转基因肺癌动物模型研究进展.

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1、转基因肺癌动物模型研究进展张修彦，詹纯列(广州军区广州总医院动物实验中心，广州广东510010)【摘要】肺癌是世界各国常见的恶性肿瘤，肺癌动物模型在人类肺癌病因、诊断、治疗等方面发挥重要的作用。其中转基因肺癌模型能够更好的模拟肺癌，更有利于肺癌病因及发病过程的研究。本文介绍了近年来转基因肺癌模型的研究进展。【关键词】肺癌；转基因；模型，动物；【中图分类号】R33；R734【文献标识码】A【文章编号】1671-7856（2012）10-0000-00Doi:10.3969/j.issn.1671-7

2、856.2012.10.000ResearchProgressofTransgenicAnimalModelsofLungCancerZHANGXiu-yan,ZhANChun-lie(LaboratoryAnimalCenter,GeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommand,Guangzhou510010,China)[Abstract]Lungcancerisoneofthecommonmalignanttumorsintheworld.Animalmod

3、elsoflungcancerhaveplayedveryimportantroleintheresearchonetiology,diagnosisandtreatmentofhumanlungcancers.Transgenicanimalmodelsoflungcanceraremoresimilartohumanlungcancerandarebetterforstudiesontheetiologyandpathogenesisoflungcancer.Thisarticleisfocu

4、sedontheresearchprogressoftransgenicanimalmodelsoflungcancerinrecentyears.[Keywords]Lungcancer,model;Transgene,animals.肺癌是世界各国常见的恶性肿瘤之一，它严重威胁人类健康，近20年发病率逐年上升。估计到2030年，全球将有830万人死于吸烟有关的疾病，其中肺癌占3.1%[1-3]。目前，肺癌为我国恶性肿瘤的头号杀手。肺癌实验动物模型选用的动物包括小鼠[4]、大鼠[5]、地鼠[6]

5、、羊[7]、狗[8]、兔[9]、雪貂[10]等。选用的方法包括吸入、口服、灌注或注射致癌物，原位或异位移植肿瘤细胞或组织块以及转基因方法。转基因肺癌模型具有可遗传、模型可靠的特点。本文就转基因肺癌动物模型做一综述。【基金项目】没有【作者简介】张修彦（1986-），职称：技师，主要研究方向：动物模型。E-mail:449183654@qq.com【通讯作者】詹纯列（1963-），职称：主任医师，主要研究方向：动物模型，动物饲养与管理。E-mail:Zhanchunlie1963@sina.com1K

6、-RAS基因突变模型KRAS是第一个被确定的原癌基因。Ras蛋白又称p21蛋白，参与的信号转导通路主要包括有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinases,MAPK）通路及磷酸肌醇3激酶（phosphoinositide3-kinase,PI3K）通路[11，12]。P21蛋白位于细胞膜内表面，其活性形式为p21-GTP，非活性形式为p21-GDP。它可以接受和传递细胞表面信号，如生长因子、激素、神经递质等。从而影响细胞内核酶等的合成，对细胞生长和分化进行调控

7、[13]。K-ras基因最常见的激活方式是点突变，当K-ras基因发生异常时，p21与GTP牢固结合，一直处于激活状态，持续刺激细胞生长、发育、增值，引起细胞恶化。25%~40%非典型性腺瘤样增生检测到KRAS突变，老年A/J小鼠肺肿瘤80%检测出K-ras突变[14]。EricaL.Johnson等[15]通过同源重组构建了K-rasLA转基因模型，K-rasLA小鼠可以发展出多种肿瘤包括肺恶性转化。由于早期肺恶化导致K-rasLA小鼠早期死亡影响肿瘤进展的研究。为了改进模型，EricaL.Jo

8、hnson等[16]在K-rasG12D编码区放置一个Loxp-stop-Loxp盒子，通过去除终止元件来进行调节，这样可以控制肿瘤发生的时间、位置和多样性。这种模型被广泛用于肿瘤研究特别是肿瘤激活和发展过程[17-19]。PhuocT.Tran等[20]构建了联合转基因小鼠CCSP-rtTA/tetO-KrasG12D/Twist1-tetO7-luc(CRT)，这种小鼠增加了肺癌肿瘤发生的数量和大小。ZuoyanWang[21]等构建了一种雌激素受体条件诱导的转基因模型。利用他