最新肺癌分类系统述评

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1、最新肺癌分类系统述评在2013年2月11日出版的《临床肿瘤学杂志》(JournalofClinicalOncology)杂志上，美国纪念斯隆凯特琳医院的WilliamD.Travis博士等人发表了一篇述评文章，对最新版肺癌分类系统进行了探讨。该文部分摘译如下。根据由国际肺癌研究协会(IASLC)、美国胸科学会(ATS)及欧洲呼吸学会(ERS)主持完成的2011年新版肺腺癌分类系统，肺癌病理学分类出现了较为显著的变化。该分类系统涵盖了可对临床实践产生影响的诸多模式变化，并可为相关研究带来新的契机。目

2、前，由于组织学分类以及分子检测在特定治疗领域患者分层中的重要性得到了最新认可，因此在肺癌患者个体化医学方面，病理医师的作用愈加重要。与之前由WHO发布的分类系统相比，新版分类系统有如下几项不同。首先，该系统并非由病理医生主要完成，而是由临床医师、放射科医师、分子生物学家以及外科医师共同完成的跨学科成果。其次，对于70%的晚期肺癌患者，一般可根据小活检及细胞学方法进行诊断，对此，新系统予以了认可。因此，根据主要的肺癌诊断方式，该分类系统可分为两个部分：(1)晚期肺癌患者的小活检及细胞学样本，(2)适

3、合手术治疗的早期患者切除样本。该分类系统的要点在于，对于晚期肺癌患者个体化医学，可通过组织学、基因学方法予以确定，此外，对于针对以及分子研究而言，小活检组织的策略化管理至关重要。以往非小细胞肺癌(NSCLC)被视作一个整体，而未对更具体的组织学分类予以重视(如腺癌、鳞状细胞癌)。而最近这种现象有所改变。首先，几乎仅在肺腺癌中发现了EGFR突变及ALK重排现象。此外，通过吉西他滨治疗，鳞状细胞癌患者取得了较好的结果。最后，鉴于经贝伐单抗治疗后的鳞状细胞癌患者中发现，其与致命性出血存在关联；因此，该组

4、织类型的肺癌患者为该药禁忌对象。目前，在病理医师对之前仅划分为NSCLC的肿瘤进行组织学细化分类时，此类进展不可或缺。病理医师在肺癌患者个体化医学中的作用举足轻重。而治疗决策又对肺癌的组织学类型(鳞状细胞v腺癌)及分子特征(如EGFR突变及ALK重排)极其依赖。尽管在鉴别肺腺癌有效分子靶点中取得了较大进展，但直至最近，才鉴别出鳞状细胞癌的潜在靶点，包括FGFR1扩展及DDR2突变，二者可令相应患者分别产生对FEFR抑制及达沙替尼的敏感性。对于通常根据小活检及细胞学方式进行诊断的晚期肺癌患者，进行分

5、子检测尤为必要。此类患者对分子检测的需求已令病理医生分析相关样本的方式发生了极大变化。IASLC/ATS/ERS分类系统中的一个重要新建议是，在针对肺癌小活检及细胞样本病理诊断时，应建立起标准化的规范及术语。除相应规范及术语之外，病理医师在肿瘤分类及样本管理方面面临两项模式转变。第一项是，需要通过免疫组化方式，对之前诊断为NSCLC-NOS的肿瘤进行进一步分类。第二项主要转变是，晚期患者的诊断及治疗需要整个跨学科团队的介入，以形成相应的组织样本策略管理体系，通过团队中各成员间的交流，病理医师不仅可

6、以做出诊断，而且可以对组织样本尽可能地予以保存，以供分子检测之用。在提出肺腺癌小活检及细胞方面相应的规范及术语建议时，IASLC/ATS/ERS委员会还需对其他主要肺癌组织类型的相关术语及规范标准提出建议，这是因为，此类规范标准并非现行WHO分类系统的组成部分。对于传统形态特征的肿瘤，诊断术语“腺癌”及“鳞状细胞癌”仍可使用。假若某小活检或细胞样本中，NSCLC并不具有明确的腺或鳞状形态，即可归类为NSCLC-NOS。对具有此类形态的肿瘤，应通过特殊染色检查予以研究，以进一步对其分类。建议通过单一

7、的腺癌标记物(如甲状腺转录因子-1[TTF-1]或napsin-A)、单一的鳞状细胞癌标记物(如p40或p63)，以及/或粘蛋白染色。腺癌标记物或粘蛋白呈阳性的肿瘤，可归类为倾向于腺癌的NSCLC。鳞状细胞癌标记物呈阳性而腺癌标记物呈阴性的肿瘤，可归类为倾向于鳞状细胞癌的NSCLC。细胞学方法是一种有力的诊断工具，可以对多数病例的NSCLC亚型进行准确归类。对于经特殊染色后仍无法进行分类的肿瘤，仍归为NSCLC-NOS。此外，还有针对其他肿瘤类型的术语及规范标准，根据小活检及细胞学方法，可做出如肉

8、瘤样癌、腺鳞癌、以及大细胞神经内分泌癌等诊断结果。新版肺腺癌手术切除样本分类该文认为，应将新版术语及规范标准纳入到日常患者治疗、数据收集及临床试验报告之中。例如，为了将腺癌与NSCLC-NOS病例与鳞状细胞癌进行对照，某些临床报告中使用了“非鳞状细胞癌”这一术语，但病理医师在填写诊断报告时，不应再使用该术语。适于进行EGFR突变及ALK重排检测的肿瘤类型包括，诊断为腺癌、倾向于腺癌的NSCLC或NSCLC-NOS。不久之后，可望获得针对鳞状细胞癌分子变化特征的充分证据，也从而出现相