第三章 药物化学作业

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1、第三章外周神经系统药物一、名词解释(提示：用最简练的语言准确表达)1、拟胆碱药2、胆碱酯酶抑制剂3、激动剂能与细胞上受体或信号转导途径的分子相结合，并产生天然物质的典型生理效能的化学品或药物。4、拮抗剂能减弱或阻止另一种分子或信号转导途径的药物、酶、抑制剂或激素类等分子5、部分激动剂　指药物与受体有较强的亲和力,仅有较弱的内在活性。部分激动剂在单独使用或与受体拮抗剂合用时产生较弱的激动作用,在激动剂存在时则会产生拮抗作用6、非经典的抗胆碱酯酶药7、抗胆碱药:抗胆碱药是具有阻滞胆碱受体，使递质乙酰胆碱不能与受体结合

2、而呈现与拟胆碱药相反的作用的药物。8、肌松药:N2胆碱受体阻断药,肌松药作用于神经肌肉接头的突触后膜（运动终板）上的N2受体，阻滞神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。9、软药:软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性，这类药物被称为软药。10、硬药:硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。11、局部麻醉药:是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动

3、发生与传递的药品，简称“局麻药”。在保持一是清醒的情况下，可逆的引起局部组织痛觉消失。一般的，局麻药的作用局限于给药部位并随药物从给药部位扩散而迅速消失。二、问答题（注意答案的用语规范和准确）1、合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；②这两部分相隔2个碳的长度为最好。不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；②酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、

4、芳环或杂环；③氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基，激动剂没有；⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。2、叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N受体拮抗剂的设计思路？生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点，即双季铵结构，两个季铵氮原子相隔10~12个原子，季铵氮原子上有较大取代基团，另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。以此结构为

5、基础，人们从加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺阿曲库铵(AtracuriumBesylate)为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。AtracuriumBesilate具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷——蓄积中毒问题。在体内生理条件下Hofmann消除反应可简示如下：x=吸电子基团1、

6、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化？若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本结构，则其ArCH2(Ar’)N一部分用Ar(Ar’)CHO一代替就成为氨基醚类；用Ar(Ar’)CH一代替就成为丙胺类，或将氨基醚类中的－O－去掉，也成为丙胺类；将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar(Ar’)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接，即构成三环类；用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺类的ArCH2(Ar

7、’)N一，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类。2、简述atropine的立体化学？托烷（莨菪烷）Tropane有两个手性碳原子C-1和C-5，但由于内消旋而无旋光性。托品有3个手性碳原子C-1、C-3和C-5，由于内消旋也无旋光性5、阐述乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制，设计乙酰胆碱酯酶抑制剂意义何在？进入突触间隙的乙酰胆碱作用于突触后膜发挥生理作用后（乙酰胆碱可引起受体膜产生动作电位），就被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸6、已知化合物A和B回答一下问题。（A）(B)（1）比较A与B的稳定性，并说明理由。（2

8、）它们属于什么类型药物？并说明这类药物的构效关系。（3）A药物能否口服？为什么？为了增强A药物的透膜吸收，延长其作用时间，可以采取什么措施？（4）写出合成A的路线。（5）怎么用理化方法区别A与B?（6）请指出该药物2种或2种以上的代谢途径或代谢产物？7、仔细分析下列药物结构图，回答以下问题：(A)(B)(C)（1）这类药物作用的受体是什么？（2）比较A、B、C药物分子的活