最新第八节-降血脂药物ppt课件.ppt

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1、第八节-降血脂药物降血脂药物又称之为抗动脉粥样硬化药。动脉粥样硬化：指动脉内膜有脂质沉积，并伴有平滑肌细胞及纤维成分的增生，逐渐发展成为局限性斑块，动脉血管因而增厚、变硬，形成“粥样”物质，它是缺血性心脑血管疾病的病理基础。高血脂症指血液中胆固醇或甘油三酯增加，或脂蛋白增加高血脂症的分类高胆固醇血脂症HMG-CoA(羟甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制剂类药物高甘油三酯血脂症纤维酸衍生物类药物混合型高血脂症他汀类药物发现及临床药物他汀类药物发现及临床药物能非常有效地降低血浆胆固醇，广泛应用于血脂异常及其它各类心血管高危人群。他汀类药物,属于羟

2、甲基戊二酰辅酶A(HMG－GoA)还原酶抑制剂。他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的首选药物。20世纪80年代末起，降血脂药物大量推出，其中他汀类药物受到人们好评，作为预防和治疗心血管疾病的1级及2级药物。构效关系母环碳链侧链侧链的结构改造3,5-二羟基戊酸或其内酯基是药效团，手性碳原子绝对构型需与洛伐他汀的构型一致;氟伐他汀(3R,5S)型有药理活性，(3S,5R)无药理活性开环形式的活性比内酯好连接链的结构改造必须两个碳连接，增加或减少活性下降CH2CH2,CH=CH,有活性C≡C或OCH2没有活性CH=CH，trans-活性优于ci

3、s-活性母环结构改造六氢萘环不是必需基团，芳杂环同样具有活性对氟苯基和异丙基或环丙基等基团有利于亲合力，选择性地抑制HMG－CoA还原酶，减少副作用辛伐他汀(Simvastatin)，商品名舒降之，是由美国默克公司研制的新一类降血脂药物,能有效降低冠心病的发病率和死亡率.列入国家基本药物,在冠心病的一级和二级预防中作为治疗高胆固醇血症的首选药物.该药1988年上市，1992年进入世界销售最好的心血管药的第10位.辛伐他汀辛伐他汀的合成工艺路线氟伐他汀钠第一个全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂消旋体（syn-构型）上市1994年胶囊上市，

4、2001年缓释片剂上市全球降血脂药物中增幅最快、销售额最高的药物。2005年，阿托伐他汀钙（立普妥）全球降血脂市场份额为121.87亿美元。阿伐他汀概况纤维酸衍生物又叫苯氧乙酸类或贝特类显著的降低TG，达20－50%，被建议用作治疗高甘油三酯血症的一线药物。临床药物其它降血脂药物乙酰胆固醇乙酰转移酶（ACAT）抑制剂微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂多烯脂肪酸类胆固醇吸收抑制剂：依泽替米贝(Ezetimibe)胆酸螯合剂：考来烯胺(Cholestyramine)烟酸(NicotinicAcid)胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂胆固

5、醇吸收抑制剂：依泽替米贝(Ezetimibe)适应症：治疗高胆固醇血症可单独治疗或与他汀药物联合治疗严重不良事件发生率与安慰剂相近依泽替米贝的发现依泽替米贝构效关系2-氮杂环丁酮环是保持活性的必需基团4位碳上单取代活性优于双取代1-位芳基是必需的3-位烃基链缩短或延长活性都下降，苯基被烷基取代活性也下降依泽替米贝的合成路线解析路线之一：路线之二：复方制剂复方适应症上市阿托伐他汀钙/磺酸氨氯地平(Atorvastatincalcium/Amlodipinebesylate)高血压、心绞痛、血脂异常2004年1月美国洛伐他汀/烟酸(Lov

6、astatin/Niacin)降低LDL和TG水平2002年1月辛伐他汀/依泽替米贝(Simvastatin/Ezetimibe)高胆固醇血症2004年墨西哥、德国伶官传序欧阳修自主学习合作探究拓展检测布置作业规律总结浙大附中施永忠作者简介：北宋文学家，史学家，字永叔，号醉翁，晚年号六一居士，谥号文忠。是北宋中叶诗文革新运动的倡导者，并培养了大批的古文作家，如“三苏”父子、王安石等都是出其门下。欧阳修返回浙大附中施永忠《新五代史》即《五代史记》是一部纪传体史书，因有薛居正编纂的《旧五代史》在前，故称之为《新五代史》。欧阳修认为旧史不宜“

7、垂劝诫，示后世”重新编写了五代史。写《伶官传》是为了告诫北宋统治者吸取后唐庄宗李存勖宠幸伶人而身死国灭的历史教训，力戒骄奢，防微杜渐，励精图治。作品简介浙大附中施永忠五代（907--960),指唐宋之间的五个朝代,即后梁、后唐、后晋、后汉、后周，是我国历史上的动荡时期。在这短短53年间，先后换了四姓十四个国君，篡位、弑君现象屡见不鲜，战乱频繁，后唐庄宗就是被杀的一个。后唐庄宗李存勖称帝后，迷恋伶人，“常身与俳优（杂耍艺人）杂戏于庭，伶人由此用事”，于是被败政乱国的伶官景进、史彦琼、郭从谦等人所惑。后叛乱四起，拥有重兵的伶官拒不发兵，而庄

8、宗亲征又告败北，众叛亲离之期，伶官又乘危作乱，用乱箭射死了庄宗。浙大附中施永忠100多年后，欧阳修就此事发表了自己的感慨，写成了《新五代史•伶官传》。《伶官传》中，作者对为庄宗所宠幸并为非作歹、败国乱政的景