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《药物化学1-3章习题及答案》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
.第1-3章习题一、写出下列药物的结构地西泮奥沙西泮三唑仑苯巴比妥异戊巴比妥硫喷妥钠酒石酸唑吡坦苯妥英钠普洛加胺氯丙嗪氟哌啶醇吗啡纳洛酮盐酸哌替啶盐酸美沙酮乙酰胆碱氯贝胆碱溴新斯的明阿托品肾上腺素盐酸麻黄碱沙丁胺醇马来酸氯苯那敏盐酸西替利嗪可卡因普鲁卡因利多卡因. .二、填空题1．盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液析出＿＿＿沉淀，加热后产生＿＿＿和＿＿＿，加盐酸酸化析出＿＿＿白色沉淀。2．巴比妥酸无催眠作用，当＿＿＿位碳上的两个氢原子均被取代后，才具有镇静催眠作用。3．药物中的杂质主要来源有：＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿和＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿。4．吗啡结构中B/C环呈＿＿＿，＿＿＿环呈反式，＿＿＿环呈顺式，环D为＿＿＿构象，环＿＿＿呈半船式构象，镇痛活性与其分子构型密切相关。5．托品结构中有＿＿＿个手性碳原子，分别在＿＿＿，但由于＿＿＿无旋光性。。6．东莨菪碱是由东莨菪醇与＿＿＿所成的酯，东莨菪醇与托品不同处仅在于6，7位间有一个＿＿＿。7．H1受体拮抗剂临床用作＿＿＿＿＿＿，H2受体拮抗剂临床用作＿＿＿＿＿＿。8.药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括（化学名称）、（通用名）、（商品名）9.巴比妥类药物具有（5,5-二取代基环酰脲 ）结构，因而具有水解性。10.盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH往往（ 降低 ）12.吩噻嗪类最容易发生的副反应：氧化反应。氯丙嗪光敏毒性是因此类药物易被氧化。13.镇静催眠药随剂量由小到大，依次出现、、、等作用。(镇静、催眠、抗惊厥、麻醉)（参考答案：1.普鲁卡因；对氨基苯甲酸钠；二乙氨基乙醇；对氨基苯甲酸2.53.在生产过程中引入，在贮存时产生4.顺式；C/D；C/E；椅式；C5.3；1位、3位、5位；内消旋6.（-）莨菪酸；氧桥基团7.抗过敏，抗溃疡）. .三、A型题1.在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（C）A.马普替林B.氯普噻吨C.地西泮D.丙咪嗪2.下列对地西泮的性质描述不正确的是(D)Ａ.含有七元亚胺内酰胺环Ｂ.在酸性或碱性条件下，受热易水解Ｃ.水解开环发生在七元环的１,２位和４,５位Ｄ.代谢产物不具有活性Ｅ.为镇静催眠药3.奥沙西泮是地西泮在体内的活性代谢产物，主要是在地西泮的结构上发生了哪种代谢变化（C） A.1位去甲基 B.3位羟基化 C.1位去甲基，3位羟基化 D.1位去甲基，2位羟基化 E.3位和2位同时羟基化4.异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用，生成(B)P23A.绿色络合物B.紫色络合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色溶液5.苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜试液作用生成（B）`P23A.绿色络合物B.紫堇色络合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色6.下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（E）A.巴比妥B.苯巴比妥C.异戊巴比妥D.环己巴比妥E.硫喷妥钠7.为超短效的巴比妥类药物是（D） A.奋乃静 B.艾司唑仑 C.氟哌啶醇 D.硫喷妥钠E.氟西汀8.巴比妥类钠盐水溶液与空气中哪种气体接触发生沉淀（E）A氧气B.氮气C.氮气D.一氧化碳E.二氧化碳9.奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被（B）P41,42A.水解B.氧化C.还原D.脱胺基E.开环10.氟西汀按作用机制属于（A）A.5-HT重摄取抑制剂B.NE重摄取抑制剂C.非单胺摄入抑制剂D.MAO抑制剂E.DA重摄取抑制剂11.属于单胺氧化酶抑制剂的为（D）A.阿米替林B.卡马西平C.氯氮平D.异丙烟肼E.舍曲林12.不属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物是(D)A.吲达品p53B.氟伏沙明p53C.氟西汀p53D.盐酸丙咪嗪p56E.舍曲林p5313.抗精神失常药中哪种药物最初是从抗组胺药异丙嗪的结构改造而来的(C)p38A.丙咪嗪B.氯氮平C.氯丙嗪D.阿米替林E.奋乃近14.下列药物水解后能释放出氨气的是(C)p31A阿司匹林 B.地西泮 C.苯妥英钠 D.氯丙嗪 E.哌替啶15.盐酸氯丙嗪不具备的性质是(D)P43A.溶于水、乙醇或氯仿B.含有易氧化的吩嗪嗪母环C.与硝酸共热后显红色D.与三氧化铁试液作用，显蓝紫色E.在强烈日光照射下，发生光化毒反应16.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为(D)P42，43A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基. .17.(-)-吗啡分子结构中的手性碳原子为（D）P58A.C-5,C-6,C-10,C-13,C-14B.C-4,C-5,C-8,C-9,C-14C.C-5,C-6,C-9,C-10,C-14D.C-5,C-6,C-9,C-13,C-14E.C-6,C-9,C-10,C-13,C-1418.吗啡的化学结构中不含(B)p59 A.N-甲基哌啶环 B.甲氧基 C.酚羟基 D.呋喃环 E.醇羟基19.下列哪项描述和吗啡的结构不符(C)A.含有N-甲基哌啶环B.含有环氧基C.含有两个苯环D.含有醇羟基E.含有五个手性中心20.盐酸吗啡的氧化产物主要是（A） A.双吗啡 B.可待因 C.阿朴吗啡 D.苯吗喃 E.美沙酮21.盐酸吗啡加热的重排产物主要是(D)P62A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿扑吗啡E.N-氧化吗啡22.盐酸吗啡注射剂放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应（B）P62A.水解反应B.氧化反应C.还原反应D.水解和氧化反应E.重排反应23.盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于结构中含有哪种基团（A）A.酚羟基B.醇羟基C.双键D.叔氨基E.醚键24.吗啡易变色是由于分子结构中含有以下哪种基团(A)A.酚羟基B.醇羟基C.双键D.醚键E.哌啶环25.磷酸可待因的主要临床用途为（C）P59A.镇痛B.祛痰C.镇咳D.解救吗啡中毒E.消炎26.纳洛酮17位上有以下哪种基团取代（D）P61A.甲基B.环丙烷甲基C.环丁烷甲基D.烯丙基E.3-甲基-2-丁烯基27.下列药物中，哪一个为阿片受体拮抗剂( C)A.盐酸哌替啶B.喷他佐辛C.盐酸纳洛酮D.枸橼酸芬太尼E.酒石酸布托啡诺28.遇钼硫酸试液显紫色，继变为蓝色，最后变为绿色的是（B）A.盐酸哌替啶 B.盐酸吗啡 C.盐酸美沙酮 D.枸橼酸芬太尼 E.喷他佐辛29.结构中没有含氮杂环的镇痛药是(D)A.盐酸吗啡P61B.