最新色谱质谱联机技术在药物分析方面的应用-4PPT课件.ppt

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1、色谱质谱联机技术在药物分析方面的应用-4液相色谱离子阱质谱在药物结构分析中的应用阿地福韦结构及药理作用Adefovir抗HIV病毒抗乙肝病毒生理pH下解离口服不吸收阿地福韦三级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯一级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯二级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯三级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯四级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯五级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯一级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯二级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯三级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯四级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯五级全扫描质谱图质谱断裂

2、途径设想阿地福韦衍生物A：二级全扫描质谱图质谱断裂机理验证阿地福韦衍生物B：二级全扫描质谱图质谱断裂机理验证质谱断裂机理>POO-CHR-OCO-RCHO100200300400500600700800m/z020406080100584.2625.3283.5144.0481.2387.4[M+H]+[M+H+CH3CN]+B100200300400500600700800m/z0102030405060708090100RelativeAbundance600.2641.1141.7303.5239.9459

3、.6503.5388.1[M+H+CH3CN]+[M+H]+待测物的一级全扫描质谱图100200300400500600700m/z0102030405060708090100RelativeAbundance269.8271.8297.1584.3253.4322.2538.3二氢麦角胺[M+H]+的产物离子质谱图100200300400500600700m/z0102030405060708090100269.8271.9253.4313.0600.2322.3553.98’-羟基二氢麦角胺[M+H]+的产物

4、离子质谱图内标卡洛维林[M+H]+的产物离子质谱图鉴定人体内普罗帕酮代谢产物普罗帕酮结构3154’分离鉴定普罗帕酮的I相代谢产物尿样LC/MS分析(m/z100-500)液-液萃取获得总离子流图根据[MH]+，筛选可能的代谢产物多级全扫描质谱分析，进一步获得结构信息确定代谢物结构与对照物的色谱和质谱对比色谱条件色谱柱：NucleosilC18柱流动相：甲醇：乙腈：pH4.18醋酸铵缓冲液（50:50:65，v/v）流速：0.5ml/min柱温：22℃质谱条件离子源：电喷雾离子化源（ESI）；离子源喷射电压：4.5

5、kV；毛细管温度：200℃；毛细管电压：25V；管透镜补偿电压：46V；壳气（N2）流速：50a.u.；辅助气（N2）流速：10a.u.；检测方式：正离子检测。分析条件LC/MSn分离鉴定尿中普罗帕酮的I相代谢产物51015202530Time(min)020406080100102030Time(min)020406080100100200300400500m/z020406080100RelativeAbundance221.7240.8278.8205.9432.2338.6180.910020030040

6、0500m/z020406080100RelativeAbundance358.2342.1240.6221.5388.1430.6FullscanMS(tR4.526min)316340374TICfromblankurineTICfromurineobtainedafteranoraldose选择性检测尿中普罗帕酮I相代谢产物人服药后尿样TICm/z300m/z316m/z340m/z342m/z358m/z374m/z388FullscanMS3ofpeakIIm/z358单羟基代谢产物的结构鉴定Full

7、scanMS3ofpeakIIII峰I/II单羟基代谢产物的结构4’5峰I:4’-羟基普罗帕酮峰II:5-羟基普罗帕酮普罗帕酮氧化代谢产物质谱断裂特点newnewnewnewnew结合型代谢产物的分析方法间接法直接法GC/MS（衍生化）LC/MS酶水解法或化学水解法+RH分离鉴定尿中普罗帕酮的结合型代谢产物色谱条件色谱柱：NucleosilC18柱流动相：甲醇：乙腈：水：冰醋酸（40:60:100：1.3，v/v）流速：0.5ml/min柱温：22℃质谱条件离子源：电喷雾离子化源（ESI）；离子源喷射电压：4.

8、5kV；毛细管温度：200℃；毛细管电压：25V；管透镜补偿电压：46V；壳气（N2）流速：50a.u.；辅助气（N2）流速：10a.u.；检测方式：正离子检测。峰II/III峰I176176IIIIII峰II/III峰I单羟基普罗帕酮葡萄糖苷酸SIM5341.5176峰I峰II/III峰I峰II/III**分离鉴定二羟基代谢物的葡萄糖苷酸型结合物IIIIIVVm