血液病相关rbm15分子探究进展

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1、血液病相关RBM15分子探究进展　　[摘要]RBM15可编码一种RNA结合蛋白，此蛋白可调控Notch、Wnt等多条信号通路，RBM15参与的这些信号通路均在细胞（特别是血细胞）的生长、凋亡过程中发挥重要作用。近年来，针对RBM15的研究逐渐兴起，已发现RBM15与多种疾病以及衰老的发生发展存在紧密联系。本文旨在对RBM15在急性/慢性髓性白血病、Kaposi’s肉瘤、外周B淋巴细胞减少症等疾病和衰老过程中的作用及可能的作用机制进行详细总结，以期为相关研究提供参考。[关键词]RBM15；造血作用；作用机制[中图分类号]R55[文献标识码]A[文

2、章编号]1673-7210（2014）02（a）-0157-03ResearchprogressonRBM15asamolecularrelatedwithblooddiseaseHUMengyuJIZhiYANGYuxia▲DepartmentofMedicalGenetics，HealthScienceCenterofPekingUniversity，Beijing100191，China[Abstract]RBM15canencodeonekindofRNA-bindingproteinthatregulatesmultiplesigna

3、lpathwayssuchasNotchandWnt.AllthesepathwayswhichRBM15participatesin，playinganimportantrole13inthegrowthandapoptosisofcells，especiallybloodcells.Recently，moreandmorestudiesfoundthatRBM15haskeyfunctionsonthedevelopmentofvariousdiseases，especiallyblooddiseases.Inordertoprovides

4、omeusefulreferenceforrelatedresearch，thisreviewwillmainlymakeaconclusinontheresearchprogressofRBM15inacute/chronicmyeloidleukemia，kaposi′ssarcoma，peripheralBcelllymphopenia，agingandthepossiblemechanisms.[Keywords]RBM15；Hematopoiesis；MechanismRBM15（RNAbindingmotifprotein1315）

5、位于1号染色体短臂1区3带，属于SPEN家族，可以编码一种RNA结合蛋白RBM15。类似于其他的RBM分子（如RBM5），RBM15可以通过剪接体组分与RNA结合，调节RNA的剪接、翻译和稳定性，还能够参与多种信号通路（如Wnt通路、Notch通路），与细胞的生长、凋亡关系密切[1]。因此，RBM15受到越来越多的关注，相关研究也悄然兴起。到目前为止，已经发现RBM15与多种血液系统疾病和肿瘤的发生发展紧密相关。尽管如此，研究者们对于RBM15的认识仍然不够系统、全面、深入，本文旨在针对RBM15在相关病理生理现象中的作用及其可能的作用机制进行

6、详细总结，以期为相关研究提供参考。1与RBM15相关的病理生理现象1.1慢性髓性白血病慢性髓性白血病（chronicmyelogenousleukemia，CML）的发生源于t（9；22）（q34；q11），此种染色体易位导致BCR-ABL融合基因的形成和与之相关的组成性酪氨酸激酶活性。酪氨酸激酶可以通过一系列信号传导而促进基因表达，组成性酪氨酸激酶的激活引起细胞的无限增殖，最终导致细胞恶变。利用shRNA技术将小鼠CML细胞中的Rbm15敲低后，检测到CML细胞数目明显少于对照组，证明Rbm15的过表达与CML细胞的增殖有关。此外，通过对CM

7、L不同分期的细胞的分析发现，急变期CML细胞RBM15的表达明显多于慢性期和加速期，显示RBM15的表达与CML的恶化相关[2-3]。与此同时，将一种抑制酪氨酸激酶活性的药物伊马替尼作用于CML细胞后，检测到RBM15表达降低，这说明RBM15作用的发挥与CML细胞酪氨酸激酶的活性有关。1.2急性成巨核细胞白血病急性成巨核细胞白血病（acutemegakaryoblastic13leuke-mia，AMKL）属于急性髓性白血病，与由于在t（1；22）（p13；q13）过程中形成的融合基因RBM15-MKL1有关。研究发现，敲低RBM15能引起成

8、巨核细胞增殖和髓系的分化，这种作用可能是通过RBM15与MKL的N末端相互作用所致[4-5]。1.3Kaposi′s肉瘤Kaposi′s肉瘤相关病毒的