枸橼酸芬太尼P65C.二氢埃托啡P60D.盐酸美沙酮P67E.喷他佐辛P6330.关于盐酸哌替啶，叙述不正确的是( D)A.白色结晶性粉末，味微苦B.易吸潮，遇光易变质C.易溶于乙醇或水，溶于氯仿，几乎不溶于乙醚D.本品结构中含有酯键，极易水解E.其水溶液用碳酸钠试液碱化后，可析出油状的哌替啶，放置后渐凝为黄色或淡黄色固体第三章1.下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符（B）(ABC选项见p86，D选项见p85，92)A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B.乙酰胆碱的亚乙基桥上b位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C.Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D.Bethanecholchloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E.中枢M受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物. .2.下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系不相符（B）(B选项应改为“乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，则转变为抗胆碱作用”p86)A.季铵氮原子为活性必需B.乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强C.在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H-C-C-O-C-C-N）为佳，当主链长度增加时，活性迅速下降D.季铵氮原子上以甲基取代为最好E.亚乙基桥上氢原子被甲基取代，会导致作用时间延长3.以下对氯贝胆碱的描述哪个是错误的(D)A.对乙酰胆碱进行结构改造得到B.具有氨基甲酸酯结构C.具有三甲基季铵结构D.体内易被胆碱酯酶水解E.为M胆碱受体激动剂4.下列叙述哪个不正确（D）(A选项见p92,BC选项见p93，D选项中：由于莨菪醇结构内消旋，整个分子无旋光性)A.Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B.托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C.Atropine水解产生托品和消旋托品酸D.莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E.莨菪醇结构中虽有三个手性碳原子C1、C3和C5，但是由于有对称面，因此无旋光性p935.临床使用的阿托品是（B）A.左旋体B.外消旋体C.内消旋体D.右旋体E.40%左旋体+60%右旋体6.下列与硫酸阿托品性质相符的是(C)P93A.化学性质稳定，不易水解B.临床上用作镇静药C.游离碱的碱性较强，水溶液可使酚酞呈红色D.碱性较弱与酸成盐后，其水溶液呈酸性E.呈左旋光性7.M胆碱受体拮抗剂的主要作用是（A）P94A.解痉、散瞳B.肌肉松弛C.降血压D.中枢抑制E.抗老年痴呆8.下列哪个与硫酸阿托品不符（B）A.化学结构为二环氨基醇酯类B.具有左旋光性C.显托烷生物碱类鉴别反应D.碱性条件下易被水解E.为(±)-莨宕碱9.下列哪项与阿托品相符(D)A.以左旋体供药用B.分子中无手性中心，无旋光活性C.分子中有手性中心，但因有对称因素为内消旋，无旋光活性D.为左旋莨菪碱的外消旋体E.以右旋体供药用10.莨菪碱类药物，当结构中具有哪些基团时其中枢作用最强?（C）p94 A.6位上有β羟基，6，7位上无氧桥 B.6位上无β羟基，6，7位上无氧桥 C.6位上无β羟基，6，7位上有氧桥 D.6,7位上无氧桥 E.6,7位上有氧桥11.下列哪个是盐酸麻黄碱的化学名(B)P110A.（1S，2R）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐B.（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐. .C.（1R，2S）-3-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐D.（1R，2S）-1-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐E.（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-2-醇盐酸盐12.肾上腺素（如下图）的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为（D）A.羟基>苯基>甲氨甲基>氢B.苯基>羟基>甲氨甲基>氢C.甲氨甲基>羟基>氢>苯基D.羟基>甲氨甲基>苯基>氢E.苯基>甲氨甲基>羟基>氢13.哪个是药用（1R,2S）（-）麻黄碱（B）(要掌握推理过程)A. B. C.D. E.14.化学结构如下的药物为（A）P93A.AtropineB.Scopolamine C.Anisodamine D.AnisodineE.Tacrine15.化学结构如下的药物为（A）P108A.EpinephrineB.EphedrineC.Dipivefrin D.PhenylpropanolamineE.Dopamine16.下列哪种性质与肾上腺素相符（B）A.在酸性或碱性条件下均易水解B.在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变红色C.易溶于水而不溶于氢氧化钠D.不具旋光性E.与茚三酮作用显紫色17.若以下图表示局部麻醉药的通式，有关构效关系的描述，不正确的是(D)P141A.苯环可被其它芳烃、芳杂环置换，但活性有差别B.Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响C.n等于2-3为好D.Y为杂原子可增强活性E.R1为吸电子取代基时活性下降18.氯苯那敏属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型（C）P122A.乙二胺类B.哌嗪类C.丙胺类D.三环类E.氨基醚类. .19.与普鲁卡因性质不符的是（C）A.具有重氮化-偶合反应B.与苦味酸试液产生沉淀C.具有酰胺结构易被水解D.水溶液在弱酸性条件下较稳定，中性及碱性条件下易水解E.可与芳醛缩合生成Schiff’s碱20.下列叙述与盐酸利多卡因不符的是（E）A.含有酰胺结构B.酸胺键邻位有2个甲基C.具有抗心律失常作用D.与苦味酸试液产生沉淀E.稳定性差，易水解21.盐酸普鲁卡因与NaNO2试液反应后，再与碱性β-萘酚偶合成猩红色沉淀，是因为（C）A.叔胺的氧化D.苯环上的亚硝化C.芳伯氨基的反应D.生成二乙氨基乙醇E.芳胺氧化22.局部麻醉药的基本骨架中，X为以下哪种电子等排体时局麻作用最强（C）P141A.-NH-B.-CH2-C.-S-D.-O-E.-CH=CH-23.局麻药普鲁卡因在体内很快失活的原因是(C)A.在体内代谢成亚砜B.代谢后产生环氧化物，与DNA作用生成共价键化合物C.在体内代谢时，绝大部分迅速水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇D.在体内有10%的药物经O-脱甲基后生成吗啡E.进入血脑屏障后产生的脱乙基化代谢产物24.利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是EA.