磺丁基β-环糊精研究综述

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1、磺丁基β-环糊精研究综述一、产品基本信息1、历史背景：SBE-β-CD（商品名Captisol）是美国20世纪90年代由美国Cydex公司开发成功的阴离子、高水溶性的β-CD衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率，掩盖不良气味等。与β-CD相比，其具有更好的水溶性，且溶血作用小、肾毒性低，是一种应用前景非常广阔的新型药用辅料。2、结构特点：磺丁基-β-环糊精SBE-β-CD是β-环糊精与1，4-丁烷磺内酯发生取代的产物，取代反应可发生在β-CD葡萄糖单元2，3，6碳羟基位置上，由于

2、β-CD是由7个吡喃葡萄糖通过α-（1、4）糖苷键连接而成，有21个可能发生取代反应的位点，理论上可以到的取代度为21的β-环糊精衍生物（7个伯羟基，6-OH，14个仲羟基2，3-OH），但由于立体位阻既反应条件的限制，取代度一般不超过10%，因此通过该反应所得到的产物是非常复杂的混合物。SBE-β-CD相对分子量和取代度关系为：MW=1135.01+CDs*157.09,其中CDs为取代度。常见SBE-β-CD取代度及分子量如下：代号SBE4-β-CDSBE7-β-CD取代度47分子量170422411347CAS.NO.25167-62-8194615-04-8182

3、410-00-03、产品基本信息通用名磺丁基醚-β-环糊精CDESulfobutylether-β-Cyclodextrin中文同义词:磺丁基-β-环糊精SBE-B-CD环糊精，磺丁基醚-β-环糊精，磺丁基醚倍他环糊精，硫代丁基醚-β-环糊精钠，硫代丁基醚倍他环糊精钠，廿二碳六烯酸磺丁基-β-环糊精钠盐USP药典英文名称BetadexSulfobutylEtherSodium英文同义词:DocosahexaenoicAcids，Docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoicacidCAS号:25167-62-8，182410-00-0(钠盐),194615-

4、04-8分子式C42H70-nO35·（C4H8SO3Na）n分子量2-O-磺丁基-β-环糊精6-O-磺丁基-β-环糊精2,3,6-三-O-磺丁基-β-环糊精n=4n=6.5n=7C44H79O33SC44H79O33SC56H97O33S3121712171393170421632241结构式1结构式2功能与应用作为赋形剂，主要用于含氮类药物中；对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性。给药途径注射药、口服药、鼻部用药、眼部用药，对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性。配伍禁忌水溶液中，环糊精的存在可能导致有些抗菌防腐剂的活性降低。常用量及最用量最大用量为66.67kg/

5、d。放射性和口服、静脉注射的最大维持剂量为320mg/kg/d一、理化性质本品为白色或类白色无固定型粉末，无臭，微甜。100ml水中溶解度大于50，30%水溶液PH值为5.4~6.8。其他溶剂中溶解度信息如下：溶剂SBE-β-CD加入量（g）溶剂体积（ml）溶解结果结果判定水0.10.1DVerysolublepH6.8的磷酸缓冲液0.10.1DVerysolublepH7.4的磷酸缓冲液0.10.1DVerysoluble0.1mol/LHCl0.10.1DVerysoluble0.1mol/LNaOH0.10.1DVerysoluble甲醇0.0110NVerylig

6、htly99.9Dsoluble乙腈0.01100NScarcelysoluble丙酮0.01100NScarcelysoluble二、制备工艺（一）工艺路线11、工艺原理2、工艺说明：以β-环糊精和1,4-磺丁内酯为原料，通过向碱性水溶液中引入适量有机溶剂，增加了1,4-磺丁内酯的溶解度，提高了磺丁基醚-β-环糊精的合成收率;所得产品溶液经过超声透析，活性炭脱色，冷冻干燥等操作得到磺丁基醚-β-环糊精粉末产品。（二）工艺路线2-磺丁内酯的制备1、工艺原理2、工艺说明将76mL干燥处理的四氢呋喃(THF)置于250mL烧瓶中，加入50mgZnCl2,搅拌均匀后，将65g重

7、蒸处理的乙酰氯慢慢加入,加热回流反应1.5h后，减压蒸馏(5.3~6.0 kPa)，收取沸点98~112℃的馏分，得到乙酸δ-氯丁酯103.6g；(2量取60mL(65g,ρ=1.0805g/cm3)乙酸δ-氯丁酯置于500mL的三颈瓶中，加入300mLH2O，再加入100g的Na2SO3，搅拌回流10 h，然后将大部分的H2O减压蒸除,剩余部分加入270mL甲醇，搅拌回流，并通入过量的HCl气体，反应持续8 h后，使反应液冷却至室温,经过滤浓缩后减压蒸馏(2.7~3.3kPa)，收集152~165℃的馏分，得到43g暗红色产