最新帕金森病的治疗现状孙圣刚教授教学讲义ppt课件.ppt

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1、帕金森病的治疗现状孙圣刚教授一、PD治疗领域的研究JamesPakinson：1817-1967（150年）一、PD治疗领域的研究L-dopa：1967-2009（43年）L-dopa在PD中的治疗地位：No.1评价其它疗法的标准所有PD患者最终都要选择L-dopa治疗PD病情进展短半衰期的药物超过了机体的缓冲能力，造成左旋多巴血药浓度波动多巴胺神经元进行性变性缺失纹状体储存和缓冲多巴胺的能力减弱运动并发症发生波动性刺激纹状体多巴胺受体下游信号转导、基因表达异常基底节放电模式改变LID认识现状一、PD

2、治疗领域的研究LID发生机制一、PD治疗领域的研究LID认识现状ContinuousDopamineStimulation（CDS）理念的提出PD患者对DA浓度波动的缓冲能力减弱，同时L-dopa半衰期短，造成对纹状体DA受体的脉冲式刺激认为LID的发生与DA受体受到脉冲式刺激有关——因此，用DA能药物对纹状体进行持续性刺激，有可能会推迟或阻止LID的发生一、PD治疗领域的研究LID临床应用L-dopai.v肠道途径临床不适用类胰岛素泵小剂量L-dopa+COMTICOMTI+L-dopa与L-dop

3、a比较：正在研究中一、PD治疗领域的研究LID临床应用L-dopa+COMTI：减少运动并发症的风险C.WOlanow,MovementDisorders,2008一、PD治疗领域的研究CDS潜在的风险DA受体的脱敏DA受体的耐受夜间可出现精神异常解决办法：白天给药、晚上停药（DA受体恢复）二、关于治疗PD的国内外指南AmericanNeurologicalAssociation（2002年，2006年）TheNewEnglandJournalofMedicine（2005年）EuropeanNeur

4、ologicalAssociation（2006年）MovementDisordersAssociation（2006年）MDSofChina（2009年）三、PD患者治疗的费用三、PD患者治疗的费用50岁发病→80岁：治疗时间30年，￥45万60岁发病→80岁：治疗时间20年，￥30万70岁发病→80岁：治疗时间10年，￥15万PD患者（美多巴3#/d+珂丹3#/d+森福罗1.5mg/d）73.11元/d，2193.30元/月，26319.60元/年四、PD治疗现状早期PD治疗何时开始治疗？如果决定

5、治疗，应注意什么？保护性治疗有作用吗？早期治疗的目的及如何选药？疗效不满意时怎样调药？药物治疗无效怎么办？四、PD治疗现状晚期PD治疗症状波动治疗剂峰异动症的处理双相（剂峰和剂末）异动症的处理“开”、“关”现象，冻结有办法吗？如何看待DBS在PD治疗中的作用？早期PD概定：指患者仅存在典型的PD运动症状，而不存在治疗诱发的运动并发症，也没有神经精神病症状和自主神经功能障碍治疗目标：控制运动症状、预防并发症五、早期PD的治疗五、早期PD的治疗患者开始药物治疗的最佳时机尚未明确，如果症状影响到患者的生活，

6、建议开始药物治疗开始药物治疗时应重点考虑以下两个问题：控制症状和预防运动并发症其他需要考虑的因素：社会因素患者因素药物因素控制症状、预防运动并发症、安全性、使用是否方便、价格等症状严重程度、年龄、患者期望值、个人体验、并存疾病、社会经济阶层等五、早期PD的治疗神经保护治疗→MAO-BI：推迟L-dopa治疗时间＞6个月，作用不持久（I、II级研究）→L-dopa：无法区别是症状改善还是保护（1项研究）→DA激动剂：溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗保护作用证据不充分（3项研究）→抗胆碱能、金刚烷胺和COMTI

7、无证据→利鲁唑、辅酶Q10，GDNF：用于保护治疗（现有证据不支持）→VitE：可降低PD发病率，已发病者无保护（荟萃分析）迄今为止，临床研究尚未证实某种药物有神经保护作用早期PD治疗药物a、早期PD不用皮下注射阿普吗啡治疗b、培高力特、溴隐亭、卡麦角林和其他麦角衍生物有心瓣膜纤维化的风险，不推荐作为一线治疗c、证据不足，不能给出相关推荐d、恩托卡朋和托卡朋必须与左旋多巴合用，因为托卡朋具有肝毒性，因此不推荐用于早期PD的治疗五、早期PD的治疗早期PD治疗建议口服DA受体激动剂。推荐年轻患者（≤65岁

8、）选择DA受体激动剂作为起始治疗。L-dopa是控制症状最有效的药物（A级推荐）。治疗数年后经常出现运动并发症。推荐老年人选用L-dopa。使用L-dopa控释剂并不能减少运动并发症（A级）可以选择低剂量DA受体激动剂和低剂量L-dopa合用，尽管尚未明确该疗法是否具有优势。五、早期PD的治疗PD患者起始单药治疗后疗效不满意的调整没有采用DA能治疗的患者，可以采取以下策略：加用L-dopa或DA受体激动剂是否选用L-dopa还是DA受体激动剂主要考虑以下