普鲁卡因有芳香第一胺结构B.普鲁卡因有酯基C.利多卡因有酰胺结构D.利多卡因的中间连接部分较普鲁卡因短E.酰胺键比酯键不易水解1.镇静催眠药随剂量由小到大药理作用依次表现为：AA．镇静、催眠、抗惊厥、麻醉B．催眠、抗惊厥、镇静、麻醉C．催眠、抗惊厥、麻醉、镇静D．镇静、催眠、麻醉、抗惊厥E．催眠、麻醉、抗惊厥、镇静2．下列关于地西泮描述错误的是：BA．小于镇静剂量即有抗焦虑作用B．对快动眼睡眠时相无影响C．久用可产生依赖性D．肌内注射吸收不规则，血药浓度较低E．过量引起呼吸抑制3．地西泮的中枢抑制作用部位是：DA．边缘系统多巴胺受体B．中枢α受体C．直接抑制中枢. .D．苯二氮卓结合位点E．中枢GABA结合位点4．地西泮不具有的不良反应是：DA．嗜睡、乏力B．共济失调C．心血管抑制D．白细胞减少E．呼吸抑制5．地西泮的体内过程特点是：AA．其代谢物仍具有药理活性B．其代谢物t1/2更短C．肌注吸收较口服快而完全D．老年患者t1/2可缩短E．不透过胎盘屏障6．常用苯二氮卓类药物中，口服吸收最快、作用时间短的药物是：CA．地西泮B．氯氮卓C．三唑仑D．奥沙西泮E．氟西泮7．下列哪种药物属于苯二氮卓类？AA．三唑仑B．氯丙嗪C．甲丙氨酯D．苯巴比妥E．水合氯醛8．苯二氮卓受体阻断剂是：AA．氟马西尼B．阿托品C．三唑仑D．硫喷妥钠E．甲丙氨酯9．苯二氮卓结合位点的分布与哪种中枢抑制性递质的分布一致？DA．多巴胺B．脑啡肽C．乙酰胆碱D．γ-氨基丁酸E．去甲肾上腺素10.盐酸氯丙嗪不具备的性质是：DA.溶于水、乙醇或氯仿B.含有易氧化的吩嗪嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氧化铁试液作用，显兰紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应11.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为DA.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基12．下列何药脂溶性最高？AA．硫喷妥钠B．戊巴比妥C．异戊巴比妥D．司可巴比妥E．苯巴比妥13．静脉注射硫喷妥钠作用维持时间短暂的主要原因是：DA．迅速从肾排出B．迅速在肝破坏C．难穿透血脑屏障D．从脑组织再分布到脂肪等组织中E．迅速与血浆蛋白结合14．巴比妥类药物进入脑组织快慢主要取决于：DA．药物分子大小B．给药途径C．用药剂量D．药物脂溶性E．药物剂型. .15.异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成BA.绿色络合物B.紫色络合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色溶液16.异戊巴比妥不具有下列哪些性质CA.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银沉淀17.盐酸吗啡加热的重排产物主要是：DA.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿朴吗啡E.N-氧化吗啡18.结构上不含氮杂环的镇痛药是：DA.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因19.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药DA.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂20.苯并二氮卓类的结构中1，2位并入三唑环，活性增强的原因(E)A.药物对代谢的稳定性增加B.药物对受体的亲和力增强C.药物的极性增大D.药物的亲水性增大E.药物对代谢的稳定性及对受体的亲和力均增大21.氟奋乃静成庚酸酯或癸酸酯的目的（E）A．增加水溶性B．使之难吸收C．改变用途D．作用于特定部位E．延长作用时间22.药物成酯修饰后，发挥作用的方式通常为（C ）A．直接发挥作用B．不发挥作用C．代谢成原药形式发挥作用D．氧化成其他结构发挥作用E．不确定23.为了改善药物吸收性能，提高其生物利用度，需要（C）A．尽量增加水溶性B．尽量增加脂溶性C．使脂溶性和水溶性比例适当D．与脂溶性无关E．与水溶性无关. .24.不属于苯并二氮卓的药物是：CA.地西泮B.氯氮卓C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑25.苯巴比妥钠溶液放置易水解，其水解产物是(E)A．尿素B．丙二酸C．苯乙酸脲D．苯丁酰胺E．苯基乙基乙酰脲26.苯妥英钠水溶液与碱共热，水解开环产物为(C)A．二苯基甲烷B．二苯基乙酸C．α一氨基二苯基乙酸D．尿素E．苯乙酸27.下列对巴比妥类药物描述不正确的是(E )A.具有5,5-二取代基的环丙酰脲结构B.合成通法为丙二酸二乙酯合成法C.作用强弱和起效时间快慢与药物的解离常数及脂水分配系数有关D.多在肝脏代谢E.性质很稳定28.抗精神失常药中哪种药物最初是从抗组胺药异丙嗪的结构改造而来的(C)A.丙咪嗪B.泰尔登C.氯丙嗪D.阿米替林E.奋乃近29.下列对地西泮的性质描述不正确的是(D)Ａ.含有七元亚胺内酰胺环Ｂ.在酸性或碱性条件下，受热易水解Ｃ.水解开环发生在七元环的１,２位和４,５位Ｄ.代谢产物不具有活性Ｅ.为镇静催眠药30.下列药物水解后能释放出氨气的是(C)A.阿司匹林 B.地西泮 C.苯妥英钠 D.氯丙嗪 E.哌替啶31.下列对苯妥英描述不正确的是(B)A.为乙内酰脲类抗癫痫药B.酸性比碳酸强C.为治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药D.为肝酶的强诱导剂，可使合并应用的一些药物代谢加快E.为巴比妥药物的结构改造而得32.有关苯妥英钠的叙述不正确的是( C)A.水溶液呈碱性B.是为治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药C.水溶液对热稳定，不易水解D.具引湿性E.本品水溶液加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀33.盐酸氯丙嗪属于哪一类抗精神病药（B）A.苯二氮卓类B.吩噻嗪类C.丁酰苯类D.噻吨类E.巴比妥类34.地西泮的化学结构中所含的母核是(A)A．1,4-苯二氮卓环 B．1,2-苯二氮卓环 C．1,3-苯二氮卓环. .D．1,5-苯二氮卓环 E．1,6-苯二氮卓环35.盐酸氯丙嗪不具备的性质是：DA.溶于水、乙醇或氯仿 B.含有易氧化的吩嗪嗪母环C.遇硝酸后显红色 D.含有哌嗪环 E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应36.苯巴比妥不具有下列哪种性质:C A.呈弱酸性 B.溶于乙醚、乙醇 C.有硫磺的刺激气味 D.钠盐易水解 E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色37.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物:E A.超长效类(>8小时) B.长效类(6-8小时) C.中效类(4-6小时) D.短效类(2-3小时) E.超短效类(1/4小时)38.有关苯二氮卓类药物的代谢途径不正确的有（E）A.N-去甲基 B.C3的羟化 C.芳环的羟化 D.1,2位水解开环 E.2位羰基的还原39.下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符BA.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B.