肿瘤化疗的基本原则和临床应用2.ppt

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1、恶性肿瘤化疗的基本原则和临床应用肿瘤学概况化疗理论基础及化疗药物动力学肿瘤化疗的一般原则及说明合理使用抗肿瘤药物的基本原则肿瘤化疗的方式肿瘤化疗的临床应用病例分享肿瘤学概况肿瘤的发病现状肿瘤学的研究范畴肿瘤内科治疗的历史（抗肿瘤药物的发展史）肿瘤内科治疗现状肿瘤发病现状恶性肿瘤人类死亡原因第一位2002年全球新发1000万/年死亡700万/年我国新发170万/年死亡140万/年城市每死亡4位其中有一位是肿瘤死亡率逐年上升70年代84.58/10万90年代94.36/10万上升11.56%肿瘤发

2、病现状2014年2月3日WHO发表《全球癌症报告》显示：2012年全球新发癌症1410万中国肿瘤登记中心2013年4月1日发布年报显示：每年新发350万死亡250万平均每天8649人每分钟6.4人新确诊同时有5人死于癌症未来20年全球新发2200万中国癌症“井喷”WHO控制癌症战略：三分之一可预防三分之一可以借助早诊达到治愈三分之一通过治疗改善症状提高生活质量延长生命肿瘤学的研究范畴流行病学病因学预防学分子生物学细胞生物学诊断学治疗学（外科、放射学、内科治疗学）肿瘤内科学研究的范畴1972年美国

3、肿瘤内科培训指南1989年欧洲肿瘤内科协会（ESMO）首次专科证书考试学科范畴：1.肿瘤诊断2.肿瘤药物治疗（化疗、内分泌治疗、诱导分化、分子靶向和血管生成抑制剂等）3.肿瘤生物治疗（免疫及基因治疗学）4.肿瘤预防5.肿瘤的流行病学和随访6.肿瘤患者的关怀治疗（癌痛心理和支持治疗）7.肿瘤内科急症和并发症8.肿瘤的微创治疗（射频、高频聚焦超声等）肿瘤内科治疗的历史近60年来肿瘤内科的治疗五个里程碑：1946年：使用氮芥治疗淋巴瘤并产生效果1957年：合成CTX、5-FU治疗实体瘤1970年：顺铂

4、、阿霉素姑息-根治睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤、儿童白血病1990年以来：紫杉醇吉西他滨等新药新世纪：分子靶向药血管生成抑制剂总结：从某种程度上而言，肿瘤内科治疗的历史与新药发现的历史相关肿瘤内科治疗现状可以根治的肿瘤（治愈率大于30%）：睾丸肿瘤、神经母细胞瘤、淋巴瘤、儿童白血病等可延长生存时间（治愈率小于30%）：小细胞肺癌、胃癌、骨肉瘤、急性粒细胞白血病姑息治疗：乳腺癌、肺癌膀胱癌、大肠癌、多发性骨髓瘤、肾癌、黑色素瘤等综合治疗可以提高疗效的肿瘤：乳腺癌、肺癌、睾丸肿瘤、软组织肿瘤、卵巢癌等肿

5、瘤学概况化疗理论基础及化疗药物动力学肿瘤化疗的一般原则及说明合理使用抗肿瘤药物的基本原则肿瘤化疗的方式肿瘤化疗的临床应用病例分享肿瘤化疗的理论基础增生细胞群：对抗肿瘤药物敏感。细胞增生周期，G1、S、G2、M非增生细胞群：对抗肿瘤药物不敏感，包括静止期、无增生力细胞或已分化细胞、死亡细胞化学治疗与肿瘤细胞增生动力学肿瘤细胞的增生除个别肿瘤外，一个肿瘤细胞经30次倍增，细胞数可以达到109，形成1克（直径1公分）的肿瘤，临床可以诊断。可以数月至数年。视倍增时间而定。如再经10次倍增，肿瘤负荷达10

6、12，相当于1公斤重肿瘤，多数患者可致命。化疗药物剂量与肿瘤细胞数量关系多数化疗药物剂量与肿瘤细胞的存活呈线性关系。抗癌药物杀灭肿瘤细胞遵循“一级动力学”的规律，即：一定量的药物杀灭一定比率而非固定数量的恶性细胞。这意味着每次化疗只能杀伤一定比例而不是相同数量的肿瘤细胞。需多疗程才能尽可能杀灭肿瘤。化疗药物的高低与肿瘤细胞残存的数目也密切相关。足够剂量和疗程的化疗药物疗效的保证。剂量强度的概念与临床应用概念：是指在一定时间内抗肿瘤的剂量。不论给药途径、用药方案及疗程中单位时间内所给药物的剂量如何

7、，均以mg/m2.w表示相对剂量强度：指实际给药剂量强度及标准剂量强度之比。剂量强度系整个疗程中平均每周所接受的剂量，在化疗期间，减低每次给药剂量或延长间隔时间，剂量强度均有降低。剂量强度与疗效关系对药物敏感的肿瘤，限制化疗疗效的因素是合适的药物剂量。化疗药物的剂量-疗效曲线多呈陡峭直线状；部分开始是直线，后变成平台型。动物实验证实：按常规剂量80%给药，CR明显下降；巩固治疗中将剂量降低20%，复发率也增高。临床中，剂量降低、化疗间隙延长，疗效降低；辅助治疗中接受足量化疗者，复发机率低。剂量强

8、度概念在临床中的应用对有治愈可能者，尽可能使用可耐受的最大剂量强度的化疗，以保证疗效。大剂量用药，毒性反应大，在没有合适的预防治疗毒性反应的措施下，不用盲目提高剂量强度。化疗药物的分类以及特点1.细胞周期非特异性药物：作用快、强，剂量-反应曲线呈直线，C（浓度）-T（时间）：C为主；宜静脉一次注射2.细胞周期特异性药物：作用慢、弱，剂量-反应曲线呈渐进线；C-T：T为主3.宜缓慢静滴4.特异性是相对的肿瘤学概况化疗理论基础及化疗药物动力学肿瘤化疗的一般原则及说明合理使用抗肿瘤药物的基本原则肿瘤化