最新抗肿瘤药物的不良反应及临床药学监护加图版教学讲义PPT课件.ppt

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1、抗肿瘤药物的不良反应及临床药学监护加图版临床药师的职责掌握抗肿瘤药物常见的不良反应及防治措施。协助医生选择适宜的化疗方案。跟踪观察并尽力减少药物不良反应的发生。前言抗肿瘤药物常见的不良反应局部反应全身反应临床药学监护要点内容提要骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡铂、吉西他滨、顺铂、氟尿嘧啶、博莱霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟达拉宾等。血液系统毒性培美曲塞、利妥昔单抗、曲妥珠单抗干扰素、他莫昔芬少有骨髓抑制的药物：平阳霉素、门冬酰胺酶、长春新碱、糖皮质激素血液系

2、统毒性抗肿瘤药物对白细胞的抑制药物抑制程度最大抑制（日）恢复时间（日）氟达拉宾重度7-1414-21马利兰重度11-1330-60卡氮芥重度28-4235-90瘤可然重度7-1414-28环磷酰胺重度7-1421-28马法兰重度7-1414-28甲氨蝶呤重度7-1414-21柔红霉素重度10-1421-28血液系统毒性（一）恶心、呕吐恶心、呕吐机制1.调控呕吐的部位：呕吐中枢、化学催吐感受区（CTZ）、肠粘膜2.化学递质和相关的受体：乙酰胆碱、多巴胺，5-羟色胺（5-HT3）、组胺消化系统毒性恶心、呕吐类型1.急性恶心、呕吐：常发生在化疗后24h内，多静脉给药后1-2h。2.迟发性恶心、呕吐：

3、发生在化疗24h后，持续时间长。（PS:急性恶心、呕吐控制不好，易发生迟发性恶心、呕吐。)3.条件性恶心呕吐：条件反射消化系统毒性抗肿瘤药物致吐风险分级消化系统毒性致吐风险药物高（＞90％）顺铂、氮芥、链脲霉素、环磷酰胺（用量≥1500mg／m2），卡莫司汀、达卡巴嗪、放线菌素D、中（30％～90％）奥沙利铂、阿糖胞苷（用量＞1g／m2时）、卡铂、异环磷酰胺、环磷酰胺（用量＜1500mg／m2时）、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、伊立替康低（10％～30％）紫杉醇、多西他赛、米托蒽醌、拓朴替康、依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、丝裂霉素、吉西他滨、阿糖胞苷（用量≤1g／m2时）、氟尿嘧啶、

4、硼替佐米、西妥昔单抗、曲妥珠单抗极低（＜10％）贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨、氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春新碱、长春瑞滨消化系统毒性抗肿瘤药物致吐风险分级（二）腹泻最常见于抗代谢药，如氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。较常引起腹泻的有更生霉素、羟基脲、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼等。干扰素和白介素-2也可引起腹泻。消化系统毒性（三）便秘神经毒性的化疗药物：长春花生物碱（长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞宾）、依托泊苷和顺铂。其他如多西他赛、米托蒽醌等也有报告。消化系统毒性（四）黏膜炎机制：影响增值活跃的黏膜组织一般发生于化疗后5～7天以抗代谢与抗生素类

5、药物多见首先见于颊黏膜和口唇交接处，对酸性刺激敏感为早期线索易继发真菌感染消化系统毒性口腔黏膜炎（五）肝毒性肝脏损害的三种途径直接损伤肝细胞：大多是特质性的使肝脏基础病加重：乙肝和丙肝感染改变抗肿瘤药物的代谢消化系统毒性（五）肝毒性消化系统毒性肝毒性类型常见药物肝细胞功能障碍甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞苷、依托泊苷、长春新碱、门冬酰胺酶等静脉阻塞性病氮烯咪胺、巯嘌呤、长春新碱慢性肝纤维化甲氨蝶呤以蒽环类抗肿瘤药最为常见心脏毒性分类1.急性心脏毒性：在用药后数小时至数天发生，主要为心电图变化，是可逆性的。2.迟发型心脏毒性：发生于用药1～6个月后,由剂量累积所致，主要为心肌损害而致的心力

6、衰竭。心脏毒性CHF与多柔比星静脉推注的累积剂量01020304050607080901000100200300400500600700800900MDAndersonVonHoff抗肿瘤药物安全累积剂量阿霉素：550mg/m2表阿霉素：1000mg/m2吡喃阿霉素：900~1000mg/m2柔红霉素：600mg/m2儿童<330mg/m2去甲氧柔红霉素：400mg/m2米托蒽醌：140~160mg/m2心脏毒性（一）肾毒性产生的原因1.肿瘤细胞在短时间内崩解：形成结晶，引起阻塞。2.直接损害肾脏顺铂是最易引起肾脏损害的药物泌尿系统毒性（一）肾毒性泌尿系统毒性药物常见毒性顺铂肾小管上皮坏死，严

7、重时可致急性肾衰卡铂肾功能不全较顺铂少见卡氮芥肾小球硬化，肾小管萎缩，间质纤维化（一）肾毒性泌尿系统毒性环磷酰胺肾小管损伤丝裂霉素肾功能不全/溶血性尿毒症综合症贝伐单抗蛋白尿，严重时可引起肾病综合征甲氨蝶呤损害肾小球滤过和肾小管排泄（二）膀胱毒性主要是引起出血性膀胱炎表现为排尿困难、尿频和尿痛，严重时产生血尿。常见药物有环磷酰胺、异环磷酰胺、喜树碱等。泌尿系统毒性主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。最