乙酰胆碱的亚乙基桥上b位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C.Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D.BethanecholChloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E.中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物40.下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是EA.NeostigmineBromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B.NeostigmineBromide结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D.. .经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂41.下列叙述哪个不正确DA.Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B.托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C.Atropine水解产生托品和消旋托品酸D.莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E.山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性E.紫脲酸胺反应42.下列与Adrenaline不符的叙述是DA.可激动α和β受体B.饱和水溶液呈弱碱性C.含邻苯二酚结构，易氧化变质D.β-碳以R构型为活性体，具右旋光性E.直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢43.临床药用(－)-Ephedrine的结构是CA.B.C.D.E.上述四种的混合物44.Diphenhydramine属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型EA.乙二胺类B.哌嗪类C.丙胺类D.三环类E.氨基醚类45.下列何者具有明显中枢镇静作用AA.ChlorphenamineB.ClemastineC.AcrivastineD.LoratadineE.Cetirizine46.若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为C. .A.－O－B.－NH－C.－S－D.－CH2－E.－NHNH－47.Lidocaine比Procaine作用时间长的主要原因是EA.Procaine有芳香第一胺结构B.Procaine有酯基C.Lidocaine有酰胺结构D.Lidocaine的中间部分较Procaine短E.酰胺键比酯键不易水解(1)吗啡易变色是由于分子结构中含有以下哪种基团(A)A.酚羟基B.醇羟基C.双键D.醚键E.哌啶环(2)磷酸可待因的主要临床用途(C)A.镇痛B.祛痰C.镇咳D.解救吗啡中毒E.预防偏头痛(3)下列药物属于氨基酮类合成镇痛药的是(E )A.枸橼酸芬太尼B.左啡诺C.镇痛新D.盐酸哌替啶E.盐酸美沙酮(4)下列哪项描述和吗啡的结构不符(C)A.含有N-甲基哌啶环B.含有环氧基C.含有两个苯环D.含有醇羟基E.含有五个手性中心(5)关于盐酸哌替啶，叙述不正确的是( D)A.白色结晶性粉末，味微苦B.易吸潮，遇光易变质C.易溶于乙醇或水，溶于氯仿，几乎不溶于乙醚D.本品结构中含有酯键，极易水解E.其水溶液用碳酸钠试液碱化后，可析出油状的哌替啶，放置后渐凝为黄色或淡黄色固体(6)芬太尼通常与以下哪种酸做成盐在临床上使用(A )A.枸橼酸B.酒石酸C.盐酸D.磷酸E.马来酸(7)下列药物中，哪一个为阿片受体拮抗剂( C)A.盐酸哌替啶B.喷他佐辛C.盐酸纳洛酮D.枸橼酸芬太尼E.酒石酸布托啡诺 (8)盐酸吗啡的氧化产物主要是（A） A.双吗啡 B.可待因 C.阿朴吗啡 D.苯吗喃 E.美沙酮(9)关于盐酸吗啡，下列说法不正确的是C. . A.白色、有丝光的结晶或结晶性粉末 B.天然产物C.水溶液呈碱性 D.易氧化 E.有成瘾性(10)经水解后,可发生重氮化偶合反应的药物是B A.可待因 B.氢氯噻嗪 C.布洛芬 D.咖啡因 E.苯巴比妥(11)吗啡具有的手性碳个数为A.二个 B.三个 C.四个 D.五个 (12)属于不可逆性抗胆碱酯酶药解毒剂的是(E)A．硫酸阿托品B．氢溴酸东莨菪碱C．溴新斯的明D．毒扁豆碱E．碘解磷定(13)下列哪种药物属于胆碱酯酶抑制剂(B)A．硫酸阿托品B．毒扁豆碱C．泮库溴铵D．东莨菪碱E.毛果芸香碱3.阿托品(C)A.以左旋体供药用B．以右旋体供药用C．为左旋莨菪碱的外消旋体D．分子中无手性碳原子，故没有旋光性E．为内消旋体，无旋光活性(4)下列对溴新斯的明描述不正确的是（E）A.白色结晶性粉末B.性质较稳定，不易水解C.为可逆性抗胆碱酯酶药D.与氢氧化钠溶液共热可发生水解E.为不可逆性抗胆碱酯酶药解毒剂(5)氢溴酸山莨菪碱的结构中不含有（D）A.山莨菪醇B.莨菪酸C.6位上有一个羟基D.莨菪酸苯环上有甲基取代E.N上有甲基取代6.下列药物不能用Vitali反应进行鉴别的是（E）A.阿托品B.东莨菪碱C.山莨菪碱D.樟柳碱E.毛果芸香碱7.与毒扁豆碱性质描述不相符的是（C）A.分子中含有两个叔氮原子B.主要用于治疗青光眼C.分子中具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障D.在碱性条件下不稳定，暴露在空气中可变红E.白色针状结晶8.氢溴酸山莨菪碱临床主要用于（ A）A.抗胆碱药B.免疫调节C.抗病毒感染D.质子泵抑制剂E.抗滴虫药. .(1)与肾上腺素性质相符的是(B)A.在酸性或碱性条件下均易水解B．在空气中放置可被氧化.C．易溶于水而不溶于氢氧化钠溶液D.不具旋光性E．与茚三酮试液作用显紫色(2)麻黄碱常用药用形式的构型为(A)A.1R,2S B.1S,2R C.1S,2S D.1R,2R E.1R(3)可能成为制备冰毒原料的药物是（B ）A.盐酸哌替啶B.盐酸伪麻黄碱C.盐酸克仑特罗D.盐酸普萘洛尔E.阿替洛尔(4)下列药物中，（D）不易被空气氧化A.肾上腺素B.去甲肾上腺素C.多巴胺D.麻黄素E.异丙肾上腺素(5)下列药物中，不具有儿茶酚胺结构的是（C）A.肾上腺素B.多巴胺C.盐酸克仑特罗D.去甲肾上腺素E.异丙肾上腺素(6)儿茶酚胺类药物的代谢酶主要有（A）A.MAO和COMT B.胆碱酯酶C.COXD.ACEE.无特定酶(7)下列对肾上腺素稳定性描述不正确的是（D）A．含有儿茶酚胺结构，易氧化B.溶液的PH增大可加速氧化C.光照和加热均促进其氧化D.氧化是含有巯基的缘故E.注射液的PH为2.5～5.0较稳定(8)盐酸普萘洛尔合成中的杂质可用什么方法检查（E）A.Vital反应 B.紫脲酸胺反应C.与三氯化铁试液反应D.与硫酸铜试液反应E.重氮化、偶合反应(9.肾上腺素氧化后的主要产物为（D）A．去甲肾上腺素B.异丙肾上腺素C.去甲肾上腺素红D.肾上腺素红E.二羟吲哚(10)盐酸哌唑嗪的结构主要由哪三部分组成（A）A．喹唑啉,哌啶,呋喃甲酰基B.萘环,2-丙醇,取代氨基C.1,2,5-噻二唑,邻苯二酚,取代氨基D.喹唑啉,2-丙醇,氨基E.萘环,哌啶,取代氨基(1)盐酸普鲁卡因可与NaNO2液反应后，再与碱性β-萘酚偶合成猩红染料，其依据为(D ). .A．因为生成NaCl.B．第三胺的氧化C．酯基水解D．因有芳伯胺基E．苯环上的亚硝化(2)下列哪种药物为长效局麻药(B)A．