注射用氨曲南粉针剂制备工艺和质量控制探究

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1、注射用氨曲南粉针剂制备工艺和质量控制探究　　摘要：氨曲南是一种对大多数需氧型革兰阴性菌具有高度的抗菌活性的药物，现已广泛应用于下呼吸道感染等疾病的临床治疗。本研究通过改进氨曲南制备方法制备出一种高质量的氨曲南组合物，所述方法原料易得，步骤简单，可操作性强。通过对其无菌粉针剂的引湿性和稳定性等相关因素进行考察，表明该粉针剂稳定性和澄清度等指标均表现较好，水分含量低，可以作为注射用氨曲南粉针剂使用。关键词：氨曲南；粉针剂；制备工艺；质量控制氨曲南是一种对大多数需氧型革兰阴性菌具有高度的抗菌活性的药物[1]，如埃希氏

2、大肠杆菌、肺炎杆菌和奥可西托克菌、奇异变形杆菌、嗜血流感杆菌、铜绿假单胞菌和粘质沙雷菌的沙雷菌属[2]。体外试验表明，氨曲南对嗜水气单胞菌、摩氏摩根菌、淋病奈瑟球菌、多杀巴斯得菌、普通变形杆菌等也具有良好的抗菌作用，现已广泛应用于下呼吸道感染等疾病的临床治疗[3]。氨曲南还能通过与敏感需氧革兰阴性菌细胞膜上的青霉素结合蛋白3高度亲合而抑制细胞壁的合成[4]。3本研究通过将氨曲南在现有技术的基础上对其制备方法进行了改进[5]，使得所制备的氨曲南纯度较高，同时制备了一种氨曲南组合物，可以作为注射用无菌粉针剂，而且所

3、述的方法原料易得，步骤简单，可操作性强。并对粉针剂的引湿性和稳定性等相关质量控制的因素进行了考察。1仪器与试药高效液相色谱仪系统（Agilent1260）；电子分析天平（XS105，METTLERTOLEDO公司）；酸度计（雷磁PHS-3C，上海精科）；卡氏水分滴定仪（870KF，Metrohm公司）；超声波清洗器（KQ-700B，昆山市超声仪器有限公司）；磷酸二氢钠（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；乙腈（色谱纯，山东禹王集团），纯化水（山东罗欣药业股份有限公司）。2方法与结果2.1处方组成本品为氨曲南制成

4、的无菌粉末；按氨曲南（C13H17N5O8S2）计算。规格：1.0g/瓶；氨曲南：1000g；精氨酸：800g；制成1000瓶。2.2注射用氨曲南粉针剂的制备无菌氨曲南的制备在无菌条件下进行。将所得的氨曲南精品中加入适量的溶剂。将其进行冷冻，再加入的三乙胺，待氨曲南精品完全溶解后，加入活性炭进行处理，然后经0.22μm滤膜进行抽滤，得到的滤液转移至无菌反应釜中，用盐酸调pH值1.5～2.5，冷却，在适当的温度下搅拌析晶，将晶体洗涤2次，在真空条件下干燥18～363h，干燥温度为30℃～35℃，即得到所述的无菌氨

5、曲南。在所述干燥条件下，不会造成对晶体及其成分的破坏，从而不会影响其氨曲南组合物作为粉针剂使用时的稳定性和澄清度，而且还能将无菌氨曲南中所含的水分降低至1%以下，从而满足其质量标准的要求。在无菌车间内按处方量准确称取无菌氨曲南和精氨酸，分装、加塞、轧盖，即得注射用氨曲南无菌粉针剂。3质量控制3.1性状及pH值检测本品三批样品均为白色结晶性粉末。取本品及对照品，分别加水配制成5.0mg/mL的溶液，按2010年版第二部附录ⅥHpH值测定法测得pH值，见表1，可知本品溶液的pH值在2.2～2.8。3.2引湿性试验取

6、本品适量，精密称定，置相对湿度92.5%的密闭环境中吸湿已达饱和的扁型称量瓶中，并于上述条件下放置，于不同时间取样，测定供试品的引湿量（%），见表1。结果表明，氨曲南在相对湿度92.5%环境中放置48h，引湿量3