第二章 中枢神经系统药物 central nervous system drugs

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1、授课章节第二章  中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第一节  镇静催眠药sedative-hypnotics授课对象药学本科授课时数2学时授课时间第三学年下学期授课地点教学楼多媒体教室教学要求要求掌握：1．苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥的结构、化学名、理化性质及应用；2．苯二氮卓类镇静催眠药的命名、地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、阿普唑仑的结构、化学名、性质、应用。要求熟悉：镇静催眠药的构效关系、作用机理；2.硝西泮、氟西泮、三唑仑的结构、化学名、应用；要求了解：镇静催眠药的发展现状，新型镇静催眠药重点难点重  点：抗精神病药的分类、代表药

2、；抗抑郁药的分类、代表药；巴比妥类、苯并二氮杂卓类药物的性质和构效关系；镇痛药的构效关系、结构改造；重点药物的结构、命名、合成方法、化学性质。难  点：苯并二氮杂卓类药物的命名、合成方法知识点：镇静催眠药的发展、抗精神病药的发展、镇痛药的发展教学方法讲授法为主、讨论为辅教具板书结合PPT教学提纲中枢神经系统简介，本章内容提要（2min）第一节镇静催眠药概念：（2min）催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。镇静催眠药的分类：（2min）一、巴比妥类1．基本结构通式(2min)结构特点：5位被乙基和苯基双取代的环丙二酰脲（巴比妥酸）

3、衍生物。2．发现(2min)3．结构与命名(10min)添加氢（AddedHydrogen）：在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个）。由定位号和H，加上圆括号紧接在结构特征定位号的后面。4．巴比妥类药物的合成通法(5min)（1）丙二酸二乙酯的合成方法（2）苯巴比妥的合成路线5．理化性质(15min)（1）酸性（2）水解性：酰脲结构易水解；水解速度与温度；水解速度与pH（3）注射剂使用注意（4）鉴别反应：a.吡啶-硫酸铜试液作用b.硝酸汞试液作用c.硝酸银试液作用6．作用(1min)作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统

4、的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降。7．临床应用(1min)8．药物代谢(1min)9．巴比妥药物的构效关系：(10min)（1）药物作用与解离常数的关系（2）药物作用与脂水分配系数的关系（3）药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系二、苯二氮卓类1．结构特点：苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的母核(2min)2．发现及特点：具有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物。(2min)3．代表药：地西泮  Diazepam1）结构与命名(5min)定位氢（Indicatedhydrogen）：置于环系之前，表示环上饱和元素的位置，还可指示

5、主要功能基。定位氢与添加氢的比较在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个）。由定位号和H，加上圆括号，紧接在结构特征定位号的后面。置于环系之前，由定位号和H表示其饱和元素位置，还可指示主要功能基。2）合成(3min)3）理化性质：(5min)（1）水解性（2）鉴别反应4）药物作用：前体药物，发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。(2min)5）作用靶点：中枢的苯二氮卓受体(5min)分布状况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸的受体的分布基本一致。苯二氮卓通过促进GABA与GABA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加

6、，更多的Cl-内流。6）药物代谢：在肝脏进行，去甲基（NHCH3）和C-3的羟基化，形成的羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出。7）构效关系(3min)4.代表药：奥沙西泮（Oxazepam）(5min)1）Oxazepam的由来2）Oxazepam的作用3）Oxazepam的性质4）代谢物研究发现的镇静催眠药5.代表药：三唑仑(5min)1）1，2位有强的吸电子基团（三唑环等）存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行。2）理化性质：本品遇酸，室温下在5，6位可发生可逆性水解开环。3）三唑仑的体内代谢4）Triazolam的作用5．Triazolam结构类似的药物:艾司唑仑、

7、阿普唑仑三、新型镇静催眠药(10min)1．唑吡坦（Zolpidem）的介绍：第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药。目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药。临床上用酒石酸盐。2．结构和命名3．作用靶点：可选择性与苯二氮卓w1受体亚型结合，而与w2、w3受体亚型亲和力很差4、体内代谢：口服给药后迅速吸收，first-passeffect代谢，氧化。5．作用：具有较强的镇静、催眠作用，而对呼吸系统无抑制作用，抗惊厥和肌肉松弛作用较弱。在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性。6．唑吡坦的结构改造（me-too）7．差异发生的原因：（1）结构上基