盐酸丁卡因B．盐酸布比卡因C．盐酸利多卡因D．盐酸普鲁卡因E．盐酸氯胺酮(3)下列药物哪一个为全身麻醉药中的静脉麻醉药(C)A．氟烷B．乙醚C．γ一羟基丁酸钠D．盐酸利多卡因E．盐酸普鲁卡因(4)属氨基酮类的局部麻醉药物为(D)A．普鲁卡因 B．利多卡因 C．达克罗宁 D．布比卡因 E．丁卡因(5)对可卡因进行结构改造的主要原因是(C)A.可卡因的结构太复杂，难以合成B.可卡因的局麻作用很弱C.可卡因具有成瘾性及其它一些毒副作用，其水溶液不稳定，高压易分解D.可卡因的作用时间短E．可卡因的穿透力弱(6)属于酰胺类的局部麻醉药物为(B)A．普鲁卡因 B．利多卡因 C．达克罗宁 D．氯普鲁卡因 E．丁卡因(7)对盐酸氯胺酮描述正确的是(B)A.盐酸氯胺酮为局部麻醉药B.盐酸氯胺酮分子中有一手性中心，有两个旋光异构体C.对盐酸氯胺酮进行手性拆分的常用试剂是L-(+)-丙氨酸D.盐酸氯胺酮分子中无手性中心E.盐酸氯胺酮为吸入性全麻药(8)普鲁卡因的水解产物为(A)A.对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇B.对硝基苯甲酸和二乙氨基乙醇C.对硝基苯酚和二乙氨基乙醇D.不能水解E.苯甲酸(9)对普鲁卡因描述不正确的是(E)A.普鲁卡因含有叔胺的结构，其水溶液加碘化汞钾试液可产生沉淀B.普鲁卡因具有芳伯胺结构，可发生重氮化、偶合反应C.分子中含有酯键，易水解D.局麻药E.作用时间比利多卡因长(10)根据新药发现的途径可知从可卡因到普鲁卡因的发现，主要途径是(C)A.从药物的代谢过程中发现新药B.从病理生理过程中发现新药C.由天然活性成分简化结构研制合成新药D.利用计算机辅助药物设计方法设计新药E.偶然发现. .(11)利多卡因比普鲁卡因不易发生水解的原因(A)A.利多卡因苯环上邻位有两个甲基，形成空间位阻,抑制其酰胺键的水解B.利多卡因分子中无水解的基团C.利多卡因的分子量较大D.利多卡因含有酯键E.普鲁卡因不含有酯键四、B型题1)A.作用于阿片受体B.作用多巴胺体C.作用于苯二氮卓ω1受体D.作用于磷酸二酯酶E.作用于GABA受体1.美沙酮D2.氯丙嗪C3.普洛加胺C4.唑吡坦C1)BDCEAA.B.C.D.E.1.Salbutamol2.CetirizineHydrochloride3.Atropine4.LidocaineHydrochloride5.BethanecholChloride3)DCEBA. .A.B.C.D.E.1.CyproheptadineHydrochloride2.AnisodamineHydrobromide3.Mizolastine4.d-TubocurarineChloride5.PancuroniumBromide4)DAECBA.加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B.用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C.其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体D.被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝E.在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失1.Ephedrine2.NeostigmineBromide3.ChlorphenamineMaleate4.ProcaineHydrochloride5.Atropine. .5)CAEDBA.用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留B.用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳C.麻醉辅助药，也可用于控制肌阵挛D.用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血E.用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等1.d-TubocurarineChloride2.NeostigmineBromide3.Salbutamol4.Adrenaline5.AtropineSulphate1)五、比较选择题1)A.异戊巴比妥B.地西泮C.A和B都是D.A和B都不是1.镇静催眠药D2.具有苯并氮杂卓结构A3.可作成钠盐E4.易水解B5.水解产物之—为甘氨酸C2)A.吗啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是1.麻醉药A2.镇痛药B3.主要作用于μ受体E4.选择性作用于κ受体D5.肝代谢途径之一为去N-甲基C1)BDCABA.Pilocarpine毛果芸香碱B.Tacrine多奈哌齐C.两者均是D.两者均不是. .1.乙酰胆碱酯酶抑制剂2.M胆碱受体拮抗剂3.拟胆碱药物4.含内酯结构5.含三环结构1)ACABDA.Scopolamine莨菪碱B.Anisodamine山莨菪碱C.两者均是D.两者均不是1.中枢镇静剂2.茄科生物碱类3.含三元氧环结构4.其莨菪烷6位有羟基5.拟胆碱药物2)CABCBA.Dobutamine肾上腺素B.Terbutaline麻黄碱C.两者均是D.两者均不是1.拟肾上腺素药物2.选择性β1受体激动剂3.选择性β2受体激动剂4.具有苯乙醇胺结构骨架5.含叔丁基结构3)ADBCDA.Tripelennamine曲吡那敏B.Ketotifen酮替芬C.两者均是D.两者均不是1.乙二胺类组胺H1受体拮抗剂2.氨基醚类组胺H1受体拮抗剂3.三环类组胺H1受体拮抗剂4.镇静性抗组胺药5.非镇静性抗组胺药4)BDADDA.DyclonineB.TetracaineC.两者均是D.两者均不是1.酯类局麻药2.酰胺类局麻药3.氨基酮类局麻药4.氨基甲酸酯类局麻药5.脒类局麻药六、多项选择题. .1）影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是ABDEA.pKaB.脂溶性C.5位取代基的氧化性质D.5取代基碳的数目E.酰胺氮上是否含烃基取代2）巴比妥类药物的性质有ABDEA.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体B.与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关E.pKa值大，未解离百分率高3）在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有ABDA.羟基的酰化B.N上的烷基化C.1位的脱氢D.羟基烷基化E.除去D环4）下列哪些药物的作用于阿片受体ABDA.哌替啶B.美沙酮C.氯氮平D.芬太尼E.丙咪嗪5）中枢兴奋剂可用于ABCEA.解救呼吸、循环衰竭B.儿童遗尿症C.对抗抑郁症D.抗高血压E.老年性痴呆的治疗6）属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有BCEA.氟斯必林B.氟伏沙明C.氟西汀D.纳洛酮E.舍曲林7）氟哌啶醇的主要结构片段有ABCDA.对氯苯基B.对氟苯甲酰基C.对羟基哌啶D.丁酰苯. .E.哌嗪8）具三环结构的抗精神失常药有ACDEA.氯丙嗪B.匹莫齐特C.洛沙平D.丙咪嗪E.地昔帕明9）镇静催眠药的结构类型有ACDEA.巴比妥类B.GABA衍生物C.苯并氮卓类D.咪唑并吡啶类E.酰胺类10）属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有BCDA.尼可刹米B.柯柯豆碱C.安钠咖D.二羟丙茶碱E.