抗生素在小儿神经科的应用

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1、抗生素在小儿神经科的应用江西省儿童医院神经科钟建民一、β——内酰胺类青霉素类(Penicillins)青霉素G或称苄青霉素(penicillinG)：抑制胞壁合成，属速效杀菌剂，主要适用于对青霉素敏感的G+菌（包括球、杆菌，如敏感的葡萄球菌）、G-球菌（脑膜炎双球菌、淋球菌）、螺旋体、厌氧菌、放线菌（属真菌）及部分拟杆菌。缺点是过敏性休克（发生率为万分之1.5~4,死亡率2%）、不耐酸、不耐酶（青霉素V除外）抗菌谱窄。PG血浓度高，适合于急性感染（100万uim血浓度为20u/ml），混悬青霉素吸收慢，适合于慢性感染，苄

2、星青霉素吸收极慢，血浓度低，仅适合于预防性应用。注意：1.青霉素GpH6~6.8，GSpH3.2~5.5,NSpH4.7~7.0,在酸性中易分解,且葡萄糖有催化作用,因此最好选用NS稀释为佳。2．青霉素G钠100万u含钠40mg，相当于NaCl100MG/NS11ML。青霉素G钾100万u含钾65mg，相当于KCl125mg/10%KCl1.25ML。一般应用KCl浓度0.2~0.3%,滴度<-0.5g/h为限。大剂量应用时需防高钠高钾,滴注速度<-50万U/min3．青霉素G分布广泛，但不易透过眼、骨组织、无血液供应区

3、域和脓腔中，易透入有炎症的组织，胆汁浓度为血浓度的1~5倍。不易透过BBB，正常时<1%,炎症时3~5%,故化脑时需大剂量应用.但每日总量不超过500万u.4.MIC<0.1(0.17)ug/ml为高敏,<1(1.7)ug/ml为中敏.CSF浓度如>10ug/ml则可发生神经毒性反应.广谱青霉素：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素（阿莫西林）、匹氨青霉素。对G+菌大多敏感，但作用略逊于PG，对G-菌则作用强于PG，耐酸不耐用酶，易发生过敏性皮疹。氨苄青霉素(ampicilin):影响内肽酶抑制中期细胞壁合成而成丝状体，目前痢疾杆菌

4、、大肠杆菌耐药率超过90%，吸收分布良好，注射给药后在炎症CSF、胸腹水、关节腔积液、支气管分泌物中均可达有效浓度，腹透不能清除本品。很少通过正常BBB，炎症时可达5~10%，皮疹发生率高达7~26%，可有GPT升高，婴儿使用可出现ICP升高，剂量过大可发生听力障碍，本品水溶液极不稳定，一经溶解应立即使用。阿莫西林(amoxicillin):抗菌谱与氨苄西林相似，但杀菌作用强而迅速。对肠球菌、沙门氏菌作用较后者强2倍，而对志贺氏菌则弱2倍，对流感杆菌、厌氧菌略逊于后者，抑制糖苷酶，使细菌不能伸长而成球状体，由于穿透细胞壁

5、的能力强，对多种细菌的杀菌作用显得强而迅速，口服后血药浓度与肌注相似（为氨苄的2.5倍,而肌注则两药血浓度相似）。炎症时CSF通过率为0.9~21.1%,加大剂量透过率也增高(蛋白结合率17%),也可有GPT升高。新青Ⅱ(oxacillin)作用较新青霉素Ⅰ强１１倍，对青霉素敏感菌，则作用不及青霉素（弱于其５～５０倍）。对产酶金葡菌作用弱于氯唑西林和双氯西林（抗菌活性比为１：１.5：2）．内脏、胸腔积液、关节腔中可达治疗浓度，但腹水中浓度低，痰液中含量甚少，粪便中未能测到，难以透过ＢＢＢ（炎症时ＣＳＦ也难以达到有效浓度，

6、故上般不用于ＣＮＳＩ）及玻璃体中，蛋白结合率９３％。肌注疼痛不著，大剂量给药个别可发生抽搐，ＧＰＴ升高，肝病者慎用。婴儿大剂量应用可发生蛋白尿、血尿、尿毒症，故新生儿应慎用。在ＧＳ中放置１２Ｈ效价降低１２％，故不宜长时间点滴。氯唑西林(邻氯青霉素、帕特灵)：本品抗菌谱及体内分布与苯唑西林相似，不易透过BBB，但可透过PB和乳汁，抗菌活性为后者的1.5倍。爱罗苏:氨苄西林0.25+氯唑西林0.25抗假单胞菌（即绿脓杆菌）青霉素：羧苄、苯咪唑（氧咪苄，阿乐欣）、美洛西林（磺唑氨苄）、氧哌嗪（哌拉西林）等。抗菌作用与氨苄青霉素

7、相似，但对绿脓杆菌、变形杆菌、肠杆菌、克雷伯氏菌、厌氧菌有效，以哌拉西林最强。不耐酸不耐酶，主要适合于绿脓杆菌感染。哌拉西林(piperacillin)：对G+菌作用与氨苄相似，但不及青霉素；对G-杆菌作用较强，为抗绿脓杆菌的代表性药物（羧苄西林已经淘汰），重点用于G-杆菌的严重感染，对绿脓杆菌应采用联合用药。炎症时CSF浓度可达血浓度的30%，少数可有肝肾功能异常（如血尿）和血象改变（如粒细胞减少），长期应用应定期查肝肾功能及血象，偶有低血钾发生，如有异常及时停药，儿童用量100~300mg/kg.d。特灭菌:哌拉西林

8、1.0+舒巴坦0.5美洛西林(mezlocillin)：对大多数G-菌G+菌和厌氧菌皆有抗菌作用，对肠杆菌弱于氨基糖甙类，但对脑膜炎双球菌、不耐药淋球菌、流感杆菌作用较强，对耐药淋球菌也耐药。体内分布与哌拉西林相似，在胸腹水中浓度甚高，尿液、胆汁中含量高，蛋白结合率27%，BBB透过率为13%。重症感染用量为200~