最新缺血再灌注-1008-以病例为引导教学讲义ppt课件.ppt

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1、缺血再灌注-20171008-以病例为引导CONTENTS概述发病机制代谢和功能变化防治原则案例（1）患者，女，58岁，因心前区、肩膀、后背持续性疼痛伴大汗8小时就诊。近2年劳累后胸闷、气短，经休息后可缓解。体温36°C，血压为90/60mmHg，脉搏68次/分，呼吸20次/分。血液生化显示CK492u/L,CK-MB57u/L,cTnI37.3ug/L.急查心电图显示：V1-V4导联的ST段呈弓背向上型抬高，与T波融合呈单向曲线。问题：1、为什么给病人急查心电图？2、病人的血液生化和心电图结果说明什么？3、病人入院后我

2、们该给病人怎样的处理？缺血-再灌注损伤概念：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)缺血、缺氧时间需氧程度侧支循环再灌注条件影响因素活性氧的损伤作用钙超载白细胞损伤作用发病机制一、活性氧的损伤作用1、什么是活性氧？2、缺血再灌注时活性氧增多的机制是什么？3、活性氧对细胞会造成怎样的损伤？1、自由基(freeradical):指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。化学性质

3、活泼氧化性强半衰期短一、活性氧的损伤作用（一）活性氧的概念和种类种类：①氧自由基②脂性自由基③氮中心自由基98%1-2%4e-+4H+细胞色素氧化酶系统superoxidedismutase(SOD)①氧自由基(oxygenfreeradical)：以氧为中心的自由基称为氧自由基。如：超氧阴离子(O2·)、羟自由基(·OH)98%②脂性自由基指氧自由基与多不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，包括烷自由基（L·）、烷氧自由基（LO·）、烷过氧自由基（LOO·）等。③氮中心自由基:包括一氧化氮（NO）、过氧亚硝基阴离子（O

4、NOO-）L-精氨酸NOSNADPHNADP+L-胍氨酸+NOO2NO+O2·ONOO-ONOO-NO2·+OH·+H+H2O氧自由基单线态氧(1O2)过氧化氢(H2O2)2、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)指化学性质活泼的含氧代谢物。脂氢过氧化物及其裂解产物抗氧化酶SOD过氧化氢酶（CAT）过氧化物酶2H2O22H2O+O2CAT清除H2O2O2.+O2.+2H+H2O2+O2SOD(二)、活性氧的清除Mn-SODCuZn-SOD非酶性抗氧化物维生素E维生素A维生素CGSH还原O2·、1O2

5、、脂质自由基清除1O2，抑制脂质过氧化协助维持维生素E的活性状态H2O2+2GSH2H2O+GSSGGSHpx1、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加2、血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加3、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧4、儿茶酚胺的自身氧化（三）缺血-再灌注时活性氧增多的机制1、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加2．血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加黄嘌呤氧化酶10%xanthineoxidase,XOCa+2依赖性蛋白酶黄嘌呤脱氢酶90%xanthinedehydrogenase,XD3、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧白

6、细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸爆发(RespiratoryBurst)。O2H2O2HOClNADPHoxidaseNADPHMPOMPO(myeloperoxidase)NADP+neutrophilOHNOO2OONO-OH缺氧-再灌注交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多代偿调节作用自氧化产生氧自由基4、儿茶酚胺的自身氧化（四）活性氧的损伤作用-S-S-CH3-S-脂质-脂质交联OOHHO脂肪酸氧化OHHO从氧化的脂肪酸释出的丙二醛（MDA）①膜结构破坏1．膜脂质过氧化（lipidperoxid

7、ation）细胞器膜结构破坏溶酶体破裂释放溶酶体酶，破坏细胞线粒体肿胀、功能障碍，产能减少肌浆网Ca2+-ATP酶活性降低使摄取的Ca2+减少，导致细胞内钙超负荷促进自由基及其他生物活性物质生成间接抑制膜蛋白的功能减少ATP生成蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化OHHOOHHO2、蛋白质失活3.DNA损伤80%由OH所致活性氧的损伤作用钙超载白细胞损伤作用二、钙超载1、什么钙超载？2、缺血再灌注时钙超载的机制是什么？3、钙超载对细胞会造成怎样的损伤？Na+-Ca2

8、+交换体线粒体肌浆网Ca2+Ca2+Ca2+泵Ca2+Ca2+二、钙超载(一)细胞内Ca2+的稳态调节[Ca2+]e：10-2M[Ca2+]i：10-7MVoltageoperatedcalciumchannelsVOCReceptoroperatedcalciumchannelsROC（二）缺血再灌注时钙超载的产生