茴拉西坦1)下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符ACDA.季铵氮原子为活性必需B.乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强C.在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H-C-C-O-C-C-N）为佳，当主链长度增加时，活性迅速下降D.季铵氮原子上以甲基取代为最好E.亚乙基桥上烷基取代不影响活性2)下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的ABDEA.Physostigmine分子中不具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用B.PyridostigmineBromide比NeostigmineBromide作用时间长C.NeostigmineBromide口服后以原型药物从尿液排出D.Donepezil为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆E.可由间氨基苯酚为原料制备NeostigmineBromide3)对Atropine进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构. .BDEA.R1和R2为相同的环状基团B.R3多数为OHC.X必须为酯键D.氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构E.环取代基到氨基氮原子之间的距离以2~4个碳原子为好1)PancuroniumBromideABCDA.具有5a-雄甾烷母核B.2位和16位有1-甲基哌啶基取代C.3位和17位有乙酰氧基取代D.属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂E.具有雄性激素活性2)肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为BEA.饱和水溶液呈弱碱性B.易氧化变质C.受到MAO和COMT的代谢D.易水解E.易发生消旋化3)肾上腺素受体激动剂的构效关系包括ACDEA.具有β-苯乙胺的结构骨架B.β-碳上通常带有醇羟基，其绝对构型以S构型为活性体C.α-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长D.N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响E.苯环上可以带有不同取代基4)非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是ACA.对外周组胺H1受体选择性高，对中枢受体亲和力低B.未及进入中枢已被代谢C.难以进入中枢D.具有中枢镇静和兴奋的双重作用，两者相互抵消E.中枢神经系统没有组胺受体5)下列关于Mizolastine的叙述，正确的有ABCE. .A.不仅对外周H1受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用B.不经P450代谢，且代谢物无活性C.虽然特非那定和阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出，但Mizolastine在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性D.在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药E.分子中虽有多个氮原子，但都处于叔胺、酰胺及芳香性环中，只有很弱的碱性1)若以下图表示局部麻醉药的通式，则BCEA.苯环可被其它芳烃、芳杂环置换，作用强度不变B.Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响C.n等于2~3为好D.Y为杂原子可增强活性E.R1为吸电子取代基时活性下降2)Procaine具有如下性质ABCA.易氧化变质B.水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定，中性碱性条件下水解速度加快C.可发生重氮化－偶联反应D.氧化性E.弱酸性11．苯二氮卓类药物的药理作用包括：ABCEA.抗焦虑作用B.镇静催眠作用C.抗惊厥、抗癫痫D.麻醉作用E.中枢性肌肉松弛12．巴比妥类药物临床可用于：ABCDEA.麻醉B.麻醉前给药C.失眠D.癫痫D.惊厥七、根据药物的化学结构，写出药物名称和用途. .药物名称临床用途1.2.3.4.5.. .（参考答案：药物名称 临床用途1.利多卡因， 局麻药2.阿托品， 解痉3.地西泮， 抗焦虑4.吗啡， 镇痛5.纳洛酮， 吗啡中毒解救剂）八、问答题/简答题1.试述巴比妥药物的一般合成方法？合成巴比妥类药物时，通常是以氯乙酸为原料，在微碱性条件下，与氰化钠反应后，经碱性加热水解，所得丙二酸钠盐，在硫酸催化下与乙醇直接酯化成丙二酸二乙酯。与醇钠作用后，再与相应的卤烃反应，在丙二酸的二位引入烃基；最后在醇钠作用下与脲缩合，即可制得各种不同的巴比妥类药物。2．巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，而成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料.一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。3.试述苯巴比妥的合成方法。苯巴比妥的合成方法是以氯苄为起始原料，经氰化、水解及酯化制得苯乙酸乙酯；在醇钠催化下，再与草酸酯进行Claisen酯缩合后，加热脱羰，制得2-. .苯基丙二酸二乙酯；再经烃化引入乙基；最后与脲缩合，即得苯巴比妥。合成过程为：苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同，为什么？因为卤苯上的卤素不活泼，如果按巴比妥药物的一般合成方法直接用卤代苯和丙二酸二乙酯反应引入苯基，收率极低，无实用意义。因此，一般以氰苄或苯乙酸乙酯为起始原料合成苯巴比妥。巴比妥酸单内酰亚胺双内酰亚胺三内酰亚胺（p22）因而降低2位亚甲基的活泼性。除少数诸如卤丙烯、3-卤代环己烯等较活泼的卤烃能与其反应外，一般都很困难，收率极低，无实用价值。所以巴比妥类药物的合成一般是在丙二酸二乙酯的2位引入相应的取代基后再与脲缩合成环，而不采用先合环，再在5位引入取代基的方法。4.巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇-内酰胺互变异构，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。5.巴比妥类药物为什么具有酸性？巴比妥类药物的分子中具有-CO-NH-CO-. .的结构，可以发生互变异构现象，由酮式转变为烯醇式而呈酸性。酮式烯醇式烯醇式6.试述银量法测定巴比妥类药物含量的原理。巴比妥类药物在碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐、继则生成不溶性的二银盐白色沉淀。反应可能按下式进行。一银盐二银盐(白色)7.为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。8.巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系？巴比妥药物作用时间长短与5，5双取代基在体内的代谢过程有关。