最新药物在胎儿体内分布总论课件PPT.ppt

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1、药物在胎儿体内分布总论一、胎盘屏障和胎儿的血液循环胎盘屏障:胎盘屏障是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障,胎盘是由母体和胎儿双方的组织构成的,由绒毛膜、绒毛间隙和基蜕膜构成。绒毛膜内含有脐血管分支,从绒毛膜发出很多大小不同的绒毛,这些绒毛分散在母体血之中,并吸收母血中的氧和营养成分,排泄代谢产物。胎盘屏障功能类似血脑屏障。从妊娠第13天起,绒毛开始形成血管,子宫内膜螺旋动脉伸入绒毛间隙,第4-5周,胎盘循环开始建立并逐渐完善,此时母体任何药物必须通过胎盘循环才能到达胎儿循环。胎儿血液循环模式图将苯妥英钠连续注入母体达稳态后,发现胎儿血

2、液中浓度仅为母体一半左右,这与胎儿血浆总蛋白含量较母血低有关。注射苯妥英钠1h后测得胎儿的脑/肝浓度比为0.6,而母体的比值仅为0.4,可见药物易进入胎儿脑内,这与胎儿血脑屏障尚未发育成熟有关。例:抗凝剂-----华法林、肝素华法林:是香豆素类抗凝剂的一种,在体内有对抗维生素K的作用。可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成。肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸,后者再与钙离子结合,才能发挥其凝血活性。本药的作用是抑制羧基化酶,从而发挥抗凝效应。主要用于防治血栓栓塞性疾病。华法林分子

3、式:C19H16O4Na分子量:308.33因为华法林分子量太小,在治疗妊娠患者血栓或栓塞时易通过胎盘并致畸胎及中枢神经系统异常。流产或死胎率均高达16—17%。妊娠期使用本品可致“胎儿华法林综合征”发生率可达5~30%。表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟纯,心、肝、脾、胃肠道、头部等畸形。妊娠后期应用可致出血和死胎,故妊娠早期3个月及妊娠后期3个月禁用本品。遗传性易栓症孕妇应用本品治疗时可给予小剂量肝素并接受严密的实验监控。肝素肝素是一种抗凝剂,是由二种多糖交替连接而成的多聚体,在体内外都有抗凝血作用且疗效很好。临床

4、上把它作为抗凝剂,广泛应用于血栓栓塞性等疾病。肝素是一种由葡萄糖胺,L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂。分子量:1200~40000肝素的分子量较华法林大,不能通过胎盘,所以孕妇在选择抗凝剂时应首选肝素,以免影响胎儿的凝血功能,造成严重不良反应。妊娠期用药对胎儿的危害大致可分为毒性和致畸两类一、毒性作用:一般情况下,妊娠早期可以导致胚胎死亡或流产。在中晚期会影响胎儿的发育。如果药物仅是影响了胎儿的某一脏器功能,就会使这一脏器功能异常,以致引起各种新生儿疾病。二、胎儿畸形:表现为胎死宫内或出生不久

5、死亡。存活的新生儿并发有畸形,由药物引起的出生缺陷约占2~3%。妊娠期用药原则为做好优生优育,降低药物对胎儿造成的不良影响,孕期用药应慎重选择,遵守用药原理。1、应在医生指导下用药,孕妇不要随意用药。2、医生选择对孕妇使用的药物时应按照妊娠药物分类选择有效安全的药物。3、注意用药剂量和使用时间,根据病情及时停药或减量,避免长期大量用药,尽量避免多药联合运用。意义孕期用药时,既须知道药物对孕妇的作用与副作用,更须知道药物对胎儿的作用和副作用。绝大多数药物对母儿的作用是相似的,可能只有轻重和多少的区别;但是也有个别的药物母儿的作用是迥

6、异的。如“反应停”致畸事件。药物的脂肪组织分布脂肪的特点:分布面积大,占体重的10%-30%……药物贮库血液循环慢脂溶性越高,在脂肪中分布越多,蓄积越多,消除越慢……减毒,保护机体例如:硫喷妥目录第一节概述 第二节音频电疗法 第三节超音频疗法 第四节调制中频电疗法 第五节干扰电疗法 第六节音乐电疗法 第七节波动电流疗法第五节干扰电疗法干扰电疗法InterferentialCurrentTherapy,ICT将两组或三组不同频率的中频电流交叉地输入人体,在体内发生干扰后产生低频调制的中频电流,这种电流称作干扰电流应用这种干扰电治疗疾

7、病的方法称为干扰电疗法物理特性将两路频率分别为4000Hz与4000±100Hz的正弦交流电在电力线的交叉部位形成干扰电场,产生差频为0~100Hz的低频调制中频电流,这种电流就是干扰电流。物理特性这种深处“内生”的低频调制的脉冲中频电刺激克服了低频电流不能深入组织内部的缺陷。交叉处形成的低频脉动电流还存在一个旋转的向量改变,使得变化更为复杂多样兼有中频和低频电疗的特点。干扰电场的形成干扰电的形成生理作用兼有低频与中频的作用特点90~100Hz的差频电流可抑制感觉神经,使皮肤痛阈升高,有较好的镇痛作用生理作用50~100Hz的差频

8、电流可使毛细血管与小动脉持续扩张,改善血液循环,促使渗出物吸收。生理作用10~50Hz的差频电流可引起骨骼肌强直收缩,改善肌肉血液循环,锻炼骨骼肌;也可以提高平滑肌张力,增强血液循环,改善内脏功能。治疗作用促进血液循环,促进炎症的消退、渗出、水肿的

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