取代基如为烯烃、环烯烃，可能在体内易被氧化破坏，从而构成作用时间短的催眠药；如取代基为较难氧化的烷烃或芳烃，一般为作用时间长的催眠药。简述影响巴比妥类药物作用强弱、快慢和时间长短的因素。答：①影响巴比妥类药物作用强弱和快慢的因素是解离常数pKa和脂水分配系数。药物以分子形式透过生物膜以离子形式发挥做那个用，因此需具有一定的解离常数保证其既能通过生物膜到达作用不为，又能解离成离子发挥作用，同时药物需具有一定的脂水分配系数，使其既能在体液中正常转运又能透过血脑屏障达到作用部位。②药物作用时间长短与药物在体内的代谢过程有关：药物在体内代谢则药物作用时间短，反之则长。5位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径。当5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，由于不易氧化而不易消除，因而作用时间长；当5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速，主要以代谢产物形式排出体外，故作用时间短。. .9.试说明地西泮的化学命名。含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（IndicatedHydrogen指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置上加H，这样来区别可能的异构体。1H-苯并二氮杂卓2H-苯并二氮杂卓3H-苯并二氮杂卓地西泮 此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为2位酮基的位置，其余两个饱和位置1、3位用氢（化）表示。 故地西泮的命名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮。其中杂环上1，4-代表氮原子的位置。10.试说明异戊巴比妥的化学命名。异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基（＝O）的结构，在环上碳2，4，6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢（AddedHydrogen）的表示方法。 所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的H表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮。2，4，6是三个酮基的位置，1，3，5是酮基的邻位。 该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮。11.如何用化学方法区别吗啡和可待因？利用两者还原性的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。方法二：三氯化铁试液. .12.根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？答：从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。13.如何检查吗啡中有无阿朴吗啡存在？阿朴吗啡可被碘溶液氧化，在水及醚存在时，水层为棕色，醚层为红色。根据上述现象的有无，可检查吗啡中有无阿朴吗啡的存在。14.如何检查可待因中混入的微量吗啡？样品与亚硝酸反应，然后再加氨水，若显黄棕色，说明可待因中混入的有微量的吗啡。15.合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：（1）分子中具有一平坦的芳环结构。（2）有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。（3）含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。16.何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性质？举例说明答：前药(pro-drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。改善药物吸收，增加稳定性，增加水脂溶性，提高药物的作用选择性，延长药物作用时间，清除不良味觉，配伍增效等。普洛加胺（Pargabide）作为前药的意义。普洛加胺在体内转化成γ-. .氨基丁酰胺，对癫痫.痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于γ-氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。请叙述说普洛加胺（Pragabide）作为前药的意义。普洛加胺在体内转化成γ一氨基丁酰胺，成GABA（γ一氨基丁酸）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于γ一氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。17.拟胆碱药的定义和分类拟胆碱药（cholinergicdrugs）：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。按作用环节和机制的不同，主要可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。18.乙酰胆碱酶抑制剂与抗胆碱药的定义（AChEinhibitors）：通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，增强乙酰胆碱的作用。不与胆碱受体直接作用，属于间接拟胆碱药。在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼，及抗早老性痴呆。如，溴新斯的明。抗胆碱药（anticholinergicdrugs）：即胆碱受体拮抗剂（cholinoceptorantagonists），主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用的药物。19．合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；②这两部分相隔2个碳的长度为最好。不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；②酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环.芳环或杂环；③氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基α-碳上带有羟基，激动剂没有；⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。总之，合成. .M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。20.叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N胆碱受体拮抗剂的设计思路生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点，即双季铵结构，两个季铵氮原子相隔10~12个原子，季铵氮原子上有较大取代基团，另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。以此结构为基础，人们从加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺阿曲库铵(AtracuriumBesylate)为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。AtracuriumBesilate具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷——蓄积中毒问题。在体内生理条件下Hofmann消除反应可简示如下：x=吸电子基团软药（softdrug）：设计出容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性，这类药物被称为“软药“（softdrug）。21.结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和β. .受体作用的选择性。当氮上甲基取代时，即肾上腺素，对a受体和β受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为非选择性β受体激动剂，对a受体几无作用，对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作用。临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。22.苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的b碳是手性碳原子，其R构型异构体的活性大大高于S构型体，试解释之。苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时，通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟基三个部分与受体发生三点结合。这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配，对药物作用强度影响很大。只有β碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求，实现上述三点结合，而其S构型异构体因其β-羟基的位置发生改变，与受体只能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟基，因而对受体的激动作用较弱。23.苯妥英钠及其水溶液为什么都应密闭保存或新鲜配制？因苯妥英钠微有吸湿性，易溶于水。水溶液显碱性，露置空气中吸收二氧化碳而析出游离的苯妥英，呈现混浊。故苯妥英钠及其水溶液都应密闭保存或新鲜配制。配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时，所用蒸馏水为什么需预先煮沸？接触的空气为什么要用氢氧化钠液处理？因为蒸馏水和空气中都有二氧化碳。当巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液中溶入二氧化碳时，就会分解成不溶于水的巴比妥类药物和苯妥英，而使溶液变浑浊。所以，配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时，所用蒸馏水需预先煮沸，接触的空气要用氢氧化钠液处理。. .24.如何以苯甲醛为原料合成苯妥英钠？写出反应过程。苯甲醛在氰化钠存在下经安息香缩合，生成的二苯乙醇酮用硝酸氧化为二苯乙二酮，在碱性醇液中与脲缩合下，通过二苯羟乙酸型重排制取。反应过程如下：二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩合生成苯妥英钠的反应过程如何？二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩全生成苯妥英钠的反应，经历了一个重排过程。根据反应的具体条件认为是属于二苯羟乙酸型的重排，重排过程如下：25.能用硝酸银试液能区别苯巴比妥钠和苯妥英钠吗？能。因为苯巴比妥钠水溶液与硝酸银的氨溶液作用，生成可溶于氨溶液的银盐。而苯妥英钠水溶液与硝酸银的氨溶液作用，生成不溶于氨溶液的银盐。所以用硝酸银试液可以区分这两种药物。26.试述盐酸氯丙嗪的合成方法。合成方法可分为主环2-氯吩噻的制备、侧链1-氯-3-二甲胺基丙烷的制备及主环和侧链缩合的三个部分。(一)主环的制备以邻-氯苯胺为原料，进行乌尔曼(Ullmann)反应，加热回流缩合，制得2-羧基-3-二苯胺；于高温脱羧后，与硫熔融，环合成2-氯吩噻嗪。(二)侧链的制备以丙烯醇为原料，在粒状氢氧化钠存在下，与二甲胺加热反应，生成的3-二甲胺基丙醇再与干燥的氯化氢气体作用，即得1-氯-3-二甲胺基丙烷盐酸盐。. .(三)主环与侧链的缩合经氢氧化钠为缩合剂，所得氯丙嗪与氯化氢气体成盐，即得盐酸氯丙嗪。27.合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；②这两部分相隔2个碳的长度为最好。不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；②酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；③氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基α-碳上带有羟基，激动剂没有；⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。28.经典H1受体拮抗剂有何突出不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。如AcriVastine和Cetirizine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。29.经典H1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本结构，则其ArCH2(Ar’)N-部分用Ar(Ar’)CHO-代替就成为氨基醚类；用Ar(Ar’)CH-代替就成为丙胺类，或将氨基醚类中的-O-. .去掉，也成为丙胺类；将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar(Ar’)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接，即构成三环类；用Ar(Ar’)CHN-代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N-，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类。30.从Procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因。Procaine的化学稳定性较低，原因有二。其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸.碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，pH即温度升高.紫外线.氧.重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5～5.0，低温灭菌（100℃，30min）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。五、合成题：查阅相关文献，合成下列药物：地西泮（p21）异戊巴比妥（p26）苯巴比妥（）苯妥英钠（p31）盐酸氯丙嗪（p43）盐酸美沙酮（p69）肾上腺素（p109）马来酸氯苯那敏（p123）普鲁卡因（p135）利多卡因（p137）.
